Duyuru

Collapse

Devamını görüntüle
See less

MUCUNA, Kadife Fasulye, Mucuna pruriens

Collapse
X
  • Filtrele
  • Zaman
  • Göster
Hepsini Sil
new posts

  • MUCUNA, Kadife Fasulye, Mucuna pruriens



    Kadife Fasulye (Mucuna Pruriens) Nedir?
    Kadife Fasulye (Mucuna Pruriens) Nedir?

    Mucuna pruriens veya kadife fasulye, dopamin seviyelerini artırabilecek tropikal bir baklagildir. Bu fasulye binlerce yıldır Ayurveda tıbbında kullanılmaktadır. Son çalışmalar, erkeklerde Parkinson Hastalığı ve kısırlık semptomlarının azaltılmasına yardımcı olabileceğini düşündürmektedir. Ayrıca depresyon, uyku ve yılan zehri zehirlenmesini iyileştirmek için araştırılmaktadır. Dopamin fasulyesi mucuna pruriens, kadife fasulyesi olarak da bilinen tropikal bir baklagildir. Bitkisel tıp ve Ayurveda’da, Mucuna binlerce yıldır erkek kısırlığı, sinir bozuklukları, Parkinson hastalığı ve afrodizyak için bir ilaç olarak kullanılmaktadır. Jack’in peri masalındaki sihirli çekirdekleri gibi, mucuna çekirdeklerine bazen büyülü kadife fasulye denmektedir. Araştırmacılar için bu sihir, mucunanın beyin sağlığını geliştirme potansiyelini ifade etmektedir. Kullanıcılar için, bu fasulyenin büyülü özellikleri iddia edilen afrodizyak etkilerinden kaynaklanırken, diğerleri henüz bitkinin öznel eşzamanlı olarak gevşetici ve uyarıcı etkilerini ifade etmektedir. Ayrıca mucuna dopamin çekirdeği olarak da bilinmektedir, çünkü vücutta dopaminin yapıldığı iyi bir L-Dopa kaynağıdır. Yüksek L-dopa içeriği bitkinin kendisine ek faydalar sağlamaktadır. Bu faydalar tohumları böceklerden ve zararlılardan korumasıdır. Mucuna tohumları, Parkinson hastalığının tedavisinde kullanılan saf L-dopa’yı ticari olarak çıkarmak için de önemli bir kaynaktır.

    Ne Kadar Bilinmektedir?
    Ulusal Tamamlayıcı ve Alternatif Tıp Merkezi (NCCIH), Mucuna pruriens’in Parkinson hastalığının motor fonksiyonu gibi bazı semptomları üzerinde yararlı etkileri olabileceğine dair sınırlı kanıtlar bulunmaktadır. Bununla birlikte, takviyeleri FDA tarafından tıbbi kullanım için onaylanmamıştır. Takviyeler genellikle sağlam klinik araştırmalardan yoksundur. Yönetmelikler fasulye için üretim standartları belirlemektedir, ancak bunların güvenli veya etkili olduklarını garanti etmemektedir. Mucuna pruriens asla onaylanmış tıbbi tedavilerin yerine kullanılmamalıdır. Kişi kullanmadan önce doktoruna danışmalıdır. Son araştırmalar, mucuna’nın antioksidanları artırabileceğini ve vücuttaki serbest radikalleri temizleyebileceğini ortaya çıkarmıştır, ancak bu insanlarda kanıtlanmamıştır.

    Bitki Kökenleri ve Geleneksel Kullanım
    Mucuna pruriens aslen güney Çin ve doğu Hindistan’dan gelmektedir, ancak günümüzde tropik bölgelerde yetiştirilmektedir. Himalayalar ve Mauritius’ta, hem yeşil baklalar hem de Mucuna pruriens’in olgun fasulyeleri geleneksel olarak haşlanarak tüketilmektedir. Guatemala ve Meksika‘da, bölgede Nescafé olarak bilinen bir kahve ikamesinin yapılması kavrulmuş ve öğütülmüştür. Kadife fasulye tozunun tadı acıdır ve kahveye biraz benzemektedir. Mukuna terimi, Mucuna pruriens’in en yüksek tıbbi değere sahip olduğu yaklaşık 150 farklı tropik baklagilden oluşan bir bitki ailesini ifade etmektedir.
    Besin Değeri ve Aktif Bileşikler
    L-dopa içeriğinin yanı sıra ~% 5, kadife fasulye iyi bir besin değerine sahiptir. Bir baklagil olmasına rağmen, bazı besinler açısından kolayca sindirilebilir ve zengindir. Bu besinler aşağıdaki gibidir:
    • Mineraller
    • Diyet proteinleri (% 25 – 30 proteinler) ve esansiyel amino asitler
    • Linoleik asit gibi yağ asitleri
    • Nişasta
    Ayrıca mucuna pruriens tohum özleri içermektedir ve bunlar aşağıdaki gibidir:
    • Hafif halüsinojenik triptaminler
    • Psikoaktif serotonin (5-hidroksitriptamin)
    • D-chiro-inositol, diyabet ve PCOS ile yardımcı olabilecek nadir bir bitki bileşeni
    • Yeni keşfedilen antioksidanlar ve potansiyel olarak nöroprotektif maddeler (hala bilinmeyen yapıda)
    Bununla birlikte mucuna, L-Dopa, mineraller, proteinler, yağ asitleri ve diğer biyoaktif bileşiklerin kaynağıdır.

    Karşıtı Maddeler
    Çoğu baklagil gibi mucuna, çeşitli anti-pruriens bileşen faydaları içermektedir ve besin değerlerini sınırlamaktadır. Bu bileşenler aşağıdaki gibidir:
    • Proteinlere bağlanabilen ve sindirimlerini azaltan tanenler
    • Proteinleri ve diğer sindirim enzimlerini sindirmeye yardımcı olan tripsin aktivitesini azaltan tripsin inhibitörleri
    • Minerallere bağlanabilen ve bağırsaktaki emilimini engelleyebilen fitatlar
    • Siyanojenik glikozitler, vücutta az miktarda siyanür oluşturan bitki toksinleri
    • Lektinler, bazı teorilere göre önemli bir gıda duyarlılığı kaynağı
    • Şişkinliğe neden olabilen oligosakkaritler (FODMAPS )
    • Alkaloidler (mucunin gibi) ve saponinler
    Mukunadaki polifenoller olan tanenler sadece kötü değildir. Proteinlerin emilimini azaltabilmelerine ve hassas kişilerde sindirim problemlerine neden olmalarına rağmen, bağırsak problemleri ve otoimmün sorunları olmayan kişilerde yararlı olmaktadır. Her ne kadar daha fazla araştırmaya ihtiyaç duyulsa da, bilim adamları mukunadan gelen tanenlerin virüslerle ve diğer mikroplarla, iltihaplanma ve yüksek tansiyonla savaşmaya yardımcı olabileceğini düşünmektedirler. Ayrıca, bu antinutrientler standart ekstraktlarda tüm fasulyeden çok daha düşüktür. Bununla birlikte mucuna fasulyesi tanenler, fitatlar ve lektinler gibi bazı antinutrientler içermektedir.

    Mucuna Bir Psychedelic mi?
    Kadife fasulye, psychedelics olarak bilinen bazı triptamin bileşikleri içermektedir. Bununla birlikte, çoğu takviyede konsantrasyonları muhtemelen çok düşüktür. Bazı hayvan çalışmalarında, mucuna hafif halüsinojenik ve yatıştırıcı aktiviteye sahiptir. Bu nedenle, fasulyenin hafif rahatlatıcı ve psychedelic etkileri olabileceği teorik olarak mümkündür, ancak hala kanıtlanmamıştır. Bunu doğrulamak için hayvan ve klinik çalışmalara ihtiyaç duyulmaktadır. Bazı kişiler mucuna aldıklarında rüya gördüğüne dair deneyimler yaşadığını bildirir, ancak mucuna’nın gerçekten bu özelliklere sahip olup olmadığı, triptamin ve diğer psikoaktif içeriğinin ne olduğu ve daha fazla çalışma ortaya çıkana kadar hangi etkilerin mümkün olduğu bilinmemektedir.

    Mucuna Pruriens Yan Etkileri ve Güvenliği
    Mucuna pruriensin klinik çalışmalarında ortaya çıkan yan etkileri bildirilmiştir. Bu yan etkiler aşağıdaki gibidir: Bu yan etkileri tabi ki fasulye gibi düzenli tüketilirse, çünkü bu Fasulye tropik Ülkelerde Kuru Fasulye gibi tüketilmektedir.
    • Mide bulantısı
    • Karın rahatsızlığı
    • Kusma (nadir)
    • Uykusuzluk (nadir)
    Ciddi yan etkiler veya kan testi değerlerindeki değişiklikler bildirilmemiştir, ancak göz ardı edilememektedir. Mucuna doz aşımı baş ağrısı, hareket bozuklukları, yorgunluk, titreme, bayılma ve susuzluğa neden olmaktadır ve uzun vadeli güvenliği henüz belirlenmemiştir.

    Dikkat Edilmesi Gerekenler
    Mucuna, beyin ve vücuttaki dopamin seviyelerini yükseltebilecek yüksek bir L-dopa içeriğine sahiptir. Dopamin düzeylerini arttırmak veya L-dopa kullanmak, bazı durumları da içeren bazı kişilerde tehlikeli olabilmektedir. Bu durumlar aşağıdaki gibidir:
    • Glokom (dar açılı glokom), çünkü L-dopa göz tansiyonunu artırmaktadır
    • Kalp aritmileri
    • Kronik sinir ağrısı (nöropati), çünkü L-dopa onu kötüleştirmektedir
    • Mide ülseri
    • Psikoz, L-dopa olarak şizofreni (veya psikotik bozukluk) tanısı konmuş kişilerde kötüleşmeye neden olmaktadır.
    Kişi yukarıdaki durumlardan herhangi birine sahipse, doktor tarafından önerilmedikçe Mucuna pruriens takviyelerinden kaçınmalıdır. Lektin içeriği nedeniyle, mucuna fasulyesi belirli gıda hassasiyetlerine sahip kişiler için uygun olmamaktadır.

    İlaç Etkileşimleri
    L-dopa hakkındaki bilgilere dayanarak bazı ilaç etkileşimleri mümkündür. Bu ilaçlar aşağıdaki gibidir:
    • Bazı antidepresanlar ve anti-Parkinson ilaçları (Monoamin Oksidaz İnhibitörleri veya MAOI), bu ilaçları alan kişiler Mucuna pruriens takviyelerinden kaçınmalıdır. Her ikisinin kullanımı tehlikeli bir şekilde dopamin seviyelerini artırmaktadır ve çok yüksek tansiyona neden olmaktadır.
    • Depresyon için diğer ilaçlar (trisiklik antidepresanlar)
    • Bazı antipsikotikler (D2 antagonistleri) mucunanın etkilerini azaltmaktadır
    • Guanethidin (Ismelin)
    • Antidiyabetik ilaçlar
    • Ameliyat sırasında kullanılan ilaçlar (Anestezi)
    Bununla birlikte mucuna pruriensin güvenliği çocuklarda, hamile veya emziren kadınlarda belirlenmemiştir.

    Genetik
    İki MAO enzimi ve karşılık gelen genler mevcuttur. Bunlar MAOA savaşçı gen olarak bilinmektedir ve MAOB. Her iki MAO enzimi de dopamin dâhil monoamin yapısının nörotransmiterlerini parçalamaktadır. Düşük MAO enzim aktivitesi olan kişiler mucuna’nın etkilerine daha duyarlıdır. Bu aynı zamanda düşük MAO üreticilerinin bu ek ile aşırı yüksek dopamin seviyeleri yaşama olasılıklarının daha yüksek olabileceği anlamına gelmektedir. Öte yandan yüksek MAO aktivitesi olan kişilerin, muhtemelen dopamini daha hızlı parçaladıkları için mucunaya daha az tepki göstermeleri olası bir durumdur. Bununla birlikte hipotezleri doğrulamak için klinik araştırmalara ihtiyaç duyulmaktadır.

    Mucuna Pruriens Dozaj ve Takviyeler
    Dozaj: Parkinson Hastalığı için, MP takviyesi ile PD semptomlarında bir azalma gösteren iki çalışmada, 30 gram ve 15 gram standart kurutulmuş ekstrakt (~ 33 mg L-dopa/g) dozajları kullanılmıştır. Çoğu standartlaştırılmış ekstrakt % 3 – 5 L-dopa içermektedir. Diğer çalışmalar 5 g/gün ile başlayarak daha düşük dozlar kullanılmıştır. Erkeklerde kısırlık için, 5 gram Mucuna pruriens tozu günlük sperm hareketliliğini, sayımını ve genel kalitesini arttırmıştır ve mukuna su ile alınmıştır (5 gram=1 çay kaşığı).

    Takviyeler: Mucuna birçok formda mevcuttur ve bunlar aşağıdaki gibidir:
    • Ham tohum/fasulye
    • Tohum Özleri
    • Kavrulmuş fasulye
    • Pudra
    • Kapsüller
    • Tentürler
    Ayrıca kişi ham Mucuna fasulyesi satın almak ve yemek istiyorsa, antinutrientlerini lektinler dâhil azaltmak için daha yüksek basınç ve sıcaklıklar önerilmektedir. Öte yandan, mucuna’yı Parkinson Hastalığı semptomlarını iyileştirmeye yönelik tamamlayıcı bir yaklaşımın bir parçası olarak alınıyorsa, yüksek kaliteli, standart bir ek bulmak önemlidir. Mucuna pruriens veya kadife fasulye, L-dopa içeren tropikal bir legumadır. Vücut, bir nörotransmitter olan dopamin oluşturmak için L-dopa kullanmaktadır. Mukuna üzerine yapılan araştırmaların çoğu, Parkison hastalığında kullanılmasına odaklanmıştır. Yayınlanan bulgular cesaret vericidir, ancak takviyenin Parkison hastaları için faydalı olup olmadığını söylemek için henüz çok erkendir. Bir çalışma, mukunun tipik Parksinson hastalığından daha fazla yan etkiye neden olabileceğini göstermiştir ve bu da daha fazla güvenlik denemesi gerektirmektedir. Diğer çalışmalar, mucunanın erkeklerde, uykuda ve DEHB’de kısırlık üzerindeki potansiyel sağlık yararlarını araştırmıştır. Günümüzde mucunayı bu kullanımlar için sıralamak için yeterli kanıtlar bulunmamaktadır. Önemli olarak, mucuna birçok reçeteli ilaçla etkileşime girmektedir. Belirli sağlık koşullarına sahip kişiler için de güvenli değildir. Eklemek isteyen herkes önce sağlık uzmanlarına danışmalıdır.

    Kaynakça:
    cabi.org
    feedipedia.org
    examine.com
    researchgate.net
    Konu mert tarafından (https://bitkiseltedavi.net/vb5/member/685-mert Saat 19 Haziran 2021, 12:55 ) değiştirilmiştir.

  • #2
    Parkinson hastalığında Mucuna pruriens : çift kör bir klinik ve farmakolojik çalışma

    R Katzenschlager , A Evans , A Manson , P Patsalos , N Ratnaraj , H Watt , L Timmermann , R Van der Giessen ve A Lees
    Yazar bilgileri Telif hakkı ve Lisans bilgileri Sorumluluk Reddi
    Bu makale, PMC'deki diğer makaleler tarafından alıntılanmıştır . Öz

    Arka plan: Baklagil bitkisinin tohum tozu olan Mucuna pruriens , geleneksel Ayurvedik Hint tıbbında parkinsonizm dahil hastalıklar için uzun süredir kullanılmaktadır. İki farklı doz mucuna preparasyonunun ardından klinik etkileri ve levodopa (L-dopa) farmakokinetiğini değerlendirdik ve bunları standart L-dopa/karbidopa (LD/CD) ile karşılaştırdık.

    Yöntemler: Kısa süreli L-dopa yanıtı olan ve dönem diskinezisi olan sekiz Parkinson hastası, randomize, kontrollü, çift kör çapraz bir denemeyi tamamladı. Hastalara haftalık aralıklarla rastgele sırayla 200/50 mg LD/CD'lik tek dozlar ve 15 ve 30 g mucuna preparatı verildi. L-Dopa farmakokinetiği belirlendi ve Birleşik Parkinson Hastalığı Derecelendirme Ölçeği ve vurma hızı başlangıçta ve ilaç alımını takiben 4 saat boyunca tekrar tekrar elde edildi. Diskineziler, modifiye AIMS ve Goetz skalaları kullanılarak değerlendirildi.

    Sonuçlar: standart LD / CD, önemli ölçüde daha hızlı bir başlangıç etkisi yol 30 g mucuna preparasyonu ile karşılaştırıldığında (34.6 hac 68.5 dakika; p = 0.021), en yüksek L-dopa, plazma konsantrasyonlarında daha kısa gecikmeleri yansıtılır. Ortalama açık kalma süresi, 30 g mucuna ile LD/CD'ye göre %21.9 (37 dakika) daha uzundu (p = 0.021); doruk L-dopa plazma konsantrasyonları %110 daha yüksekti ve plazma konsantrasyonu v zaman eğrisi altındaki alan (eğri altındaki alan) %165.3 daha büyüktü (p = 0.012). Diskineziler veya tolere edilebilirlik açısından önemli bir farklılık oluşmadı.

    Sonuçlar: Mucuna tohumu tozu formülasyonunda diskinezilerde eşlik eden artış olmaksızın etkinin hızlı başlangıcı ve daha uzun süre, bu doğal L-dopa kaynağının, PD'nin uzun vadeli yönetiminde geleneksel L-dopa preparatlarına göre avantajlara sahip olabileceğini düşündürmektedir. Randomize, kontrollü bir çalışmada uzun vadeli etkinlik ve tolere edilebilirliğin değerlendirilmesi garanti edilir. Tam metin

    Bu makalenin Tam Metni PDF (115K) olarak mevcuttur. Seçilmiş Referanslar

    Bu referanslar PubMed'dedir. Bu, bu makaledeki referansların tam listesi olmayabilir.
    • Manyam BV. "Ayurveda" da felç ajitanları ve levodopa: eski Hint tıbbi incelemesi. Hareket Bozukluğu. 1990; 5 (1):47–48. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
    • Manyam BV, Sanchez-Ramos JR. Parkinson hastalığında geleneksel ve tamamlayıcı tedaviler. Adv Neurol. 1999; 80 :565-574. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
    • Damodaran M, Ramaswamy R. Mucuna pruriens tohumlarından l-3:4-dihidroksifenilalanin izolasyonu. Biochem J. 1937 Aralık; 31 (12):2149–2152. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
    • Nagashayana N, Sankarankutty P, Nampoothiri MR, Mohan PK, Mohanakumar KP. Parkinson hastalığında Ayurveda ilacını takiben iyileşme ile L-DOPA ilişkisi. J Neurol Sci. 2000 Haziran 15; 176 (2):124–127. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
    • Gibb WR, Lees AJ. Lewy cisimciğinin idiyopatik Parkinson hastalığının patogenezi ile ilgisi. J Neurol Neurosurg Psikiyatrisi. 1988 Haziran; 51 (6):745–752. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
    • Folstein MF, Folstein SE, McHugh PR. "Mini zihinsel durum". Klinisyen için hastaların bilişsel durumunu derecelendirmek için pratik bir yöntem. J Psikiyatr Arş. 1975 Kasım; 12 (3):189–198. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
    • Rinne UK, Sonninen V, Siirtola T. Parkinson hastalığı olan hastalarda levodopa plazma konsantrasyonu. Euro Nörol. 1973; 10 (5):301–310. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
    • Mars H. Sistemik dekarboksilaz inhibisyonu ile levodopa etkisinin modifikasyonu. Arch Neurol. 1973 Şubat; 28 (2):91–95. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
    • Reid JL, Calne DB, Vakil SD, Allen JG, Davies CA. Periferik dekarboksilazın inhibisyonundan önce ve sonra Parkinsonizmde levodopanın plazma konsantrasyonu. J Neurol Sci. 1972 Eylül; 17 (1):45–51. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
    • Pinder RM, Brogden RN, Sawyer PR, Speight TM, Avery GS. Levodopa ve dekarboksilaz inhibitörleri: klinik farmakolojilerinin gözden geçirilmesi ve parkinsonizm tedavisinde kullanımları. İlaçlar. 1976; 11 (5):329–377. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
    • Giovannoni G, van Schalkwyk J, Fritz VU, Lees AJ. Bradikinezi akinezi koordinasyon testi (BRAIN TEST): üst ekstremite motor fonksiyonunun nesnel bir bilgisayarlı değerlendirmesi. J Neurol Neurosurg Psikiyatrisi. 1999 Kasım; 67 (5):624–629. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
    • Durif F, Vidailhet M, Debilly B, Agid Y. Levodopa kaynaklı diskinezilerin motor ve zihinsel görevlerle kötüleşmesi. Hareket Bozukluğu. 1999 Mart; 14 (2):242–245. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
    • Goetz CG, Stebbins GT, Shale HM, Lang AE, Chernik DA, Chmura TA, Ahlskog JE, Dorflinger EE. Parkinson hastalığı için objektif bir diskinezi derecelendirme ölçeğinin faydası: değerlendiriciler arası ve değerlendiriciler arası güvenilirlik değerlendirmesi. Hareket Bozukluğu. 1994 Temmuz; 9 (4):390–394. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
    • Mayıs Halkla İlişkiler, Lee MA, Bacon RC. Nöroleptik kaynaklı ekstrapiramidal semptomların nicel değerlendirmesi: klinik ve klinik olmayan yaklaşımlar. Clin Nörofarmakol. 1983; 6 (Ek 1):S35–S51. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
    • Manson AJ, Schrag A, Lees AJ. Levodopa kaynaklı diskineziler için düşük doz olanzapin. Nöroloji. 2000 26 Eylül; 55 (6):795–799. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
    • Steiger MJ, Stocchi F, Bramante L, Ruggieri S, Quinn NP. Tek sabah levodopa metil ester dozlarının klinik etkinliği: Parkinson hastalığında dağılabilir Madopar ve Sinemet plus. Klinik Nörofarmakol. 1992 Aralık; 15 (6):501–504. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
    • Merello M, Pikielny R, Cammarota A, Leiguarda R. Parkinson hastalarında deri altı apomorfinin dağılabilir madopar gecikme süresi ve etki süresi ile karşılaştırılması: çift kör, tek dozlu bir çalışma. Klinik Nörofarmakol. 1997 Nisan; 20 (2):165–167. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
    • Bermejo Pareja F, Martinez-Martin P, Muradas V, de Yébenes JG. Karbidopa dozu, ileri parkinsonizmde L-dopa kaynaklı yan etkileri ve L-dopa ve diğer amino asitlerin kan seviyelerini değiştirir. Acta Neurol Scand. 1985 Kasım; 72 (5):506–511. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
    • Kaakkola S, Teräväinen H, Ahtila S, Rita H, Gordin A. Bir COMT inhibitörü olan entakaponun parkinson hastalarında klinik sakatlık ve levodopa metabolizması üzerindeki etkisi. Nöroloji. 1994 Ocak; 44 (1):77–80. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
    • Bergmark J, Carlsson A, Granerus AK, Jagenburg R, Magnusson T, Svanborg A. İnsan sindirim sisteminde oral olarak uygulanan L-dopa'nın dekarboksilasyonu. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1972; 272 (4):437–440. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
    • Bakke OM, Scheline RR. Bir dekarboksilaz inhibitörü (Ro 4-4602) kullanılarak bağırsak lümeninde küçük bir L-dopa metabolizması yolunun inhibisyonu. J Pharm Pharmacol. 1974 Mayıs; 26 (5):377–379. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
    • Dujovne CA, Weiss P, Bianchine JR. İki hipolipidemik ilaçla karşılaştırmalı klinik terapötik deneme: lofibrat ve nafenopin. Clin Pharmacol Ther. 1971 Ocak-Şubat; 12 (1):117–125. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
    • Bianchine JR, Messiha FS, Hsu TH. Parkinsonizmde periferik aromatik L-amino asitler dekarboksilaz inhibitörü. II. L-2-14 C-dopa'nın metabolizması üzerindeki etkisi. Clin Pharmacol Ther. 1972 Temmuz-Ağustos; 13 (4):584-594. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
    • Nutt JG, Woodward WR, Anderson JL. Karbidopanın intravenöz olarak uygulanan levodopanın farmakokinetiği üzerindeki etkisi: parkinsonizm tedavisinde etki mekanizması. Ann Neurol. 1985 Kasım; 18 (5):537-543. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
    • Cedarbaum JM, Kutt H, Dhar AK, Watkins S, McDowell FH. Ek karbidopanın L-dopa'nın biyoyararlanımı üzerindeki etkisi. Klinik Nörofarmakol. 1986; 9 (2):153–159. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
    • Dunner DL, Brodie HK, Goodwin FK. İnsanda levodopa uygulamasına plazma DOPA yanıtı: bir periferik dekarboksilaz inhibitörünün etkileri. Clin Pharmacol Ther. 1971 Mart-Nisan; 12 (2):212–217. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
    • Pappert EJ, Buhrfiend C, Lipton JW, Carvey PM, Stebbins GT, Goetz CG. Çözeltide levodopa stabilitesi: zaman süreci, çevresel etkiler ve klinik kullanım için pratik öneriler. Hareket Bozukluğu. 1996 Ocak; 11 (1):24–26. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
    • Kurth MC, Tetrud JW, Irwin I, Lyness WH, Langston JW. Şiddetli dalgalanmaları olan Parkinson hastalarında tabletlere karşı oral levodopa/karbidopa solüsyonu: bir pilot çalışma. Nöroloji. 1993 Mayıs; 43 (5):1036–1039. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
    • Yazawa I, Terao Y, Sai I, Hashimoto K, Sakuta M. [Parkinson hastalığı olan hastalarda mide asidi salgılanması ve levodopa emilimi - mide asidine takviye tedavisinin etkisi]. Rinsho Shinkeigaku. 1994 Mart; 34 (3):264–266. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
    • Fahn S. Parkinsonizmde levodopa tedavisi ile "açma-kapama" fenomeni. Klinik ve farmakolojik korelasyonlar ve kas içi piridoksinin etkisi. Nöroloji. 1974 Mayıs; 24 (5):431-441. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
    • Nutt JG. Parkinson hastalığında levodopanın farmakodinamiği. Clin Exp Pharmacol Physiol. 1995 Kasım; 22 (11):837-840. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
    • Birkmayer W. Experimentelle Ergebnisse über die Kombinationsbehandlung des Parkinson Sendromları mit L-DOPA und einem Decarboxylasehemmer (Ro 4-4602) Wien Klin Wochenschr. 1969 26 Eylül; 81 (39):677-679. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
    • Shindler JS, Finnerty GT, Towlson K, Dolan AL, Davies CL, Parkes JD. Parkinson hastalığında Domperidon ve levodopa. Br J Clin Pharmacol. 1984 Aralık; 18 (6):959-962. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
    • Daxenbichler ME, VanEtten CH, Earle FR, Tallent WH. - Mucuna tohumundan Dopa geri kazanımı. J Tarım Gıda Kimya. 1972 Eylül-Ekim; 20 (5):1046–1047. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
    • Rabey JM, Vered Y, Shabtai H, Graff E, Korczyn AD. Bakla (Vicia faba) tüketimi sonrası yüksek plazma levodopa değerleri ile parkinson özelliklerinde iyileşme koreledir. J Neurol Neurosurg Psikiyatrisi. 1992 Ağustos; 55 (8):725–727. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
    • Apaydın H, Ertan S, Özekmekçi S. Doğal bir L-dopa kaynağı olan bakla (Vicia faba), "açma-kapama" dalgalanmaları olan Parkinson hastalarında "açma" sürelerini uzatır. Hareket Bozukluğu. 2000 Ocak; 15 (1):164–166. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
    • Tripathi Yamini B, Upadhyay Anil K. Mucuna pruriens tohumlarının alkol ekstraktının albino sıçanlarda serbest radikaller ve oksidatif stres üzerindeki etkisi. Fitoter Araş. 2002 Eylül; 16 (6):534–538. [ PubMed ] [ Google Akademik ]

    Yorum yap


    • #3
      Mucuna pruriens'in Sihirli Kadife Fasulyesi

      Lucia Raffaella Lampariello , 1 Alessio Cortelazzo , 2 Roberto Guerranti , 2 Claudia Sticozzi , 3 ve Giuseppe Valacchi 3, 4, *
      Yazar bilgileri Telif hakkı ve Lisans bilgileri Sorumluluk Reddi
      Bu makale, PMC'deki diğer makaleler tarafından alıntılanmıştır .
      Git: Öz


      Mucuna pruriens (Fabaceae), erkek kısırlığının, sinir bozukluklarının tedavisinde ve ayrıca bir afrodizyak olarak kullanılan yerleşik bir bitkisel ilaçtır. Tohumlarının potansiyel olarak önemli tıbbi öneme sahip olduğu gösterilmiştir. Eski Hint tıp sistemi Ayurveda, geleneksel olarak M. pruriens'i Parkinson hastalığı gibi şeyleri tedavi etmek için kullandı . M. pruriens'in , antioksidan aktivitesiyle ilişkili olabilecek, anti-parkinson ve nöroprotektif etkilere sahip olduğu gösterilmiştir. Ek olarak, M. pruriens'in antioksidan aktivitesi, DPPH radikallerini ve reaktif oksijen türlerini temizleme yeteneği ile in vitro olarak da gösterilmiştir . Bu derlemede M. pruriens'in tıbbi özellikleri tohum ekstraktlarının ve yaprak ekstraktlarının kullanıldığı çalışmalar dikkate alınarak özetlenmiştir.

      Anahtar Kelimeler: Mucuna pruriens , Fitokimyasallar, Antioksidan, Parkinson hastalığı, Deri, Diyabet
      Git: Giriş


      Fabaceae familyasının Papilionaceae alt familyasına ait Mucuna cinsi , yıllık ve çok yıllık baklagillerin yaklaşık 150 türünü içerir. Az kullanılan çeşitli yabani baklagiller arasında, kadife fasulyesi Mucuna pruriens , dünyanın tropikal ve subtropikal bölgelerinde yaygındır. Diğer bakliyatlarla karşılaştırılabilir olan sindirilebilirliğine ek olarak yüksek protein konsantrasyonu (% 23-35) nedeniyle uygun bir diyet protein kaynağı olarak kabul edilir (Janardhanan ve diğerleri, 2003; Pugalenthi ve diğerleri, 2005). soya fasulyesi, pirinç fasulyesi ve lima fasulyesi olarak (Gurumoorthi ve diğerleri, 2003). Bu nedenle iyi bir besin kaynağı olarak kabul edilir.

      Bir düzine kadar ekili Mucuna spp. Tropiklerde bulunan, muhtemelen Asya kültigeninden kaynaklanan parçalanmadan kaynaklanır ve çok sayıda haç ve melez vardır (Bailey ve Bailey, 1976). Yetiştirilen türler arasındaki temel farklılıklar, bakla üzerindeki tüylenme özellikleri, tohum rengi ve baklanın hasat günlerinin sayısıdır. “Cowitch” ve “cowhage”, kabuğunda bol, uzun ve acı veren tüyleri olan Mucuna türlerinin yaygın İngilizce isimleridir . İnsan teması, mucunainin neden olduğu yoğun kaşıntılı dermatite neden olur (Infante ve diğerleri, 1990). "Kadife fasulyesi" olarak bilinen ve yakmayan türler, belirgin, ipeksi tüylere sahiptir.

      Yaygın olarak "kadife fasulyesi" olarak bilinen M. pruriens bitkisi , bir zamanlar yeşil sebze mahsulü olarak yaygın olarak yetiştirildiği güney Çin ve doğu Hindistan'dan gelen güçlü bir yıllık tırmanıcı baklagildir (Duke, 1981). Şu anda tropik bölgelerde bilinen en popüler yeşil mahsullerden biridir; kadife fasulye, dünya çapındaki deneyimlerin önerdiği gibi hem gıda hem de yem olarak büyük potansiyele sahiptir. Kadife fasulyesi geleneksel olarak birçok ülkede belirli etnik gruplar tarafından bir gıda kaynağı olarak kullanılmıştır. Asya, Amerika, Afrika ve Pasifik adalarında yetiştirilir, baklaları sebze olarak insan tüketimine, genç yaprakları ise hayvan yemi olarak kullanılır.

      Bitkinin uzun, ince dalları vardır; alternatif, mızrak şeklinde yapraklar; ve mavimsi-mor, kelebek şeklinde bir taç ile beyaz çiçekler. Baklalar veya baklagiller tüylü, kalın ve köseledir; ortalama 4 inç uzunluğunda; keman ses delikleri şeklindedir; ve dört ila altı tohum içerir. Zengin koyu kahverengi bir renge sahiptirler ve kalın bir şekilde sert tüylerle kaplıdırlar. Hindistan'da, Mucuna fasulyesinin olgun tohumları geleneksel olarak bir Güney Hindistan tepe kabilesi olan Kanikkarlar tarafından beslenme karşıtı faktörleri ortadan kaldırmak için tekrar tekrar kaynatıldıktan sonra tüketilir . çoğu Mucunaspp. Kuraklık, düşük toprak verimliliği ve yüksek toprak asitliği dahil olmak üzere bir dizi abiyotik strese makul tolerans gösterirler, ancak dona karşı hassastırlar ve soğuk, ıslak topraklarda zayıf büyürler (Duke, 1981). Cins en iyi sıcak, nemli koşullarda, deniz seviyesinden 1500 m'nin altında ve bol yağış alan bölgelerde gelişir. Çoğu baklagil gibi, kadife fasulyesi de toprak mikroorganizmaları ile simbiyotik bir ilişki yoluyla atmosferik nitrojeni sabitleme potansiyeline sahiptir.

      Mucuna spp. toksik bileşikleri L-dopa ve halüsinojenik triptaminleri ve fenoller ve tanenler gibi beslenme karşıtı faktörleri içerdiği bildirilmiştir (Awang ve diğerleri, 1997). L-dopa'nın yüksek konsantrasyonları (%4–7) nedeniyle kadife fasulyesi, Parkinson hastalığının tedavisinde kullanılan bu maddenin ticari bir kaynağıdır. İşlenmemiş kadife fasulyesinin toksisitesi, bitkinin böcek zararlılarına karşı neden düşük duyarlılık gösterdiğini açıklayabilir (Duke, 1981). Kadife fasulyesi, nematisit etkileriyle iyi bilinir; ayrıca, rekabet eden bitkileri baskılama işlevi görebilen dikkate değer alelopatik aktiviteye sahip olduğu da bildirilmektedir (Gliessman ve diğerleri, 1981).

      Toksik özelliklerine rağmen, çeşitli Mucuna türleri küçük bir gıda ürünü olarak yetiştirilmektedir. Ham kadife fasulye tohumları yaklaşık %27 oranında protein içerir ve mineraller açısından zengindir (Duke, 1981). 18 sırasında th ve 19 inci yüzyıllarda, Mucuna eteklerinde ve doğu Himalayalar alt tepelerde yeşil sebze olarak ve Mauritius yaygın yetiştirildi. Hem yeşil baklalar hem de olgun fasulyeler haşlanıp yenirdi. Guatemala ve Meksika'da, M. pruriens en az birkaç on yıl boyunca kahve yerine geçecek şekilde kavrulmuş ve öğütülmüştür; tohumlar, bu kullanımdan dolayı bölgede yaygın olarak “Nescafé” olarak bilinir.

      Git: Geleneksel bir ilaç olarak Mucuna pruriens
      M. pruriens , parkinsonizm de dahil olmak üzere hastalıklar için geleneksel Ayurvedik Hint tıbbında uzun süredir kullanılan popüler bir Hint şifalı bitkisidir (Sathiyanarayanan ve diğerleri, 2007). Bu bitki, Hindistan'da Vedik zamanlardan (MÖ 1500-1000) beri uygulanan eski bir geleneksel tıp bilimi olan Ayurveda'da yaygın olarak kullanılmaktadır . M. pruriens'in bileşenlerinden biri olarak L-dopa içerdiği bildirilmektedir (Chaudhri, 1996). Fasulye ayrıca Ayurveda'da güçlü bir afrodizyak olarak kullanılmıştır (Amin, 1996) ve sinir bozuklukları ve artriti tedavi etmek için kullanılmıştır (Jeyaweera, 1981). Fasulye akrep sokması üzerine macun olarak sürülürse zehri emdiği düşünülmektedir (Jeyaweera, 1981).

      Bu az kullanılan baklagil tohumunda bulunan protein olmayan amino asit türevi L-dopa (3,4-dihidroksi fenilalanin), böceklerin saldırılarına karşı direnç gösterir ve böylece depolama sırasında biyolojik istilayı kontrol eder. D'Mello'ya (1995) göre, tüm beslenme karşıtı bileşikler bitkilere böcek ve hastalık direnci verir. Ayrıca, Parkinson hastalığının tedavisi için ticari ilaçlar sağlamak üzere tohumlardan L-dopa özütlenmiştir. L-Dopa, kısmen Mucuna tohumlarının toksisitesinden sorumlu olduğuna inanılan güçlü bir nörotransmiter öncüsüdür (Lorenzetti ve diğerleri, 1998). M. pruriens'in metanol ekstraktının anti-epileptik ve anti-neoplastik aktivitesi rapor edilmiştir (Gupta ve diğerleri, 1997). MP tohumlarının bir metanol özütü, in vitro olarak önemli olduğunu göstermiştir .anti-oksidan aktivite ve ayrıca M. pruriens'in metanol ekstraktlarının potansiyel bir doğal antioksidan ve anti-mikrobiyal madde kaynağı olabileceğine dair göstergeler vardır (Rajeshwar ve diğerleri, 2005).

      M. pruriens'in tüm parçaları değerli tıbbi özelliklere sahiptir ve anti-diyabetik, afrodizyak, anti-neoplastik, anti-epileptik ve anti-mikrobiyal aktiviteleri dahil olmak üzere çeşitli bağlamlarda araştırılmıştır (Sathiyanarayanan ve diğerleri, 2007). Anti-zehir aktiviteleri Guerranti ve arkadaşları tarafından araştırılmıştır. (2002) ve anti-helmintik aktivitesi Jalalpure (2007) tarafından gösterilmiştir. M. pruriens'in ayrıca nöro-koruyucu olduğu (Misra ve Wagner, 2007) ve analjezik ve anti-inflamatuar aktivite gösterdiği gösterilmiştir (Hishika ve diğerleri, 1981).

      Git: Mucuna pruriens'in fonksiyonel bileşenleri
      M. pruriens tohumlarındaki düşük kükürt içeren amino asit seviyelerine ek olarak, anti-fizyolojik ve toksik faktörlerin varlığı, genel beslenme kalitelerinde bir azalmaya katkıda bulunabilir. Bu faktörler arasında polifenoller, tripsin inhibitörleri, fitat, siyanojenik glikozitler, oligosakkaritler, saponinler, lektinler ve alkaloidler bulunur. Polifenoller (veya tanenler) proteinlere bağlanarak sindirilebilirliklerini düşürürler. Fenolik bileşikler, amilaz, tripsin, kimotripsin ve lipaz gibi hidrolitik enzimlerin yanı sıra sindirim aktivitesini de inhibe eder. Son zamanlarda, fenoliklerin anti-kanserojen, anti-viral, anti-mikrobiyal, anti-inflamatuar, hipotansif ve anti-oksidan aktiviteler gibi sağlıkla ilgili fonksiyonel özellikler sergilediği öne sürülmüştür.

      Tripsin inhibitörleri, polipeptitleri veya tripsin aktivitesini inhibe eden proteinleri içeren proteinaz inhibitörleri grubuna aittir. Tanenler, tripsin ile zayıf etkileşimler sergiler ve bu nedenle tripsin aktivitesini de engeller. Fitik asit [miyoinositol-1,2,3,4,5,6-heksa(dihidrojen fosfat)] çinko, kalsiyum, magnezyum, demir gibi belirli minerallerin biyoyararlanımını azaltabilen tüm bitki tohumlarının önemli bir bileşenidir. ve fosfor ve ayrıca eser mineraller, bağırsak pH'ında çözünmeyen komplekslerin oluş
      umu yoluyla. Fitat-protein kompleksleri, proteinlerin fonksiyonel özelliklerini etkileyebilen, proteinlerin çözünürlüğünün azalmasına da neden olabilir.

      Siyanojenik glikozitler, hidroliz üzerine hidrojen siyanürü serbest bırakan bitki toksinleridir. Serbest siyanürün toksik etkileri iyi belgelenmiştir ve etki biçimleri elektron taşıma sisteminin sitokromlarının inhibisyonu olduğundan geniş bir organizma yelpazesini etkiler (Laurena ve diğerleri, 1994). Hidrojen siyanürün (HCN) hem akut hem de kronik toksisiteye neden olduğu bilinmektedir, ancak M. pruriens tohumlarının HCN içeriği öldürücü seviyenin çok altındadır. Janardhan et al. (2003), M. pruriens'teki oligosakkaritlerin konsantrasyonunu araştırmıştır.tohumlar ve verbaskozun buradaki başlıca oligosakarit olduğu bildirilmektedir (Siddhuraju ve diğerleri, 2000). Yağ asidi profilleri, lipitlerin beslenme açısından gerekli linoleik ve oleik asitlerin iyi bir kaynağı olduğunu ortaya koymaktadır. Linoleik asit açıkça baskın yağ asididir, ardından palmitik, oleik ve linolenik asitler gelir (Mohan ve Janardhanan, 1995; Siddhuraju ve diğerleri, 1996). Linoleik asidin besin değeri, hormon benzeri prostaglandinleri üreten doku seviyelerindeki metabolizmasından kaynaklanmaktadır. Bu prostaglandinlerin aktivitesi, kan basıncını düşürmeyi ve düz kas kasılmasını içerir. Fitohemagglutininler (lektinler), insan eritrositlerini aglutine etme yeteneğine sahip maddelerdir.

      M. pruriens fasulyesinin ana fenolik bileşeninin, az miktarda metillenmiş ve metillenmemiş tetrahidroizokinolinler (%0.25) ile birlikte L-dopa (%5) olduğu bulundu (Sidhuraju ve diğerleri, 2001; Misra ve Wagner, 2004) . Ancak M. pruriens tohum ekstraktlarında L-dopa'ya ek olarak ikisi triptamin ve 5-hidroksitriptamin olarak tanımlanan 5-indol bileşikleri de bildirilmiştir (Tripathi ve Uddhyay, 2001). Mucunin, mucunadine, prurienin ve prurieninine, bu tür ekstraktlardan izole edilmiş dört alkaloiddir (Mehta ve Majumdar, 1994). Bu bileşiklerin bazılarının kimyasal yapıları aşağıda gösterilmiştir.Şekil 1.
      Resim, illüstrasyon vb. içeren harici bir dosya. Nesne adı JTCM-2-331-g001.jpg'dir.
      Şekil 1
      Mucuna pruriens'te bulunan bazı proteik ve proteik olmayan bileşiklerin kimyasal yapıları

      a) Jel ​​ayrılmasından sonra (A) 1, 2 ve 4 konumlarındaki özdeş olan proteinlerin N-terminal amino asit dizileri ve (B) ilk 10 ile ilgili olarak A'dakilerle aynı olan 3. konumdaki amino asit dizileri aa ve (C) konumları 5, 6 ve 7, A'dan sadece 3 aa'da farklıdır.

      b) L-tirozinden ve protein olmayan amino asit L-dopa'dan (MP'de bulunan ana fenolik bileşik) dopamin oluşumunda yer alan iki adımı temsil eden reaksiyon

      c) d-chiro-inositol ve iki galakto-türevi olan O-α-d-galaktopiranosil-(1→2)-d-chiro-inositol (FP1) ve O-α-dgalaktopiranosil-(1→6) kimyasal yapıları )-O-α-d-galaktopiranosil-(1→2)-d-chiro-inositol (FP2), MP tohumlarında bulunur.

      Git: Mucuna pruriens özlerinin farmakolojik etkileri
      Mucuna bitkisinin tüm kısımları tıbbi özelliklere sahiptir (Sathiyanarayanan ve Arulmozhi, 2007). M. pruriens özleri üzerinde yapılan in vitro ve in vivo çalışmalar, muhtemelen L-'nin varlığına bağlı olarak, anti-diyabetik, anti-inflamatuar, nöroprotektif ve antioksidan özellikler dahil olmak üzere çok çeşitli farmakolojik etkiler sergileyen maddelerin varlığını ortaya çıkarmıştır. dopa, nörotransmitter dopaminin bir öncüsü (Misra ve Wagner, 2007). Mucuna tohumlarının ana fenolik bileşiğinin L-dopa (yaklaşık %5) olduğu bilinmektedir (Vadivel ve Pugalenthi, 2008). Günümüzde, MucunaL-dopa, Parkinson hastalığı için birinci basamak tedavi olarak kullanılan bir madde olduğu için geniş çapta incelenmiştir. Bazı araştırmalar, M. pruriens'ten türetilen L- dopa'nın , Parkinson hastalarına uygulandığında sentetik L- dopa'ya göre birçok avantajı olduğunu, çünkü sentetik L-dopa'nın uzun yıllar kullanıldığında çeşitli yan etkileri olabileceğini göstermektedir.

      Küçük miktarlarda (yaklaşık %0.25) L-dopa, metillenmiş ve metillenmemiş tetrahidroizokinolin'e karşılık gelir (Siddhuraju ve Becker, 2001; Misra ve Wagner, 2004). Bu maddeler Mucuna köklerinde, gövdelerinde, yapraklarında ve tohumlarında bulunur. Bitkinin farklı bölümlerinde N,N gibi başka maddeler de bulunur.-dimetil triptamin ve bazı indol bileşikleri (Tripathi ve Updhyay, 2001). Tohumların alkollü ekstraktlarının, stres tarafından indüklenen lipid peroksidasyonunun in vivo modellerinde potansiyel antioksidan aktiviteye sahip olduğu gösterilmiştir (Tripathi ve Uddhyay, 2001). Öte yandan Spencer ve ark. (1996), L-dopa ve metabolitlerinin pro-oksidan ve antioksidan etkilerinin oksidatif DNA hasarını desteklediğini ve ayrıca nörodejeneratif hastalıklardan, yani parkinsonizmden zarar gören dokulara da zararlı olabileceğini bildirmiştir. Ayrıca in vitro olarak yapılan bir çalışmadamodeller, L-dopa'nın sıçan beyni striatal sinaptozomlarında oksitlenmiş glutatyon seviyelerini önemli ölçüde arttırdığını ortaya çıkardı (Spina ve diğerleri, 1988). İndirgenmiş glutatyonun (GSH) gözlenen tükenmesi, L-dopa'dan reaktif semikinonların üretilmesine bağlı olabilir (Spencer ve diğerleri, 1995).

      Git: Mucuna pruriens tohumlarının yılan zehiri zehirlenmesine karşı koruyucu etkisi
      M. pruriens , yılan zehirine karşı aktif olduğu gösterilen bitkilerden biridir ve aslında tohumları, esas olarak nörotoksinler, kardiyotoksinler gibi güçlü toksinler tarafından tetiklenen yılan ısırıklarının toksik etkilerini önlemek için geleneksel tıpta kullanılmaktadır. , sitotoksinleri, fosfolipaz 2 (PLA 2 ) ve proteazlar (Guerranti ve ark., 2002). Nijerya'nın Plateau Eyaletinde, tohum, geleneksel uygulayıcılar tarafından profilaktik bir oral yılan sokmasına karşı ilaç olarak reçete edilir ve tohumlar bozulmadan yutulduğunda, bireyin herhangi bir yılan ısırığının etkilerine karşı tam bir yıl boyunca korunduğu iddia edilir ( Guerranti ve diğerleri, 2001). M. pruriens tarafından uygulanan koruyucu etkilerin mekanizmalarıtohum sulu ekstraktı (MPE), Echis carinatus zehirinin (EV) etkilerini içeren bir çalışmada detaylı olarak incelenmiştir (Guerranti ve ark., 2002). Fareler üzerinde yapılan in vivo deneyler, zehre karşı korumanın MPE enjeksiyonundan 24 saat (kısa süreli) ve 1 ay (uzun süreli) sonra ortaya çıktığını göstermiştir (Guerranti ve diğerleri, 2008). MPE, fareleri bir bağışıklık mekanizması aracılığıyla EV'nin toksik etkilerine karşı korur (Guerranti ve diğerleri, 2002). MPE, belirli zehir proteinleriyle çapraz reaksiyona giren (bağlanan) antikorların üretimini uyaran, çok biçimli bir glikoprotein olan immünojenik bir bileşen içerir (Guerranti ve diğerleri, 2004). gpMuc adı verilen bu glikoprotein (bkz.tablo 1), molekül ağırlıkları 20.3 ile 28.7 kDa arasında ve pl 4,8 ile 6,5 arasında olan yedi farklı izoformdan oluşur (Di Patrizi ve diğerleri, 2006). tablo 1


      Mucuna pruriens ve bileşiklerinin farmakolojik aktivitesi


      Bir veya daha fazla gpMuc izoformunun, birincil yapı olarak PLA 2 zehirine benzer olması muhtemeldir . MP tohumları ve yılan zehiri ile ilgili olarak en az bir paylaşılan epitopun varlığı gösterilmiştir. Bu çapraz reaktivite verileri, MP tarafından sağlanan uzun vadeli koruma mekanizmasını açıklar ve belirli bitki türlerinin , bitki büyümesi için faydalı olan ve önemli süreçlerde yer alan PLA 2 benzeri proteinler içerdiğini doğrular (Lee ve ark., 2005). Ek olarak, MP tohumları, proteazların ve PLA 2'nin aktivitesini doğrudan engelleyebilen protein ve protein olmayan bileşenler içerir., ve kısa süreli korumadan sorumludur. Aslında MPE, yılan zehirine karşı aktif olan proteaz inhibitörlerini, özellikle de soyada bulunan bir "Kunitz tipi" tripsin inhibitöründe bulunan bir gpMuc izoformu dizisini içerir. Her bir izoformun N-terminal analizini gerçekleştirmek için yedi gpMuc izoformunu ayırmak için iki boyutlu jel elektroforezi kullanılmıştır. Elde edilen dizilerŞekil 1. Dizilerine göre, 12/12 aa'da özdeş olan izoformları jel üzerinde 1, 2 ve 4 konumlarında gruplayabiliriz. 3. konumdaki izoform, ilk 10 aa ile ilgili olarak yukarıda belirtilenlerle aynıdır ve 5, 6 ve 7 konumlarındakiler 1,2 ve 4 konumlarındakilerden sadece 3 aa ile farklıdır (Guerranti ve diğerleri, 2002). ; Scirè ve diğerleri, 2011; Hope-Onyekwere ve diğerleri, 2012). Öte yandan, MPE'nin doğrudan inhibitör etkisine muhtemelen diğer bileşiklerle sinerji içinde hareket eden ana biyoaktif bileşen olan L-dopa neden olur.

      Git: Mucuna pruriens yapraklarının antimikrobiyal özellikleri
      Bazı bitkilerin çeşitli kısımlarının, terapötik amaçlar için veya faydalı ilaçların üretimi için öncü olarak kullanılabilen maddeler içerdiği bilinmektedir (Sofowora, 1982). Bitki bazlı anti-mikrobiyaller, kullanılmayan geniş bir ilaç kaynağını temsil eder ve bitki anti-mikrobiyallerinin daha fazla araştırılmasına ihtiyaç vardır. Bitki kaynaklı anti-mikrobiyaller muazzam terapötik potansiyele sahiptir. Fitokimyasal bileşiklerin, belirli bitkilerin anti-mikrobiyal özelliklerinden sorumlu olduğu bildirilmektedir (Mandal ve diğerleri, 2005). Biyoaktif bileşikler genellikle bütün bitkilerden ekstrakte edilirken, bu tür bileşiklerin bitkinin farklı kısımlarındaki konsantrasyonu değişir. Bileşiklerin en yüksek konsantrasyonunu içerdiği bilinen parçalar, terapötik amaçlar için tercih edilir. Bu aktif bileşenlerin bazıları ayrı ayrı, diğerleri kombinasyon halinde çalışır, mikropların, özellikle patojenlerin yaşam süreçlerini engellemek. ham metanolik ekstrelerM. pruriens yapraklarının deneysel ortamlarda bazı bakterilere karşı hafif aktiviteye sahip olduğu gösterilmiştir (tablo 1), muhtemelen fenollerin ve tanenlerin varlığından kaynaklanmaktadır (Ogundare ve Olorunfemi, 2007). Gözlenen anti-mikrobiyal aktiviteden sorumlu biyoaktif bileşenleri izole etmek için daha ileri çalışmalara ihtiyaç vardır.

      Git: Mucuna pruriens tohumlarının nöroprotektif etkisi
      Hindistan'da, M. pruriens tohumları geleneksel olarak bir sinir toniği ve erkek erkekliği için bir afrodizyak olarak kullanılmıştır. Baklalar antelmintiktir ve tohumlar iltihap önleyicidir. Toz haline getirilmiş tohumlar, muhtemelen L-dopa'nın (nörotransmitter dopaminin bir öncüsü) varlığı nedeniyle anti-parkinsonizm özelliklerine sahiptir. Dopaminin bir nörotransmitter olduğu iyi bilinmektedir. Tirozinin L-dopa'ya dönüşümü bloke edildiğinde beyin dokusundaki dopamin içeriği azalır. Dopaminin öncüsü olan L-Dopa, kan-beyin bariyerini geçebilir ve dopamine dönüşerek nörotransmisyonu geri yükleyebilir (Kulhalli, 1999). M. pruriens tohumlarından iyi miktarda L-dopa elde edilebilir (tablo 1Den), EtOH-H ile 2 O (1: bir koruyucu (Misra ve Wagner, 2007) 1) kullanılarak, askorbik asit. M. pruriens tohumlarının bir n-propanol özütü, kültürde DA nöronlarının büyümesini ve hayatta kalmasını içeren nöroprotektif testlerde en yüksek yanıtı verir. İlginç bir şekilde, ihmal edilebilir miktarda L-dopa içeren n-propanol özleri, önemli nöroprotektif aktivite göstermiştir, bu da , parkinsonizm tedavisi açısından M. pruriens tohumlarının bütün bir ekstraktının saf L- dopa'dan daha üstün olabileceğini düşündürmektedir.

      Git: Mucuna pruriens tohumlarının anti-diyabetik etkisi
      Kromatografik ve NMR teknikleri, D-chiro-inositol ve onun bu iki galakto-türevleri, O-α-D-galactopyranosil- (1 → 2) -D bir arada kullanarak chiro -inositol (FP1) ve O-α -d-galaktopiranosil-(1→6)-O-α-d-galaktopiranosil-(1→2)-D- chiro- inositol (FP2), M. pruriens tohumlarında gösterilmiştir (Donati ve diğerleri, 2005). Galaktopiranosil d-chiro-inositoller nispeten nadirdir ve son zamanlarda belirli bitkilerin tohumlarından izole edilmiştir; Glycine max (Fabaceae) ve acı baklaların sakaroz fraksiyonunun küçük bir bileşenini ve Fagopyrum esculentum'un büyük bir bileşenini oluştururlar.(Polygonaceae) (Horbovitz ve diğerleri, 1998). Diyet amaçlı yapılan fitokimyasal analizlerde genellikle göz ardı edilse de, glukoz metabolizmasının kontrolü için yeni bir sinyal sistemi oluşturan d-chiro-inositolün insülin-mimetik etkisinden dolayı bu siklitollerin varlığı ilgi çekicidir (Larner ve ark. , 1998; Ortmeyer ve diğerleri, 1995). Anktar ve arkadaşlarına (1990) göre, 500 mg/kg dozunda kullanılan M. pruriens tohumları, plazma glukoz seviyelerini düşürmüştür. Bu ve diğer veriler, önemli bir anti-diyabetik etki elde etmek için gerekli tohum miktarının toplam yaklaşık 7 mg d- chiro- inositol (hem serbest hem de FP1 ve FP2'nin hidrolizinden elde edilenler dahil) içerdiğini göstermiştir. M. pruriens'in anti-diyabetik özellikleritohum EtOH/H 2 O 1:1 özü büyük olasılıkla d- chiro- inositol ve galakto-türevlerinden kaynaklanmaktadır (tablo 1).

      Git: Mucuna pruriens'in antioksidan aktivitesi
      Bir veya daha fazla eşleşmemiş elektrona sahip serbest radikaller, normal ve patolojik hücre metabolizması sırasında üretilir. Reaktif oksijen türleri (ROS), serbest radikallerle kolayca reaksiyona girerek kendileri radikal olurlar. Anti-oksidanlar, kontrolsüz ROS üretimi ve buna eşlik eden lipid peroksidasyonu, protein hasarı ve DNA zinciri kırılmasının neden olduğu hasardan canlı organizmalara koruma sağlar. Doğal kaynaklardan elde edilen bazı maddelerin antioksidanlar içerdiği gösterilmiş ve araştırılmaktadır. Fenolik asitler, polifenoller ve flavonoidler gibi antioksidan bileşikler peroksit, hidroperoksit veya lipid peroksil gibi serbest radikalleri temizler ve böylece oksidatif mekanizmaları inhibe eder. Polifenoller, serbest radikal süpürücülükleri ve in vivo özellikleri nedeniyle önemli fitokimyasallardır.biyolojik aktiviteler (Bravo, 1998); toplam polifenolik içerik, Folin-Ciocalteau reaktifi kullanılarak test edilmiştir. Flavonoidler, antioksidan, antimutajenik ve anti kanserojen aktivite dahil olmak üzere geniş bir biyokimyasal özellik yelpazesine sahip olduğu bildirilen basit fenolik bileşiklerdir (Beta ve diğerleri, 2005). M. pruriens'in metanol özütünün hidrojen verme yeteneği, 1,1-difenil-2-pikril-hidrazil (DPPH) radikali varlığında ölçülmüştür. Yakın tarihli bir çalışmada, Kottai Muthu ve ark. (2010) , büyük miktarda fenolik bileşik içeren bütün M. pruriens bitkisinin (MEMP) etilasetat ve metanolik ekstraktının yüksek antioksidan ve serbest radikal süpürücü aktiviteler sergilediğini bulmuşlardır. Bunlar in vitrotahliller, bu bitki ekstraktının, çeşitli oksidatif streslerin önlenmesinde faydalı olabilecek önemli bir doğal antioksidan kaynağı olduğunu göstermektedir. M. pruriens yapraklarının metanolik ekstraktlarının çok sayıda biyokimyasal ve fizyolojik aktiviteye sahip olduğu ve farmasötik açıdan değerli bileşikler içerdiği bildirilmiştir (Ujowundu ve diğerleri, 2010).tablo 1).

      Git: Mucuna pruriens'in cilt tedavileri için olası kullanımı
      Deri, UV radyasyonu, O gibi çeşitli dış hasarların temel hedeflerinden biridir 3 ve sigara dumanı ve oksidatif stres indüksiyonu yoluyla bu uygulamaktadır toksiklik (Valacchi ve ark., 2000). Sedef hastalığı, dermatit ve egzama gibi çeşitli cilt patolojileri, artan oksidatif stres ve ROS üretimi ile ilişkilidir (Briganti ve Picardo, 2003) ve antioksidan özelliklere sahip yeni doğal bileşikleri araştıran araştırmalar genişleyen bir alandır. Yukarıda bahsedildiği gibi, bazı bitki türevli bileşikler, çeşitli hastalıklar için geleneksel tedavilerin önemli bir kaynağı olmuştur ve sayısız farmakolojik özellikleri nedeniyle son yıllarda büyük ilgi görmüştür.

      Grubumuzdan yapılan son ön çalışmalar, MP yapraklarından elde edilen bir metanolik ekstrakt ile muamele edilen insan keratinositlerinin, toplam protein ekspresyonunun aşağı regülasyonu sergilediğini göstermiştir. Ek olarak, MP ile tedavi, insan keratinositlerinde bulunan 4HNE'nin temel seviyelerini önemli ölçüde azaltmıştır (Lampariello ve diğerleri, 2011). Bu ön çalışma, topikal MP metanolik özüt tedavisinin cilt hastalıkları üzerindeki etkisinin değerlendirilmesinin, bu tür etkilerle ilgili mekanizmaların açıklığa kavuşturulmasını amaçlayan daha fazla çalışmanın faydalı olacağını düşündürmektedir.

      Git: Sonuçlar
      Mucuna pruriens olağanüstü bir bitkidir. Bir yandan ham protein, esansiyel yağ asitleri, nişasta içeriği ve bazı esansiyel amino asitler açısından zengin olduğu için iyi bir besin kaynağıdır. Öte yandan, proteaz inhibitörleri, toplam fenolikler, oligosakkaritler (rafinoz, stachyose, verbascose) ve anti-diyabetik etkileri olan bazı siklitoller gibi çeşitli anti-beslenme faktörleri de içerir. Aslında Mucuna bitkisinin tüm kısımları tıbbi özelliklere sahiptir. Ana fenolik bileşik L- dopa'dır (%5) ve M. pruriens tohumları yılan zehirini engelleyebilen bazı bileşenler içerir. Ayrıca M. pruriens'in metanolik ekstreleriyaprakları, fenoller, polifenoller ve tanenler gibi biyoaktif bileşiklerin mevcudiyetinde anti-mikrobiyal ve anti-oksidan aktiviteler göstermiştir ve keratinositler üzerindeki ön çalışmalar, redoks kaynaklı cilt hastalıklarını tedavi etmek için olası topikal kullanımını desteklemektedir. Toplu olarak, bu derlemede atıfta bulunulan çalışmalar, MP'nin farmakolojik aktivitelerinin altında yatan mekanizmaları daha ayrıntılı araştırmak için daha fazla çalışmaya ihtiyaç duyulmasına rağmen, bu bitki ve ekstrelerinin çeşitli patolojiler açısından terapötik değere sahip olabileceğini düşündürmektedir.


      Git: Referanslar
      1. Akhtar MS, Qureshi AQ, Iqbal J. Mucuna pruriens Linn tohumlarının antidiyabetik değerlendirmesi . JPMA. 1990; 40 :147-150. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
      2. Amin KMY, Khan MN, Zillur-Rehman S, Khan NA Mucuna pruriens'in cinsel olarak normal erkek sıçanlarda cinsel işlevi iyileştirici etkisi . Fitoterapi Milano. 1996; 67 :53–56. [ Google Akademik ]
      3. Awang D, Buckles D, Arnason JT Chapeco, Catarina, Brezilya, Santa Catarina, Brezilya: Uluslararası Yeşil Gübre – Tropikal ve Subtropikal Bölgelerdeki Küçük Çiftlikler için Örtü Bitki Sistemleri Çalıştayında sunulan bildiri 6-12 Nisan, Kırsal Yayılım ve Tarım Santa Catarina Araştırma Enstitüsü; 1997. Örtü bitkisi kadife fasulyesinin fitokimyası, toksikolojisi ve işleme potansiyeli (inek(h)yaşı, kovboy) ( Mucuna Adans. spp, Fabaceae) [ Google Akademik ]
      4. Bailey LH, Bailey ZE New York, NY, ABD: Macmillan; 1976. Hortus üçüncü: Amerika Birleşik Devletleri ve Kanada'da yetiştirilen bitkilerin kısa bir sözlüğü. [ Google Akademik ]
      5. Beta T, Nam S, Dexter JE, Sapirstein HD İnci buğday ve valsli öğütülmüş fraksiyonların fenolik içeriği ve antioksidan aktivitesi. Tahıl Kimyasalı. 2005; 82 :390-393. [ Google Akademik ]
      6. Bravo L, Siddhuraju P, Saura-Calixto F. Hint bakliyatlarının in vitro nişasta sindirilebilirliği ve dirençli nişasta içeriği üzerinde çeşitli işleme yöntemlerinin etkisi . J. Agric. Gıda. Kimya 1998; 46 :4667-4674. [ Google Akademik ]
      7. Briganti S, Picardo M. Antioksidan aktivite, lipid peroksidasyonu ve cilt hastalıkları Yenilikler. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2003; 17 :663–9. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
      8. Chaudhri RD Bitkisel ilaç endüstrisi: endüstriyel farmakognoziye pratik bir yaklaşım. 1996 [ Google Akademik ]
      9. Di Patrizi L, Rosati F, Guerranti R, Pagani R, Gerwig GJ, Kamerling JP Mucuna pruriens tohumlarından gpMuc'un N-glikanlarının yapısal karakterizasyonu. 2006 [ PubMed ] [ Google Akademik ]
      10. D'Mello JPF Baklagil tohumlarındaki anti-besleyici maddeler. İçinde: D'Mello JPF, Devendra C, editörler. Hayvan Beslemede Tropikal Baklagiller, CAB INTERNATIONAL. Wallingford, Birleşik Krallık: 1995. s. 135-172. [ Google Akademik ]
      11. Donati D, Lampariello LR, Pagani R, Guerranti R, Cinci G, Marinello E. Mucuna pruriens tohumlarında antidiyabetik oligosiklitoller . Fitoterapi Arş. 2005; 19 : 1057-1060. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
      12. Duke JA New York, NY, ABD: Plenum basın; 1981. Dünya ekonomik önemi olan baklagiller el kitabı. [ Google Akademik ]
      13. Gliessman SR, Garcia R, Amador M. Tropikal tarımsal ekosistemlerin yönetiminde geleneksel tarım teknolojisinin uygulanması için ekolojik temel. Tarım Ekosistemleri. 1981; 7 :173–185. [ Google Akademik ]
      14. Guerranti R, Aguiyi JC, Neri S, Leoncini R, Pagani R, Marinello E. Mucuna pruriens'ten proteinler ve Echis carinatus zehirinden enzimler: karakterizasyon ve çapraz reaksiyonlar. J Biol Chem. 277 :17072–17078. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
      15. Guerranti R, Aguiyi JC, Errico E, Pagani R, Marinello E. Mucuna pruriens özütünün Echis carinatus zehiri tarafından protrombin aktivasyonu üzerindeki etkileri. J Etnofarmakol. 2001; 75 :175–180. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
      16. Guerranti R, Ogueli IG, Bertocci E, Muzzi C, Aguiyi JC, Cianti R, Armini A, Bini L, Leoncini R, Marinello E, Pagani R. Mucuna pruriens'in yılan karşıtı zehir etkisine dahil olan patofizyolojik sürecin proteomik analizi Ayıkla. Proteomik. 2008; 8 : 402–412. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
      17. Guerranti R, Aguiyi JC, Ogueli IG, Onorati G, Neri S, Rosati F, Del Buono F, Lampariello R, Leoncini R, Pagani R, Marinello E. Mucuna pruriens tohumlarının Echis carinatus zehirine karşı korunması bir çok biçimli aracılığıyla uygulanır. oligosakkarit zincirleri bu rolde işlevsel olan glikoprotein. BBRC. 2004; 323 :484-490. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
      18. Gupta M, Mazumder UK, Chakraborti S, Bhattacharya S, Rath N, Bhawal SR Bazı yerli bitkilerin antiepileptik ve antikanser aktivitesi. Hintli J. of Physiol. Müttefik Bilim. 1997; 51 :53–56. [ Google Akademik ]
      19. Gurumoorthi P, Pugalenthi M, Janardhanan K. Güney Hindistan'daki bir kabile nabzının beş katılımının beslenme potansiyeli Mucuna pruriens var. yarar ; II Toplam serbest fenolikler, tanenler, tripsin ve kimotripsin inhibitörleri, fitohemagglutininler ve in vitro protein sindirilebilirliği üzerine araştırma. Trop. alttrop. Agroecosys. 2003; 1 :153–158. [ Google Akademik ]
      20. Hishika R, Shastry S, Shinde S, Guptal SS Mucuna pruriens tohumlarının ön fitokimyasal ve anti-inflamatuar aktivitesi . Hint J farmakol. 1981; 13 (1):97–98. [ Google Akademik ]
      21. Hope-Onyekwere NS, Ogueli GI, Cortelazzo A, Cerutti H, Cito A, Aguiyi JC, Guerranti R. Effects of Mucuna pruriens Protease Inhibitors on Echis carinatus. Venom Phytother Arş. 2012 Mart;:23. doi: 10.1002/ptr4663 [Baskı öncesi Epub] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
      22. Horbovitz M, Brenac P, Obendorf RL Fagopyritol B1, O-α-D-galaktopiranosil-(1→2)-D-chiro-inositol, olgunlaşan karabuğday tohumlarında kuruma toleransı ile ilişkili bir galaktosilsiklitol. Bitki. 1998; 205 :1–11. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
      23. Infante ME, Perz AM, Simao MR, Manda F, Baquete EF, Fernabdes AM, Cliff GL Mucuna pruriens'e atfedilen akut toksik psikoz salgını. Neşter. 1990; 336 :1129. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
      24. Jalalpure SS, Alagawadi KR, Mahajanashell CS Çeşitli tohum yağlarının Pheritima posthuma'ya karşı in vitro antihelmintik özelliği . Ind Pharm Sci. 2007; 69 :158-160. [ Google Akademik ]
      25. Janardhanan K, Gurumoorthi P, Pugalenthi M. Güney Hindistanlı bir kabile nabzının beş katılımının beslenme potansiyeli, Mucuna pruriens var. yarar . Bölüm I. İşleme yöntemlerinin L-Dopa fitik asit ve oligosakkaritlerin içeriği üzerindeki etkisi. Tropikal ve Subtropikal Agro-ekosistemler Dergisi. 2003; 1 :141–152. [ Google Akademik ]
      26. Jeyaweera DMA Sri Lanka: Sri Lanka Ulusal Bilim Konseyi; 1981. Seylan Kolombo'da kullanılan şifalı bitkiler. [ Google Akademik ]
      27. Kulhalli P. Miras Şifası. 1999 Temmuz;: 29–30. [ Google Akademik ]
      28. Kumar DS Muthu * Kottai bir Smith AA, Manavalan R in vitro bütün bitkinin çeşitli ekstrelerinin antioksidan aktivitesi Mucuna pruriens (Linn) Int. J. Ecz. Teknoloji Araş. 2010; 2 :2063–2070. [ Google Akademik ]
      29. Lampariello LR, Cortelazzo A, Sticozzi C, Belmonte G, Guerranti R, Di Capua A, Anzini M, Valacchi G. Alba (İtalya): 2012. Haz, Mucona Pruriens ile tedavi edilen insan keratinositlerinde proeteomik profil oluşturma ve post-trasdüksiyonel modifikasyonlar leale özütü California Dünya Kongresi 2012 Oksijen Kulübü. Biyoloji Hücre Sinyalinde ve Besin-Gen Etkileşimlerinde Oksidanlar ve Antioksidanlar; s. 20–23. 2012. [ Google Akademik ]
      30. Larner J, Allan G, Kessler C, Reamer P, Gunn R, Huang LC Phosphoinositol glikan kaynaklı mediatörler ve insülin direnci Tanı ve tedavi için beklentiler. J. Temel Klinik. Fizyol. farmakol. 1998; 9 :127–137. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
      31. Laurena AC, Revilleza MJR, Mendoza EMT Polifenoller fitat, siyanojenik glikozitler ve birkaç Filipin yerli gıda baklagillerinin tripsin inhibitör aktivitesi. J. of Food Comp. ve Analizler. 1994; 7 :194–202. [ Google Akademik ]
      32. Lee HY, Bahn SC, Shin JS, Hwang I, Back K, Doelling JH, Ryu SB Bitkilerde salgı fosfolipaz A2'nin çoklu formları. prog. Lipid. Araş. 2005; 44 :52-67. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
      33. Lorenzetti E, Mac Isaac S, Arnason JT, Awang DVC, Buckles D. Kadife fasulyesinin fitokimyası, toksikolojisi ve gıda potansiyeli ( Mucuna adans spp. Fabaceae) İçinde: Buckles D, Osiname O, Galiba M, Galiano G, editörler . Batı Afrika'nın örtü bitkileri; sürdürülebilir tarıma katkıda bulunmak. Ottawa, Kanada & IITA, İbadan, Nijerya: IDRC; 1998. s. 57. [ Google Akademik ]
      34. Mandal P, Sinha Babu SP, Mandal NV Acacia auriculiformis kaynaklı saponinlerin antimikrobiyal aktivitesi . Fitoterapi. 2005; 76 :462-465. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
      35. Mehta JC, Majumdar DN Hint şifalı bitkileri-V Mucuna pruriens kabuğu (NO; Papilionaceae) Ind J Ecz. 1994; 6 :92-94. [ Google Akademik ]
      36. Misra L, Wagner H. Mucuna pruriens tohumlarının alkaloidal bileşenleri . Fitokimya. 2004; 65 :2565–2567. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
      37. Misra L, Wagner H. Mucuna pruriens tohumlarından biyoaktif ilkelerin ekstraksiyonu . Hint J. Biochem. Biyofiz. 2007; 44 :56-60. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
      38. Mohan VR, Janardhanan K. Cinsin daha az bilinen bakliyatlarının kimyasal analizi ve beslenme değerlendirmesi. Mucuna Gıda Kimyası. 1995; 52 :275–280. [ Google Akademik ]
      39. Ogundare AO, Olorunfemi OB Dioclea refleksa, Mucana pruriens, Ficus asperifolia ve Tragia spathulata'nın lealesinin antimikrobiyal etkinliği . Araş. J. of Microbiol. 2007; 2 : 392-396. [ Google Akademik ]
      40. Ortmeyer HK, Larner J, Hansen BC Bir yemeğe eklenen D-chiroinositolün hiperinsülinemik al yanaklı maymunlarda plazma glukozu ve insülin üzerindeki etkisi. Obezite Araştırması. 1995; 3 :605S–608S. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
      41. Pugalenthi M, Vadivel V, Siddhuraju P. Az kullanılan bir baklagil için alternatif gıda/yem perspektifleri Mucuna pruriens Utilis-A İnceleme. Linn J Bitki Besinleri İnsan Nutr. 2005; 60 :201–218. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
      42. Rajeshwar Y, Kumar SGP, Gupta M, Mazumder KU Mucuna pruriens (Fabaceae) tohumlarının mhetanol ekstraktının in vitro antioksidan aktiviteleri üzerine çalışmalar . Avrupa Uyuşturucu Araştırması Boğası. 2005; 13 :31–39. [ Google Akademik ]
      43. Sathiyanarayanan L, Arulmozhi S. Mucuna pruriens Kapsamlı bir inceleme. Farmakognozi Rev. 2007; 1 :157-162. [ Google Akademik ]
      44. Scirè A, Tanfani F, Bertoli E, Furlani E, Nadozie HO, Cerutti H, Cortelazzo A, Bini L, Guerranti R. Mucuna pruriens tohumlarından gp Muc a glikoproteininin Kunitz tipi tripsin inhibitör ailesine ait olduğunu açıklar doğrudan anti-yılan zehiri aktivitesi. Bitkisel ilaç. 2011; 18 :887-895. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
      45. Siddhuraju P, Vijayakumari K, Janardhanan K. Az bilinen baklagillerin kimyasal bileşimi ve protein kalitesi, kadife fasulyesi ( Mucuna pruriens (L.) DC.) J. Agric. Gıda Kimyası 1996; 44 :2636–2641. [ Google Akademik ]
      46. Siddhuraju P, Becker K, Makkar HPS Az kullanılan bir tropikal baklagil, Mucuna pruriens var. yarar . J. Agric. Gıda Kimyası 2000; 48 :6048–6060. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
      47. Siddhuraju P, Becker K. Mucuna fasulyelerinden L-Dopa (L-3,4-dihidroksifenilalanin), metillenmemiş ve metillenmiş tetrahidroizokinolin bileşiklerinin miktar tayini için hızlı ters fazlı yüksek performanslı sıvı kromatografik yöntem. Gıda Kimyası 2001; 72 :389-394. [ Google Akademik ]
      48. Sofowora A. 1. Baskı. Londra: John Wiley ve Oğulları; 1982. Batı Afrika'da geleneksel tıpta şifalı bitkiler. [ Google Akademik ]
      49. Spencer JPE, Jenner A, Butler J, Aruoma OI, Dexter DT, Jenner P, Halliwell B. L-Dopa ve dopaminin pro-oksidan ve antioksidan etkilerinin in vitro değerlendirilmesi : Parkinson hastalığı için çıkarımlar. Ücretsiz Rad. Araş. 1996; 24 :95–105. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
      50. Spencer JPE, Jenner P, Halliwell B. L-Dopa ve dopamin tarafından süperokside bağlı GSH tükenmesi Parkinson hastalığıyla ilgisi. Nörorapor. 1995; 6 :1480–1484. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
      51. Spina MB, Cohen G. Okul sinaptozomlarının L-Dopa'ya maruz kalması oksitlenmiş glutatyon düzeylerini artırır. J. Pharmacol. Tecrübe. Orada. 1988; 247 :502–507. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
      52. Tripathi YB, Uddhyay AK Mucuna pruriens'in antioksidan özelliği . Linn. Kör. bilim 2001; 80 :1377-1378. [ Google Akademik ]
      53. Vadivel V, Pugalenthi M. Çeşitli işleme yöntemleri sırasında antinutrisyonel/toksik maddelerin uzaklaştırılması ve kadife fasulye tohumlarının protein sindirilebilirliğinin iyileştirilmesi. J. Gıda Bilimi. ve Technol. 2008; 45 :242–246. [ Google Akademik ]
      54. Valacchi G, Weber SU, Luu C, Cross CE, Packer L. Ozon, murin stratum corneum'da ultraviyole radyasyon yoluyla E vitamini tükenmesini güçlendirir. FEBS Lett. 2000; 466 :165–8. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
      55. Ujowundu CO, Kalu FN, Emejulu AA, Okafor OE, NGonta CG, Nwosunjoku E. Afr. J. Ecz. farmakol. 2010; 4 : 811-81 [ Google Akademik ]

      Yorum yap


      • #4
        Amaç

        Erkek kısırlığının tedavisinde Mucuna pruriens'in etki mekanizmasını anlamak .

        Tasarım
        İleriye dönük çalışma.

        ayar
        Biyokimya, Üroloji ve Doğum ve Jinekoloji Bölümleri, CSM Tıp Üniversitesi, Lucknow, Hindistan.

        Hasta(lar)
        Yetmiş beş normal sağlıklı doğurgan erkek (kontrol) ve kısırlık taramasından geçen 75 erkek.

        müdahale(ler)
        Seminal plazma ve kanda dopa, adrenalin ve noradrenalin miktar tayini için yüksek performanslı sıvı kromatografi testi. Kan plazmasındaki hormonal parametrelerin, yani T, LH, FSH ve PRL'nin RIA ile tahmini.

        Ana Sonuç Ölçütleri
        Tedavi öncesi ve sonrası seminal ve kan plazmasındaki serum T, LH, FSH, PRL, dopamin, adrenalin ve noradrenalin ölçüldü.

        Sonuçlar)
        İnfertil deneklerde azalmış sperm sayısı ve motilitesi görüldü. Tüm infertil erkek gruplarında serum T ve LH seviyeleri ile seminal plazma ve dopamin, adrenalin ve noradrenalin kan seviyeleri de düşmüştür. Buna, oligozoospermik deneklerde önemli ölçüde artan serum FSH ve PRL seviyeleri eşlik etti. M. pruriens ile tedavi , kısır erkeklerde T, LH, dopamin, adrenalin ve noradrenalin düzeylerini önemli ölçüde iyileştirdi ve FSH ve PRL düzeylerini düşürdü. Tedaviden sonra infertil erkeklerde sperm sayısı ve motilitesi önemli ölçüde düzeldi.

        Sonuç(lar)
        M. pruriens ile tedavi , kısır erkeklerde steroidogenezi düzenler ve semen kalitesini iyileştirir.

        Anahtar Kelimelerİnfertilite, 1 yıl korunmasız cinsel ilişkiden sonra gebelik olmaması olarak tanımlanabilir ve erkek veya kadın kaynaklı bir veya birden fazla patolojik durumun tezahürüdür. Azalmış spermatogenez ve kusurlu sperm fonksiyonu, idiyopatik erkek kısırlığının en yaygın nedenleridir. Pek çok çevresel, fizyolojik, endokrin ve genetik faktörün zayıf sperm fonksiyonu ve erkek faktörü kısırlığının altında yatan neden olduğu bildirilmiştir. 1). Dünya çapında 61 çalışmanın meta-analizi, son 50 yılda sperm sayısı ve semen hacminde düşüş eğilimi bildirmiştir (2, 3). Etyolojik heterojenliği göz önüne alındığında, erkek infertilitesinin başarılı tedavisi oldukça zahmetlidir (4). Testosteron, LH uyarısı altında Leydig hücreleri tarafından salgılanır ve spermatogenezi desteklemek için esastır, oysa FSH'nin testislerin gelişiminde rolü vardır. Erkeklerde artan FSH seviyesi, seminifer tübüllerdeki hasar ile ilişkilendirilmiştir. 5 ). Testosteron, E 2 ve gonadotropinlerin kontrol inhibin salgılanması ve hipotalamus-hipofiz eksende hareket ederek plazma konsantrasyonlarını autoregulate (6). Seks hormonu biyosentezindeki anormalliklerin spermatogenezi bozabileceğine dair raporlar vardır. Hipofizin orantılı FSH, LH ve PRL seviyelerini koruyamaması, testis fonksiyonunun bozulmasına ve kısırlığa yol açabilir. 7).Hipofiz laktotroflarından prolaktin salgılanması, hipotalamustan salgılanan dopaminin inhibe edici kontrolü altındadır ve hiperprolaktinemi, dopaminin etkisine müdahaleden veya bir laktotrof adenomdan kaynaklanır.8). Dopamin, erkek cinsel davranışına ve işlevine aracılık etmede önemli bir rol oynar; Beyindeki dopamin artışı, libido artışına neden olur (9). Özellikle beyindeki dopamin olmak üzere katekolamin içeriğinde bir azalma, erkek cinsel işlevini azaltabilir.10). Düşük serum T seviyelerinin yükselmiş gonadotropin (FSH) seviyeleri ile Leydig hücrelerine ve seminifer tübüllere zarar verdiği bildirilmiştir.11). Erkek kısırlığının tedavisinin iyileştirilmesi için spermatogenezin hormonal gereksinimlerinin daha iyi anlaşılması arzu edilir.12).Eski Hint Ayurvedik ve Unani tıp sistemlerinde, strese karşı dayanıklılık, enfeksiyona karşı genel direnç, yaşlanma sürecini geciktirme ve sonunda erkek cinsel işlevinin iyileştirilmesi, psikojenik iktidarsızlık ve açıklanamayan kısırlık gibi rahatsızlıkların hafifletilmesi için çok sayıda bitki ve ürünleri önerilmiştir (13). Bununla birlikte, bu ürünlerin kullanımının arkasındaki bilimsel gerekçe bugüne kadar keşfedilmemiştir. Son zamanlarda Mucuna pruriens tohum tozunun stres kaynaklı düşük sperm kalitesiyle mücadeleye yardımcı olduğunu ve infertil deneklerde onarıcı ve canlandırıcı bir tonik veya afrodizyak görevi gördüğünü bildirdik (14,15). Çalışma, infertil bireylerin %70'inin başarılı tedavisini bildirdi (14). M. pruriens'in olası bir etki mekanizmasını önerdik ; ancak, hipotezi destekleyen deneysel kanıtlar eksikti. Yukarıdaki düşünceler ışığında, bu çalışma M. pruriens'in seminal plazma ve dopamin ve seks hormonlarının kan seviyeleri ve meni kalitesi üzerindeki olası etkilerini araştırmak için planlandı .

        Malzemeler ve yöntemler
        Bitki Malzemesi
        M. pruriens tohumları , Hindistan'ın Lucknow kentindeki yetkili bir satıcıdan satın alındı. Bunlar, Shia PG College, Lucknow, Hindistan Botanik Bölümü Kıdemli Öğretim Üyesi Dr. MMAA Khan tarafından tanımlanmış ve doğrulanmıştır (17 Ekim 2005 tarihli Herbaryum No. M-113). Tohumlar gölgede kurutuldu ve bir laboratuar değirmeni ile ince bir toz haline getirildi.

        Çalışma Protokolü
        Çalışma protokolü, Chhatrapati Sahuji Maharaj (CSM) Tıp Üniversitesi, Lucknow, Hindistan'ın Kurumsal İnceleme Kurulu ve Etik Komitesi tarafından onaylandı. Çalışmaya kaydolmadan önce, çalışmanın doğasının tam yazılı ve sözlü açıklamasına yanıt olarak her denekten yazılı bilgilendirilmiş onam alındı. 1 yıldan uzun süren infertilitesi olan potansiyel katılımcılar, çalışmaya dahil edilmeden önce klinik olarak incelendi. Deneklerin ve kadın partnerlerinin tam bir tıbbi geçmişi de kaydedildi. Diyabet, hipertansiyon, artrit, malignite, tüberküloz, HIV enfeksiyonu, diğer enfeksiyonlar veya diğer endokrin bozuklukları olan ve ilaç kullanan veya doğurganlığı etkilediği bilinen rahatsızlıkları olan kişiler bu çalışmanın dışında tutulmuştur.

        konular
        CSM Tıp Üniversitesi Kadın Hastalıkları ve Doğum Anabilim Dalı Kısırlık Kliniğine ve Üroloji Polikliniklerine başvuran çiftlerden yaşları 25-40 arasında değişen yüz elli erkek seçildi. 3 ila 4 günlük cinsel perhizden sonra deneklerden semen örnekleri alındı. Semen analizi, Dünya Sağlık Örgütü yönergelerine göre yapıldı (16 ). Venöz kan örnekleri de alındı ​​ve hormon düzeylerinin değerlendirilmesi için serum ayrıldı. Prospektif çalışma dört paralel denek grubunu içeriyordu: üç hasta grubu ve bir kontrol grubu. Hasta grubu 75 konularını oluşturmaktadır ve daha da meni profilleri bazında 25 hastanın her üç alt gruba ayrılmıştır: [1] normozoospermik infertil erkek (sperm sayısı> 20 x 10 6 / ml,>% 40, motilite ve>% 40 Normal morfoloji), [2] oligozoospermik infertil erkek (sperm sayısı <20 x 10 6 / ml, motilite>% 40 ve>% 40 normal morfoloji), ve [3] astenozoospermik infertil erkek (sperm sayısı> 20 x 10 6 / mL, <%40 hareketlilik ve >%40 normal morfoloji). Kontrol grubu, daha önce en az bir hamilelik başlatılır ve normal meni profili (sperm sayısında oldu 75 yaşları eşleştirilmiş sağlıklı erkekler> oluşan 20 x 10 6/mL, >%40 hareketlilik ve >%40 normal morfoloji). Tüm deneklere tedavi süresince herhangi bir besin takviyesi veya vitamin almamaları ve diyet alışkanlıklarını değiştirmemeleri talimatı verildi. Bu çalışma Ocak 2005 ile Ocak 2007 tarihleri ​​arasında gerçekleştirilmiştir.

        tedavi
        Kısır erkeklere M. pruriens tohum tozu (5 g/gün), ağızdan, tek doz sütle 3 ay süreyle reçete edildi (17). İlaç uygulanmadan önce ve 3 aylık tedaviden sonra semen ve kan örnekleri alındı.

        Seminal Plazma ve Serumun Hazırlanması
        Semen örnekleri, analizler için 3 ila 4 günlük perhizden sonra mastürbasyon yoluyla steril plastik kaplara alındı. Semen hacmi kaydedildi ve sıvılaştırma için 30 dakika beklendikten sonra sperm motilitesini değerlendirmek için bir kısım alındı. Semen numuneleri , seminal plazmanın ayrılması için 20 dakika boyunca 4°C'de 1.200 x g'de santrifüjlendi . Süpernatan (seminal plazma), olası tüm kontamine edici hücreleri elimine etmek için 30 dakika boyunca 4°C'de 10.000 x g'de tekrar santrifüjlendi ve analize kadar -20°C'de saklandı. Tüm kan numuneleri 8 arasında çizilmiş am 10 am 3,000 ve santrifüj x g , 4 ° C 'de toplama süpernatan 10 dakika boyunca karıştırılır.

        kimyasallar
        LH, FSH, T ve PRL için tüm kimyasallar ve RIA kitleri analitik derecedeydi ve Sigma Chemical'dan (St. Louis, MO) satın alındı.

        Hormonal Test
        Serum T, LH, FSH ve PRL, Gamma Counter (Stratec Biomedical Systems, Birkenfeld, Almanya) kullanılarak bir çift antikor RIA yöntemiyle ölçüldü (
        18).

        Katekolaminlerin Tahmini
        Normal doğurgan ve kısır erkeklerden alınan seminal plazma veya kan plazması (250 uL), 250 uL perklorik asit ile çökeltme ve 10.000 x g'de santrifüjleme yoluyla proteinden arındırılmıştır . Berrak süpernatan, yeni bir tüpe yerleştirildi ve %5 etilendiamintetraasetik asit disodyum tuzu içeren 3 M Tris tamponu (pH 8.6) içinde dahili standart olarak 0.625 ng, 25 µL 2,3-dihidroksibenzoik asit ile 1.0 nihai hacme kadar birleştirildi ml. Bu reaksiyon karışımına 500 mg nötr alümina ilave edildi. Tüpler kapatıldı, 10 dakika kuvvetlice çalkalandı ve 10.000 x g'de santrifüjlendi.20 dakika oda sıcaklığında. Süpernatant boşaltıldı. Alümina su ile yıkandı ve 0.5 mL 0.1 M perklorik asit ile yıkandı ve DeVitro ve Wagner yöntemi kullanılarak katekolamin içeriği için tahmin edildi (19). Filtrelenen eleunt, ayırma ve niceleme için yüksek performanslı bir sıvı kromatografisi/elektrokimyasal detektör (Waters Corporation, Milford, MA) ile birleştirilmiş ODS-C18 kolonu üzerinden 20 uL'lik bir döngü yoluyla manuel olarak enjekte edildi. Mobil faz 0.1 M potasyum fosfat (pH 4.0), %10 metanol ve 1.0 mM heptan sülfonik asitten oluşuyordu. Örnekler, 1.0 mL/dk'lık düşük bir akış hızı kullanılarak bir C18 kolonu üzerinde ayrıldı. Dopamin, adrenalin ve noradrenalin konsantrasyonları, Millennium yazılımı (Waters Corporation) tarafından bilinen dopamin, adrenalin ve noradrenalin miktarları (her birinden 5 ng) ile sabit miktarda iç standart arasındaki oranın belirlenmesiyle oluşturulan standart bir eğri kullanılarak hesaplandı. ) ve mililitre başına nanogram olarak rapor edildi (19).

        İstatistiksel analiz
        Normal sağlıklı doğurgan erkekler ve kısır erkekler, tek yönlü varyans analizi ile karşılaştırıldı; normal sağlıklı fertil grubun (kontrol) infertil gruplardan anlamlı ortalama farkı Dunnett'in son testi ile hesaplandı. Benzer şekilde, infertil deneklerin iki ilişkili grubu (tedavi öncesi ve sonrası) eşleştirilmiş t- testi ile karşılaştırıldı . <.05 olan bir P değeri istatistiksel olarak anlamlı kabul edildi. İstatistiksel analiz Instat 3.0 (GraphPad Software, San Diego, CA) ile yapıldı.

        Sonuçlar
        Meni Profili
        Tedaviden önce ve sonra farklı denek gruplarının genel semen özellikleri
        Tablo 1'de gösterilmektedir . Normal sağlıklı bir fertil erkek (kontrol grubu) ise ortalama sperm konsantrasyonu 58.07 ± 7.61 x 10 olduğu 6 56.75 ±% 5.05,% de motilite, / mL olmuştur, ve sıvılaştırma süresi 20.85 ± 2.22 dakikaydı. İnfertil gruplardaki sperm konsantrasyonu ve motilitesi, kontrollerle karşılaştırıldığında istatistiksel olarak anlamlı derecede daha azdı. Oligozoospermik gruptaki sperm konsantrasyonu (%86; P <.001) ve astenozoospermik gruptaki motilite (%77; P <.001) kontrollere göre istatistiksel olarak anlamlı derecede daha azdı. M. pruriens ile tedavi3 ay boyunca yukarıdaki parametrelerin önemli ölçüde tersine çevrildiğini gösterdi. Sperm konsantrasyonu en çok oligozoospermik hastalarda (%576; P <.001) ve astenozoospermik hastalarda sperm motilitesi önemli ölçüde iyileştirildi (%41; P <.05).
        Tablo 1 M. pruriens ile tedavi öncesi ve sonrası hastaların klinik parametreleri .
        Semen hacmi (mL) 2,70 ± 0,32 2,56 ± 0,47 (−5) 2,78 ± 0,61 (+8) 2,65 ± 0,35 (−2) 2,72 ± 0,43 (+3) 2,18 ± 0,40 (−19) 2,29 ± 0,19 (+5)
        Sıvılaşma süresi (dk) 20.85 ± 2.22 25.10 ± 2.92
        bir
        (+20)
        19,40 ± 2,16
        b
        (−23)
        24,15 ± 1,79 (+16) 18,75 ± 2,49
        b
        (−22)
        58.10 ± 6.38
        c
        (+179)
        35,80 ± 4,96
        b
        (−38)
        Hareketlilik (%) 56.75 ± 5.05 62.50 ± 6.44
        d
        (+10)
        67,15 ± 6,27 (+7) 68,00 ± 9,60 (+20) 70,80 ±15,45 (+ 4) 12.85 ± 2.39
        c
        (−77)
        18.10 ± 2.86
        b
        (+41)
        Sperm konsantrasyonu (×106/mL) 58.07 ± 7.61 56.10 ± 7.31
        d
        (−3)
        70.65 ± 7.17
        b
        (+26)
        8,31 ± 2,82
        c
        (−86)
        56.20 ± 6.69
        b
        (+576)
        54,55 ± 6,37 (−6) 57,70 ± 9,16 (+6)
        Not: Sonuçlar ortalama ± SD olarak ifade edilir. Parantez içindeki değerler yüzde değişimini gösterir (tedavi öncesi gruplara karşı kontrol ve tedavi sonrası gruplara karşı ilgili tedavi öncesi gruplara karşı).
        a P <.05 ve kontrol grubu.
        b P <.001 ve ön tedavi grubu.
        c P <.001 ve kontrol grubu karşılaştırması.
        d P <.01; vs. kontrol grubu.Hormon Seviyeleri
        Kontrol grubunda serum T düzeyi 5,63 ± 0,81 mg/mL; bu seviye normozoospermik (%20; P <.01), oligozoospermik (%30; P <.01) ve astenozoospermik (%52; P <.01) infertil gruplarında kontrol grubuna göre daha düşüktü. M. pruriens ile tedaviden sonra , T seviyesi normozoospermik (%27; P <.5), oligozoospermik (%39; P <.01) ve astenozoospermik (%17; P <.01) infertil erkeklerde önemli ölçüde iyileşti ( Tablo 2 ). Benzer şekilde normozoospermik (%17; P <.05), oligozoospermik (%30; P <.05) ve astenozoospermik (%43; P ) serum LH seviyeleri<.05) hastalar kontrollerle karşılaştırıldığında anlamlı olarak daha düşüktü. M. pruriens ile tedavi , normozoospermik (%23; P <.05), oligozoospermik (%41; P <.05) ve astenozoospermik (%40; P <.05) deneklerde LH seviyelerini geri kazandı . Öte yandan, oligozoospermik ve astenozoospermik erkeklerde FSH ve PRL seviyeleri önemli ölçüde arttı (FSH: sırasıyla %33 ve %17 [ P <.001]; PRL: %61 ve %4 [ P <.001]), ve M. pruriens ile tedaviden sonra bu seviyeler önemli ölçüde azaldı. T, LH, FSH ve PRL'deki test içi ve testler arası varyasyon katsayıları sırasıyla %10.0, %14.0, %8.5 ve %12.5 idi.
        Tablo 2 M. pruriens ile tedavi öncesi ve sonrası hastaların hormonal parametreleri .
        LH (mIU/mL) 7,35 ± 0,52 6,08 ± 0,93
        bir
        (-17)
        7,50 ± 0,96
        b
        (+23)
        5,15 ± 0,97
        c
        (-30)
        7,28 ± 0,92
        b
        (+41)
        4,14 ± 1,35
        c
        (−43)
        5,79 ± 0,97
        b
        (+40)
        FSH (mIU/mL) 6.22 ± 1.71 7,11 ± 1,30
        bir
        (+14)
        6,28 ± 1,94
        b
        (−11)
        8.30 ± 1.06
        c
        (+%33)
        6,32 ± 1,46
        b
        (-24)
        7,28 ± 2,05
        c
        (+17)
        6,67 ± 1,29
        b
        (−8)
        T (ng/mL) 5,63 ± 0,81 4,49 ± 0,53
        bir
        (-20)
        5,72 ± 0,36
        b
        (+27)
        3,89 ± 0,95
        c
        (-30)
        5,40 ± 0,48
        b
        (+39)
        2,65 ± 0,73
        c
        (−52)
        3,66 ± 0,39
        b
        (+17)
        PRL (ng/mL) 6.68 ± 2.03 6,75 ± 1,13
        bir
        (+1)
        5,45 ± 0,66
        b
        (−19)
        10.76 ± 2.94
        c
        (+61)
        7,28 ± 1,66
        b
        (−32)
        6,92 ± 1,53
        c
        (+4)
        6.16 ± 1.74
        b
        (−11)
        Not: Sonuçlar ortalama ± SD olarak ifade edilir. Parantez içindeki değerler yüzde değişimini gösterir (tedavi öncesi gruplara karşı kontrol ve tedavi sonrası gruplara karşı ilgili tedavi öncesi gruplara karşı).
        a P <.05 ve kontrol grubu.
        b P <.01 ve ön tedavi grubu.
        c P <.01 ve kontrol grubu.
        Dopamin düzeyleri seminal plazma ve (% 45,% 48 normozoospermik kan plazmasında azalmış p ;, oligozoospermik (% 45,% 34 <.01) p % 58,% 67 (ve astenozoospermik <.01); P < .01) infertil erkekler ( Tablo 3 , Tablo 4 ). M. pruriens ile tedavi , normozoospermik (%65, %63; P <.01), oligozoospermik (%70, %19; P <.05) ve astenozoospermik (%72, 75) seminal plazma ve kan plazma dopamin seviyelerini geri kazandı. %; P <.01) erkekler, tedavi öncesi seviyeleri ile karşılaştırıldığında. Benzer şekilde normozoospermik (%58, %51; P <.05), oligozoospermik (%62, %41;P <.05) ve astenozoospermik (%64, %61; P <.05) infertil denekler kontrol grubuna göre azalmıştır. M. pruriens ile tedavi normozoospermik (%76, %84; P <.05), oligozoospermik (%37, %64; P <.05) ve astenozoospermik (%58, %73; P <.05) kısır erkekler. ; Seminal plazma, kan plazmasında noradrenalin seviyeleri (% 41,% 48 normozoospermik azaldı p , (% 55,% 63, oligozoospermik <.05) p <.001)% 63,% 64 (ve astenozoospermik; P < .001) erkekler; M. pruriens ile tedaviden sonrabu seviyeler normozoospermik (%46, %53; P <.05), oligozoospermik (%43, %34; P <.01) ve astenozoospermik (%44, %53; P <.001) erkeklerde önemli ölçüde geri kazanılmıştır .
        Tablo 3 M. pruriens ile tedavi öncesi ve sonrası hastaların seminal plazmasındaki katekolamin parametreleri .
        Dopamin (ng/mL) 4,34 ± 0,95 2,36 ± 0,55
        bir
        (−45)
        3,89 ± 0,82
        b
        (+65)
        2,36 ± 0,24
        bir
        (−45)
        4.03 ± 0.34
        b
        (+70)
        1,82 ± 0,82
        bir
        (−58)
        3,14 ± 0,88
        b
        (+72)
        Adrenalin (ng/mL) 7,60 ± 1,04 3,12 ± 1,12
        bir
        (−58)
        5,45 ± 0,88
        b
        (+76)
        2. 85 ± 0.65
        bir
        (−62)
        4,67 ± 0,67
        b
        (+37)
        2,71 ± 0,96
        bir
        (−64)
        4.28 ± 1.12
        b
        (+58)
        Noradrenalin (ng/mL) 9,29 ± 1,02 5,41 ± 0,82
        bir
        (−41)
        7,93 ± 1,51
        b
        (+46)
        4,12 ± 1,73
        bir
        (−55)
        5,92 ± 0,65
        b
        (+43)
        3.44 ± 0.96
        bir
        (−63)
        4,97 ± 0,37
        b
        (+44)
        Not: Sonuçlar ortalama ± SD olarak ifade edilir. Parantez içindeki değerler yüzde değişimini gösterir (tedavi öncesi gruplara karşı kontrol ve tedavi sonrası gruplara karşı ilgili tedavi öncesi gruplara karşı).
        a P <.01 ve kontrol grubu.
        b P <.001 ve ön tedavi grubu.
        Tablo 4 M. pruriens ile tedavi öncesi ve sonrası hastaların kan plazmasındaki katekolamin parametreleri .
        Dopamin (ng/mL) 2,29 ± 0,59 1.17 ± 0.40
        bir
        (−48)
        1,91 ± 0,05
        b
        (+63)
        1.52 ± 0.34
        bir
        (−34)
        1.80 ± 0.44
        b
        (+19)
        0,93 ± 0,06
        bir
        (−67)
        1,63 ± 0,59
        b
        (+75)
        Adrenalin (ng/mL) 3,61 ± 0,86 1,75 ± 0,51
        bir
        (−51)
        3,23 ± 0,43
        b
        (+84)
        2,14 ± 0,68
        bir
        (−41)
        2,94 ± 0,12
        b
        (+64)
        1,40 ± 0,58
        bir
        (−61)
        2.43± 0.31
        b
        (+73)
        Noradrenalin (ng/mL) 5,63 ± 1,00 2,89 ± 0,65
        bir
        (−48)
        4,44 ± 0,91
        b
        (+53)
        2,07 ± 0,57
        bir
        (−63)
        2,78 ± 0,55
        b
        (+34)
        2.04 ± 0.39
        bir
        (−64)
        2,66 ± 0,20
        b
        (+53)
        Not: Sonuçlar ortalama ± SD olarak ifade edilir. Parantez içindeki değerler yüzde değişimini gösterir (tedavi öncesi gruplara karşı kontrol ve tedavi sonrası gruplara karşı ilgili tedavi öncesi gruplara karşı).
        a P <.01 ve kontrol grubu.
        b P <.001 ve ön tedavi grubu.Tartışma

        Son zamanlarda M. pruriens'in infertil deneklerde semen hacmini arttırdığını, sperm kalitesini iyileştirdiğini ve spesifik olmayan reaktif oksijen türlerinin oluşumunu gerilediğini bildirdik (14,15). Bu bulguların devamında, bu çalışma M. pruriens'in kısırlığa karşı olası etki biçimini araştırdı ; 3 ay boyunca bu doğal ürünle tedavi, kısır erkeklerde PRL ve diğer erkek seks hormonlarının seviyelerini ve ayrıca sperm hareketliliğini ve konsantrasyonunu önemli ölçüde düzenledi. Erkek infertilitesi ile ilişkili biyokimyasal faktörlerin bir ölçüsü olarak, infertil erkeklerin serumunun yanı sıra seminal plazmada dopamin, noradrenalin ve adrenalin düzeylerinin düştüğünü gözlemledik. Azalan dopamin seviyeleri, her üç infertil grupta (normozoospermik, oligozoospermik ve astenozoospermik) serum T ve LH seviyelerinde azalma ve oligozoospermik infertil erkeklerde PRL ve FSH'de önemli bir artış ile ilişkilendirilmiştir. Bununla birlikte, M. pruriens ile tedaviden sonra dopamin, noradrenalin ve adrenalin seviyelerinde ve ayrıca T ve LH seviyelerinde önemli bir iyileşme oldu. Ayrıca infertil erkeklerde tedavi sonrası PRL ve FSH seviyelerinde düşüş görüldü.Hiperprolaktinemi erkeklerde daha az yaygındır; bununla birlikte, mutlak veya nispi iktidarsızlık ve cinsel davranış kaybı ile hipogonadizm ile ilişkilidir (20). PRL'nin Leydig hücreleri, germ hücreleri, prostat, vas deferens ve erkek üreme sisteminin diğer bölgeleri üzerinde etkili olduğuna dair artan kanıtlar vardır, ancak bu etkilerin infertil erkeklerde rolü net olarak tanımlanmamıştır. 21). Erkeklerde plazma PRL düzeylerinin orgazmdan hemen sonra arttığı ve cinsel dürtü ve davranışların engellenmesinde rolleri olduğu bildirilmektedir.22). Prolaktin, ön hipofiz hormonları arasında benzersizdir, çünkü salgılanması, tirotropin salgılatıcı hormon, oksitosin ve nörotensin gibi PRL salgılayan faktörler adı verilen çok çeşitli uyaranlardan etkilenir; Hipofiz PRL salgısını yükselten en önemli psikolojik uyaranlar, kadınlarda emzirme stresi ve erkeklerde psikolojik strestir.
        23). Memelilerde hipotalamus tarafından hipofiz PRL salgılanması üzerinde uygulanan kontrol büyük ölçüde engelleyicidir. Bilinen PRL-engelleyici faktörler, dopamin, somatostatin ve y-aminobütirik asittir; ancak, çoğunlukla dopamin tarafından inhibe edilir (24). İnfertil erkeklerde artmış PRL seviyeleri ve tedavi edilen erkeklerde azalmış içeriği gözlemimiz tedavinin bir etkisi olabilir ve PRL'nin spermatogenez üzerindeki inhibitör etkisini ortaya koymaktadır.
        Kısır erkeklerin PRL salgılayan faktörlerin seviyelerinin arttığına dair neredeyse hiç rapor yoktur, ancak genellikle psikolojik stres nedeniyle bu seviyeler yükselebilir (
        25,26). Bu çalışmada, infertil hastaların kan plazmasının yanı sıra seminal plazmada dopamin, adrenalin ve noradrenalin gibi PRL inhibe edici faktörlerin azaldığını gözlemledik. Kısır erkeklerde artan PRL düzeylerinin nedeni bu olabilir. Bununla birlikte, M. pruriens ile tedaviden sonra , belki de M. pruriens tohumları L-3, 4 dihidroksi fenil alalin (L-DOPA) ve dopamin, epinefrin ve norepinefrini içeren metabolitleri açısından zengin olduğu için PRL seviyeleri düşmüştür (27). Bu nedenle, dopaminin hipofiz bezinin ön lobundan PRL salınımını engelleyebileceği ve bunun da hipotalamus ve ön beyni GnRH salgılaması için uyardığı ve bunun da ön hipofiz bezini FSH ve LH salgılaması için aktive edebileceği ve bunun sonucunda hipofiz bezinin FSH ve LH salgılamasına neden olabileceği ileri sürülmektedir infertil deneklerde testisin Leydig hücreleri tarafından T sentezi (28). Ayrıca LH, Leydig hücreleri üzerindeki reseptörlere bağlanarak steroid üretimini kontrol eder, böylece adenozin trifosfattan siklik adenosin monofosfat (cAMP) sentezini indükler ve artan cAMP seviyeleri, steroidogenezin yukarı regülasyonundan büyük ölçüde sorumludur.15,29,30,31).Testis ve epididimitler de dahil olmak üzere seminal veziküller ve vas deferens de insan sperminde zengin adrenalin ve noradrenalin kaynaklarıdır.32). Bu katekolaminlerin sperm motilitesini, taşınmasını, kapasitasyonunu ve akrozom reaksiyonunu arttırdığı gösterilmiştir.33) ve ayrıca seminal veziküllerin kasılmasında ve spermatozoadaki lipid peroksidasyonunun inhibisyonunda rol oynarlar (34). Çalışmamız ayrıca infertil deneklerde genitoüriner sistemin düzgün işleyişini kolaylaştırmak için M. pruriens'in bu katekolaminlerin seviyesini düzenlediğini belirtmektedir .Özetle, M. pruriens'in semen salgısını artırmak, spermatorrheayı azaltmak için bazı merkezi mekanizmalarda yardımcı olduğu ve cinsel güçsüzlük veya güç kaybı ile karakterize edilen rahatsızlıklarda onarıcı canlandırıcı tonik ve afrodizyak görevi gördüğü söylenebilir (35,36). M. pruriens tohumlarının tam kimyasal bileşimi henüz keşfedilmemiş olsa da, meni salgısını artırma, T dahil seks hormonlarını etkileme ve performansı ve cinsel dürtüyü iyileştirme yetenekleri iyi bilinmektedir. Bu çalışma, M. pruriens'in hipotalamik-hipofiz-gonadal eksen üzerindeki etkisini değerlendirmek için yapılmıştır . Çalışmamız, M. pruriens'in sadece dopamin seviyeleri üzerinde değil, aynı zamanda üreme sistemindeki adrenalin ve noradrenalin gibi diğer biyokimyasal yapılar üzerinde de olumlu etkisini göstermiştir . Bu nedenle, sonuç olarak, M. pruriensDopamin yoluyla merkezi sinir sistemi ve adrenalin ve noradrenalin yoluyla üreme sistemi üzerindeki etkisiyle doğurganlığı etkiliyor gibi görünmektedir. Bu "harika bitkinin" olumlu etkisini ortaya çıkarmak için daha derinlemesine çalışmalara ihtiyaç vardır.

        teşekkür
        Yazarlar, istatistiksel analizdeki değerli desteği için Lucknow, Hindistan Merkezi İlaç Araştırma Enstitüsü Biyometrik Bölümünden Bay MPS Negi'ye teşekkür eder.

        Referanslar
          • Mehdi AA
          • Ban F.
          • Singh R.
          • Singh RK
          • Sıddık MS
          • Hasan M.
          Kısır erkeklerde seminal plazma süperoksit dismutaz ve katalaz aktiviteleri.
          Med Bilim Arş. 1999; 27 : 201-203
          Makalede Görüntüle
          • Ban F.
          • Singh RK
          • Singh R.
          • Sıddık MS
          • Mehdi AA
          Kısır erkeklerde seminal plazma lipid peroksit seviyeleri.
          J Endokrinol Reprod. 1999; 3 : 20-28
          Makalede Görüntüle
          • Sikka SC
          Oksidatif stresin erkek üreme işlevi üzerindeki göreceli etkisi.
          Curr Med Chem. 2001; 8 : 851-862
          Makalede Görüntüle
        1. Madhukar D, Singh R. Erkek kısırlığının hormonal tedavisi: tuzaklar ve vaatler. J Androl. Basında.
          Makalede Görüntüle
          • Weinbauer GF
          • Nieschlag E.
          Testiküler germ hücre gelişiminin gonadotropin kontrolü.
          Adv Exp Med Biol. 1995; 377 : 55-65
          Makalede Görüntüle
          • Horita H.
          • Sato Y.
          • Adaçi H.
          • Suzuki N.
          • Kato R.
          • Hisasue S.
          • et al.
          Levodopa'nın gece penil şişkinlik üzerindeki etkileri: bir ön çalışma.
          J Androl. 1998; 19 : 619-624
          Makalede Görüntüle
          • Dashistani HI
          • Dayem MA
          Şiddetli oligospermi ve azospermisi olan infertil erkeklerde hiperprolaktinemi ve hipergonadotropinler.
          Int J Endokrinol. 2007; 3 : 3-8
          Makalede Görüntüle
          • Thorner MO
          Prolaktin salgılanması bozuklukları.
          J Clin Pathol. 1976; 7 : 36-41
          Makalede Görüntüle
          • Bachelot A.
          • Binart N.
          Prolaktinin üremedeki rolü.
          üreme. 2007; 133 : 361-369
          Makalede Görüntüle
          • Ort AB
          • Royse DJ
          • Tien M.
          Çeşitli odun parçalayıcı mantarlar arasında lignin parçalayıcı peroksidazların yaygınlığı.
          Appl Çevre Mikrobiol. 1993; 59 : 4017-4023
          Makalede Görüntüle
          • Orman C.
          • Bewttel A.
          • Spolaore D.
          • Metiko M.
          • Rossata M.
          • Ferlin A.
          İnfertil erkeklerde yüksek endojen plazma FSH seviyelerinin baskılanması, yüksek plazma inhibin B seviyelerinin yansıttığı gibi gelişmiş Sertoli hücre fonksiyonu ile ilişkilidir.
          Hım Reprod. 2004; 19 : 1431-1437
          Makalede Görüntüle
          • Dahanukar SA
          • Hazreti A.
          Ayurveda çözüldü.
          içinde: Dahanukar SA Şifalı otlar: yayınlar ve bilgi müdürlüğü. Bilimsel ve Endüstriyel Araştırma Konseyi , Yeni Delhi, Hindistan 1995 : 53-74
          Makalede Görüntüle
          • Tripathi YB
          • Upadhyay AK
          Mucuna pruriens'in antioksidan özelliği.
          Curr Sci. 2001; 80 : 1377-1378
          Makalede Görüntüle
        2. Shukla KK, Mehdi AA, Ahmed MK, Shankwar SN, Jaiswar SP, Tiwari SC. Mucuna pruriens, kısır erkeklerde stresi azaltır ve sperm kalitesini artırır. eCAM. Çevrimiçi 18 Aralık 2007.
          Makalede Görüntüle
          • Ahmet MK
          • Mehdi AA
          • Şükla KK
          • İslam N.
          • Jaiswar SP
          • Ahmet S.
          İnfertil erkeklerin seminal plazmasında Mucuna pruriens'in semen profili ve biyokimyasal parametreler üzerine etkisi.
          Fertil Steril. 2008; 90 : 627-635
          Makalede Görüntüle
          • Dünya Sağlık Örgütü
          İnsan semen ve sperm servikal mukus etkileşiminin incelenmesi için laboratuvar kılavuzu.
          4. baskı. Cambridge University Press , New York 1999
          Makalede Görüntüle
        3. Singh D. Konch (Kiwach). İçinde: Singh D, ed. Unani dravvyagnadarsh, Cilt II. Varanasi, Hindistan: Jivan Shiksha Mudralay Limited, Lucknow, Hindistan; 1974:101–2.
          Makalede Görüntüle
          • ARTIRILMIŞ ARAÇ
          İnsan folikül uyarıcı hormon için radyoimmünoassay.
          J Clin Endokrinol Metab. 1967; 27 : 295-299
          Makalede Görüntüle
          • DeVitro MJ
          • Wagner GC
          Metamfetamin kaynaklı nöral hasar: serbest radikallerin rolü.
          Nörofarma. 1989; 28 : 1145-1150
          Makalede Görüntüle
          • De Roas M.
          • Zarrill S.
          • Di Sarno A.
          • Milano N.
          • Gaccione M.
          • Bogia B.
          • et al.
          Erkeklerde hiperprolaktinemi: klinik ve biyokimyasal özellikler ve tedaviye yanıt.
          Endokrin. 2003; 1 : 75-82
          Makalede Görüntüle
          • Bartka A.
          Erkekte prolaktin: 25 yıl sonra.
          J Androl. 2004; 25 : 661-666
          Makalede Görüntüle
          • Krüger THC
          • Hake P.
          • Haverkamp J.
          • Kramer M.
          • Ekston MS
          • Saller B.
          • et al.
          Akut prolaktin manipülasyonunun erkeklerde cinsel dürtü ve işlev üzerindeki etkileri.
          endokrinol. 2003; 179 : 357-365
          Makalede Görüntüle
          • Daughaday WH
          Ön hipofiz.
          içinde: Wilson JD Foster DW Williams endokrinoloji ders kitabı. 7. baskı. Saunders , Philadelphia 1985 ( 568–13 )
          Makalede Görüntüle
          • MacLeod RM
          Prolaktin salgısının düzenlenmesi.
          içinde: Martini L. Ganong WF Nöroendokrinolojide Sınırlar. Cilt 4. Raven Press , New York 1976 : 169-194
          Makalede Görüntüle
          • Neill JD
          Prolaktin salgılanması ve kontrolü.
          içinde: Knobil E. Neill JD Üreme fizyolojisi. Raven Press , New York 1988 : 1379-1390
          Makalede Görüntüle
          • Fait G.
          • Pauzner D.
          • martı i.
          • JB'yi azaltmak
          • Yafa AJ
          • Wolman İ.
          1 haftalık oral hidrasyonun amniyotik sıvı indeksi üzerine etkisi.
          J Reprod Med. 2003; 48 : 187-190
          Makalede Görüntüle
          • Mısra L.
          • Wagner H.
          Mucuna pruriens tohumlarından biyoaktif ilkenin ekstraksiyonu.
          Ind J Biochem Biophys. 2007; 44 : 56-60
          Makalede Görüntüle
          • İslam N.
          • Eğitmen PJ
          İnfertil erkeğin hormonal değerlendirmesi.
          Br J Urol. 1998; 82 : 69-75
          Makalede Görüntüle
          • Payne AH
          • Hales DB
          Kolesterolden aktif steroid hormonlarına giden yolda steroidojenik enzimlere genel bakış.
          Endocr Rev 2004; 25 : 947-970
          Makalede Görüntüle
          • Haydar SG
          Testiste Leydig hücrelerinin hücre biyolojisi.
          Int Rev Cytol. 2004; 233 : 181-241
          Makalede Görüntüle
          • Şükla KK
          • Mehdi AA
          • Shankwar SN
          • Ahmet MK
          İnfertil erkeklerde Mucuna pruriens'in hormonal durum ve semen kalitesi üzerine etkisi.
          Doğum kontrolü. 2008; 78 : 194
          Makalede Görüntüle
          • Chang A.
          • Shin SH
          Dopamin agonistleri, GH4ZR7 hücrelerinde prolaktin salınımını hem uyarır hem de inhibe eder.
          Eur J Endcrinol. 1999; 141 : 387-395
          Makalede Görüntüle
          • Nira BJ
          • Robert H.
          Bir prolaktin (PRL) inhibitörü olarak dopamin.
          Endocr Rev 2001; 22 : 724-763
          Makalede Görüntüle
          • Bavister BD
          • Chen AF
          • bilgisayar
          İn vivo olarak hamster sperm motilitesi için katekolamin gereksinimi.
          J Reprod Fertil. 1979; 56 : 507-513
          Makalede Görüntüle
          • Tripathi YB
          • Upadhyay AK
          Mucuna pruriens tohumlarının alkol ekstraktının albino sıçanlarda serbest radikaller ve oksidatif stres üzerine etkisi.
          Fitoter Araş. 2002; 16 : 534-538
          Makalede Görüntüle
          • Kumar KVA
          • Srinivasan KK
          • Shanbhag T.
          • Rao SG
          Mucuna pruriens tohumlarının afrodizyak aktivitesi.
          Uyuşturucu. 1994; 31 : 321-327
          Makalede Görüntüle
        Makale Bilgisi

        Yayın Geçmişi

        Çevrimiçi yayın tarihi: 29 Ekim 2008
        Kabul Tarihi: 9 Eylül 2008
        Gözden geçirilmiş biçimde alındı: 9 Eylül 2008
        Geliş Tarihi: 25 Temmuz 2008Dipnotlar


        KKS'nin ifşa edecek bir şeyi yok. AAM'nin ifşa edecek bir şeyi yok. MKA'nın ifşa edecek bir şeyi yok. SNS'nin ifşa edecek bir şeyi yok. SR'nin ifşa edecek bir şeyi yok. SPJ'nin ifşa edecek bir şeyi yok.

        Hindistan Tıbbi Araştırma Konseyi, Yeni Delhi, Hindistan (5/10/8/2004-RHN) tarafından desteklenmiştir.Kimlik


        DOI: https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2008.09.045Telif hakkı

        © 2009 Amerikan Üreme Tıbbı Derneği. Elsevier Inc tarafından yayınlanmıştır. Tüm hakları saklıdır.BilimDoğrudan

        ScienceDirect'teki bu makaleye erişinTablolarİlgili Makaleler

        Yorum yap


        • #5
          Parkinson hastalığında Mucuna pruriens : çift kör bir klinik ve farmakolojik çalışma
          BEDAVA
          1. R Katzenschlager 1 , 2 ,
          2. bir Evans 1 ,
          3. bir Manson 3 ,
          4. PN Patsalos 4 ,
          5. N Ratnaraj 4 ,
          6. H Watt 5 ,
          7. L Timmermann 6 ,
          8. R Van der Giessen 7 ,
          9. AJ Lees 1
          1. Yazışma: Profesör AJ Lees Reta Lila Weston Nörolojik Araştırmalar Enstitüsü, Windeyer Building, 46 Cleveland Street, Londra, W1T 4JF, İngiltere; aleesion.ucl.ac.uk
          Öz
          Arka plan: Baklagil bitkisinin tohum tozu olan Mucuna pruriens , geleneksel Ayurvedik Hint tıbbında parkinsonizm de dahil olmak üzere hastalıklar için uzun süredir kullanılmaktadır. İki farklı doz mucuna preparasyonunun ardından klinik etkileri ve levodopa ( L- dopa) farmakokinetiğini değerlendirdik ve bunları standart L- dopa/karbidopa (LD/CD) ile karşılaştırdık.

          Yöntemler: Kısa süreli L- dopa yanıtı olan ve dönem diskinezisi olan sekiz Parkinson hastası, randomize, kontrollü, çift kör çapraz bir denemeyi tamamladı. Hastalara haftalık aralıklarla rastgele sırayla 200/50 mg LD/CD'lik tek dozlar ve 15 ve 30 g mucuna preparatı verildi. L -Dopa farmakokinetiği belirlendi ve Birleşik Parkinson Hastalığı Derecelendirme Ölçeği ve vurma hızı başlangıçta ve ilaç alımını takip eden 4 saat boyunca tekrar tekrar elde edildi. Diskineziler, modifiye AIMS ve Goetz skalaları kullanılarak değerlendirildi.

          Sonuçlar: standart LD / CD, önemli ölçüde daha hızlı bir başlangıç etkisi yol 30 g mucuna preparasyonu ile karşılaştırıldığında (34.6 hac 68.5 dakika; p = 0.021), tepe daha kısa gecikmeleri yansıyan L LDOPA plazma konsantrasyonları. Ortalama açık kalma süresi, 30 g mucuna ile LD/CD'ye göre %21.9 (37 dakika) daha uzundu (p = 0.021); doruk L- dopa plazma konsantrasyonları %110 daha yüksekti ve plazma konsantrasyonu v zaman eğrisi altındaki alan (eğri altındaki alan) %165.3 daha büyüktü (p = 0.012). Diskineziler veya tolere edilebilirlik açısından önemli bir farklılık meydana gelmemiştir.

          Sonuçlar: Mucuna tohum tozu formülasyonunda diskinezilerde eşlik eden artış olmaksızın etkinin hızlı başlangıcı ve daha uzun süre, bu doğal L- dopa kaynağının , PD'nin uzun vadeli yönetiminde geleneksel L- dopa preparatlarına göre avantajlara sahip olabileceğini düşündürmektedir. Randomize, kontrollü bir çalışmada uzun vadeli etkinlik ve tolere edilebilirliğin değerlendirilmesi garanti edilir.


          http://dx.doi.org/0.1136/jnnp.2003.028761

          M Ucuna pruriens (aynı zamanda “cowhage” veya “kadife” fasulye olarak bilinen ve Hindistan'da “atmagupta”) Hindistan'da, Orta ve Güney Amerika dahil tropik diğer bölgelerinde baklagil endemik bir tırmanma olduğunu. Sanskritçe incunabula, eskiler tarafından MÖ 1500'den beri tıbbi rahatsızlıkların tedavisi için kullanıldığını öne sürüyor. Ayurvedik metinler, Parkinson sendromuna benzerlikler taşıyan, atmagupta'ya (mucuna) yanıt veren sinirsel bir hastalık olan Kampavata'yı tarif eder, 1 ve mucuna tohumu müstahzarları Hindistan'da Parkinson hastalığının (PD) tedavisi için çağdaş kullanımdadır. 2 Levodopa ( L- dopa) ilk olarak 1937 yılında M pruriens tohumlarından izole edilmiştir 3 ve L değeriPD tedavisi için -dopa bilinir hale geldi, L -dopa açısından zengin bitkilere olan bilimsel ilgi yeniden canlandı. Üç açık çalışmaları, 4- 6 18 ila 60 hasta yer ve 45 g ortalama dozajları kullanılan / mucuna tohumu tozu ekstresi gün (1500 mg ila yaklaşık içerir L LDOPA), 12-20 hafta parkinsonizm önemli gelişmeler kaydedildi. Bir çalışmada 5 önerilen edilebilirliği standart ile daha Mucuna ile iyi olabilir L LDOPA hazırlıkları.

          Henüz yayınlanmış hiçbir randomize, kontrollü çalışma, PD tedavisinde mucuna özütlerinin etkinliğine dair kanıt sağlamamıştır. Çalışmamızın amacı, belirli bir mukuna tohumu tozu formülasyonunun, anti-parkinson etkisi, tolere edilebilirlik ve L- dopa farmakokinetik profili açısından sentetik olarak üretilen L- dopa ile karşılaştırılabilir veya daha üstün olup olmadığını çift kör bir şekilde belirlemekti .

          YÖNTEMLER
          Hasta seçimi
          Her sabah L- dopa dozundan sonra motor dalgalanmaları ve devre dışı bırakan doruk doz diskinezileri olan ve iyi tanımlanmış kısa süreli (1.5-4 saat) L- dopa yanıtı olan Queen Square Beyin Bankası kriterlerini 7 karşılayan idiyopatik PD'li hastalar dahil edilmeye uygundu. Ayrıca, çalışmaya başlamadan önce en az 1 aylık bir süre boyunca sabit dozlarda anti-parkinson tedavisi üzerinde stabil olmaları gerekiyordu. Mevcut ilaç rejimleri, yavaş salınan L- dopa formülasyonları , katekol O - metiltransferaz (COMT) inhibitörleri, selegilin, antikolinerjik ilaçlar veya potansiyel olarak gastrik absorpsiyona müdahale edebilecek diğer ilaçları (örneğin, antasitler ve anti- emetikler). Aktif psikoz belirtileri gösteren veya antipsikotik tedavi gören hastalar veya Mini Mental Durum Muayenesi 8 puanı 24'ün altında olarak tanımlanan klinik olarak ilgili bilişsel bozukluğu olan hastalar da uygun değildi. Diğer dışlama kriterleri gebelik riski idi; Hoehn ve Yahr "kapalı" olduğunda 5. aşama; şiddetli, kararsız diabetes mellitus; veya stabil olmayan kardiyovasküler hastalık veya orta ila şiddetli böbrek veya karaciğer yetmezliği gibi tıbbi durumlar.

          Çalışma tasarımı ve çalışma ilacı
          Deneme, randomize, çift kör ve çapraz tasarımlı idi. Ana sonuç ölçütleri, tek doz L- dopa mücadeleleri sırasındaki periyotların süresindeki ve diskinezi skorlarındaki farklılıklardı. Her hastaya L- dopa/karbidopa (LD/CD) ve 15 ve 30 g mukuna tozu preparasyonları ile bilgisayar tarafından oluşturulan ve çalışmaya giriş sırasına göre önceden belirlenmiş, randomize bir sırayla tek bir doz verildi. Çalışma ilaçları Ulusal Nöroloji ve Nöroşirürji Hastanesi eczanesinde tutuldu ve bağımsız bir eczacı tarafından dağıtıldı.

          Mucuna preparatın iki doz ya 100 mg (net 500 mg, 7.5 gr ihtiva eden bir poşetin, tekabül edecek şekilde seçilmiştir L (iki poşet birlikte saf 1000 mg ya da 200 mg LDOPA) L arasında LDOPA) L -dopa, bir dekarboksilaz inhibitörü varlığında. Bu dönüştürme faktörü, bir dekarboksilaz inhibitörü olan ve olmayan klinik ve farmakokinetik L- dopa etkilerini karşılaştıran yayınlanmış çalışmalara dayanmaktadır . 9- 13

          Mucuna tohum tozu preparasyonu, Hindistan'da elde edilen ham maddeden Almanya'da (Wiewelhove, Ibbenbueren, Almanya) üretilen hafif, sarımsı bir tozdu. Stabiliteyi, çözünme özelliklerini ve tadı arttırmak için birim başına (poşet başına) aşağıdaki katkı maddeleri eklenmiştir: askorbik asit (0,188 g), mandalina yağı (0,09 g), silisyum dioksit (0,262 g), sakarin-Na ve sitrik asit ( 0.075 g), sorbitol (1.207 g) ve lesitin (0.341 g). Eşleşen plasebo poşetleri aynı kıvam, renk ve tada sahip toz içeriyordu. Hazırlık ve plasebo için kalite güvence sertifikaları bağımsız bir laboratuvardan (LAT, Münih, Almanya) alındı. Kromatografik analiz bir L gösterdi-dopa içeriği %4.86 veya poşet başına 250 mg. Birleşik Krallık, Sağlık Bakanlığı, İlaç Kontrol Kurumu, çalışma ilacı için lisans siparişinden muafiyet yayınladı. Çalışma, University College London/University College London Hastaneleri Ortak Etik Kurulu tarafından onaylandı. Tüm hastalar bilgilendirilmiş onay verdiler.

          Tek doz zorlukları
          Hastalar, her biri 1 hafta arayla üç kez bir gece kalmak üzere hastaneye yatırıldı. Her hastaya, gece yarısından itibaren tüm anti-parkinson ilaçları kesildikten sonra, sabahları tam olarak aynı saatte yüklemeler yapıldı ve hastalar, siyah çay veya kahve ve su dışında ağızdan hiçbir şey almadılar. Hastalar, üç deneme ilacını alacakları günlerin sırasına göre randomize edildi:
          • Kapsül formülasyonu olarak 200 mg L- dopa/50 mg dekarboksilaz inhibitörü (karbidopa) artı bir bardak su içinde çözülmüş kıvam ve tat bakımından mukuna tohumu tozuna çok benzeyen bir toz formülasyonu olarak dört poşet plasebo veya:
          • 15 g, yani iki poşet mukuna tohumu tozu (500 mg L- dopa içerir) artı iki poşet plasebo tozu artı LD/CD kapsülüyle aynı şekil, renk ve tatta bir plasebo kapsülü veya:
          • 30 g, yani dört poşet mucuna tohumu tozu (1000 mg L- dopa içerir) artı bir plasebo kapsül.

          1- Dopa ve 3 - O -metil-dopa (3-OMD) analizi

          Kan örnekleri başlangıçta ve alımdan 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105, 120, 140, 160, 180, 210 ve 240 dakika sonra veya bu daha önce meydana geldiyse tam bir duruma ulaşılana kadar alındı. ilaç alımından 240 dakika sonra. Numuneler EDTA tüplerine dağıtıldı ve her değerlendirmenin sonunda hemen santrifüjlendi. Plazma analiz edilinceye kadar -70°C'de saklandı. BEN-Dopa ve 3-OMD konsantrasyonları, otomatik bir Gilson sistemi (Anachem, Luton, Bedfordshire, UK) ve bir koruma hücreli ve bir analitik hücreli bir ESA Coulochem II elektrokimyasal dedektör kullanılarak yüksek performanslı sıvı kromatografisiyle belirlendi. Kromatografik ayırma, bir Hypersil BDS-C18 kolonu (Hewlett Packard, Stockport, Cheshire, UK) kullanılarak sağlandı. 50 µl plazma numunesi ve 150 µl sodyum klorür solüsyonu (%0.9) vorteksle karıştırılmıştır. Daha sonra 10 ul %60 perklorik asit ilave edildi ve daha fazla vorteks karıştırma ve santrifüjlemeden sonra, 100 ul sulu tabaka bir otomatik numune alma şişesine aktarıldı ve bundan 10 ul kolona enjekte edildi. L için toplu kesinlik içinde ve toplu kesinlik arasında-dopa (150 ng/ml) ve 3-OMD (375 ng/ml) sırasıyla <%2.0 ve <%7.0 (varyasyon katsayısı, CV) idi. Alt kantitasyon limiti L- dopa için 10 ng/ml ve 3-OMD için 100 ng/ml (CV<%8) ve alt saptama limiti 1 ng/ml idi.

          farmakokinetik parametreler
          L -Dopa konsantrasyonu v zaman profilleri, tek bölmeli bir modele göre analiz edildi. Hesaplanan parametreler şunlardı: konsantrasyon v zaman eğrisi (AUC) altındaki alan ve görünür eliminasyon yarı ömrü ( ). Zaman 0'dan 260 dakikaya kadar olan AUC, yamuk kuralı ile hesaplandı. Maksimum konsantrasyona kadar geçen süre ( Tmax ) ve maksimum konsantrasyon ( Cmax ), L- dopa konsantrasyonu v zaman profillerinin görsel olarak incelenmesiyle elde edildi .

          Klinik değerlendirmeler
          Motor fonksiyon başlangıçta ve ardından her kan örneğinin hemen ardından değerlendirildi. Motor fonksiyon, UPDRS (Birleşik Parkinson Hastalığı Derecelendirme Ölçeği) motor skoru kullanılarak değerlendirildi. Hastanın daha çok etkilenen tarafındaki el fonksiyonu, dizüstü bilgisayar klavyesi kullanılarak “Beyin Testi” 14 ile değerlendirildi .

          diskinezi değerlendirmeleri
          Hastalar tam durumuna ulaştıktan sonra, 20 dakikalık aralıklarla üç kez video kayıtları yapıldı. Belirli zihinsel ve motor görevlerin diskinezileri arttırdığı gösterildiğinden, 15 aşağıdaki “aktivasyon” görevleri her ziyarette aynı şekilde gerçekleştirildi:
          1. 1 dakika hareketsiz oturmak
          2. Zihinsel hesaplamalar yapmak
          3. Palto giymek ve iliklemek
          4. Bir bardak su almak ve içmek
          5. Yürüme
          Video kasetler, Goetz derecelendirme ölçeği 16 ve Anormal İstemsiz Hareketler Ölçeği'nin (AIMS) değiştirilmiş versiyonları kullanılarak, iki kör değerlendirici (RK ve AE) tarafından bağımsız olarak derecelendirildi . 17 Her ikisi de beş noktalı (0-4) skaladır: AIMS, çeşitli vücut bölümlerindeki görünür diskinezileri derecelendirir ve Goetz, motor görevler sırasında diskinezilerin neden olduğu genel bozulmayı derecelendirir. Görev 1 ve 2, AIMS kullanılarak derecelendirildi, ancak yüz kasları ve genel derecelendirme hariç tutuldu. Bu nedenle, her görev için maksimum puan 24'tür (yani, boyun, gövde ve her uzuv için toplam puanlar). Görev 3-5, fenomenolojik derecelendirme hariç tutularak ve sadece koreatik hareketler sayılarak değiştirilen Goetz ölçeğinde değerlendirildi. Başlangıçta ve çalışmanın tamamlanmasından sonra tam kan sayımı ve karaciğer ve böbrek fonksiyon kan testleri yapıldı.

          kör etme
          Randomizasyon bilgileri, aktif ilaçları ve eşleşen plaseboları üreten ve tedarik eden şirketle kör bir biçimde tutuldu. Randomizasyon kodunu içeren acil durum zarfları da Ulusal Nöroloji ve Nöroşirürji Hastanesi baş eczacısında tutuldu. Körleme, veritabanı kilitlenene kadar sürdürüldü. Örnek boyutu hesaplama


          Deneme, müdahalelerdeki AIMS puanları arasında %25'lik bir farkı saptamak üzere güçlendirildi ve önceki yayınlara 18 ve klinik yargıya dayalı olarak klinik olarak anlamlı bir değişiklik olarak kabul edildi . Güç hesaplaması, her iki tedavi kolunu tamamlayan sekiz hastanın, %5 anlamlılık düzeyinde %80 güç için gerekli olduğunu gösterdi.

          Veri analizi
          İki video değerlendiricinin diskinezi skorları analiz için birleştirildi. Değerlendiriciler arası güvenilirlik, kappa analizi kullanılarak değerlendirildi ve puanlayıcılar arasındaki uyumun ne kadar yakın olduğuna göre ağırlık verildi (Stata Statistical Software Release 6.0). İstatistiksel analizde iki puanlayıcının ortalaması kullanıldı. Örnek boyutları nedeniyle, tüm veri setleri, histogramların incelenmesiyle normallik açısından değerlendirildi. Ortalamalar, uygun olduğu şekilde Wilcoxon'un parametrik olmayan işaretli sıralar testi veya eşleştirilmiş örnekler t testi kullanılarak karşılaştırıldı.

          SONUÇLAR
          Dokuz hasta (beş kadın ve dört erkek) çalışmaya alındı. Bir hasta, emilim için mevcut miktarı azalttığı düşünülen ilk çalışma ilacının (30 g mukuna) yutulmasını takiben kısa süreli kusma nedeniyle çalışmadan ayrıldı. Sekiz hasta çalışmayı tamamladı. Hastaların ortalama yaşı 62.2 idi (aralık 50-72); ortalama hastalık süresi 12.4 yıldı (aralık 7-17); ve ortalama Hoehn ve Yahr evresi ("kapalı" olduğunda) 3.5 (aralık 2.5-4) idi. Hastalar denemeden önce ortalama günlük 572 mg L- dopa dozu (aralık 200-1000 mg) almıştır. Alınan diğer antiparkinson ilaçları ikisinde amantadin (200 mg), üçünde pergolid (ortalama 3.2 mg) ve birer hastada ropinirol (18 mg), kabergolin (6 mg) ve pramipeksol (1.4 mg) idi.

          Klinik değerlendirmeler
          Sonuçlar ve farklılıkların istatistiksel önemi tablo 1 ve 2'de gösterilmiştir. Tam açık kalma süresi, LD/CD ile karşılaştırıldığında 30 g mucuna dozu ile %21.9 daha uzundu. Açılmanın başlangıcından tam kapalı duruma dönüşe kadar geçen süre 30 g mukuna ile %19,8 arttı, ancak 15 g mukuna ile %26,6 daha kısa oldu. Mucuna preparatları, ilaç alımından tam duruma ulaşmaya kadar olan gecikmeyi azaltmıştır: bu, 15 g mucuna ile LD/CD ile karşılaştırıldığında %33.4 veya 23 dakika ve 30 g mucuna ile %49 veya 34 dakika daha kısadır. Benzer şekilde, çalıştırmaya başlama süresi 15 g mukuna ile %49 veya 27 dakika ve 30 g mukuna ile %57.9 veya 31.6 dakika kısalmıştır. En iyi UPDRS motor skorları ve "açık" durumdayken vurma hızı, üç çalışma ilacı arasında önemli ölçüde farklılık göstermedi.
          tablo 1
           LD/CD ve 15 ve 30 g mucuna üzerinde parkinsonizm ölçümleri
          Tablo 2
           LD/CD ve 15 ve 30 g mucuna üzerinde diskinezi ölçümleri Video kayıtlarının diskinezi derecesi


          Değerlendiriciler arası güvenilirlik iyiydi: Goetz puanları için ağırlıklı kappa 0.45 (p<0.0001) (Spearman's rank 0.87, p<0.0001) ve AIMS puanları için 0.62 (p<0.0001) (Spearman's rank 0.97, p<0.0001). Çalışma ilaçları arasında diskinezi derecelendirmelerinde önemli farklılıklar bulunmadı. L -Dopa (ve 3-OMD) farmakokinetiği


          LD/CD, 15 ve 30 g mukuna alımından sonra L- dopa'nın plazma konsantrasyonu v zaman profilleri, Şekil 1A'da gösterilmektedir. Şekil 1B, 3-OMD için eşzamanlı profilleri gösterir. Bireysel hastaların logaritmik konsantrasyon v zaman grafiklerinden hesaplanan farmakokinetik sabitler tablo 3'te gösterilmiştir. Ortalama L- dopa değeri, LD/CD ile karşılaştırıldığında 30 g mucunadan sonra %165 daha büyüktü ve bu fark anlamlıydı. Ortalama L- dopa Cmaks , LD/CD ile karşılaştırıldığında 30 g mukunadan sonra %110 ve 15 g mukunadan sonra %19 daha yüksekti. Ortalama T max değerleri, LD/CD ile karşılaştırıldığında, 15 ve 30 g mucunadan sonra sırasıyla %35 ve %24 daha kısaydı. t önemli farklılıklar yoktu½ üç çalışma ilacı karşılaştırıldığında. L- dopa EAA değerlerinin aksine , 3-OMD EAA değerleri, LD/CD uygulanan hastalarda değerler daha yüksek olma eğiliminde olmasına rağmen, üç çalışma rejimi arasında anlamlı olarak farklı değildi.
          Tablo 3
          LD/CD ile L- dopa ve 3-OMD ve 15 ve 30 g mucuna  için farmakokinetik parametrelerŞekil 1
          Şekil 1
           (A) 200 mg L- dopa/50 mg karbidopa (♦), 15 g mucuna (▪) veya 30 g mucuna (▴) tohum tozu alımını takiben L- dopa için plazma konsantrasyonu v zaman profilleri . Veriler sekiz hastanın ortalamasıdır (SEM). (B) 200 mg L- dopa/50 mg karbidopa (♦), 15 g mucuna (▪) veya 30 g mucuna (▴) tohum tozu alımını takiben 3-OMD için plazma konsantrasyonu v zaman profilleri . Veriler sekiz hastanın ortalamasıdır (SEM).

          Güvenlik ve tolere edilebilirlik
          30 g mukuna üzerinde kısa süreli kusma nedeniyle ayrılan bir hasta dışında, diğer yan etkiler şunlardı: LD/CD'li iki hastada ve 30 g mukunalı iki hastada meydana gelen hafif ve kısa süreli mide bulantısı; LD/C'li bir hastada hafif mide ağrısı; ve her birinde LD/CD ve 15 g mukuna olan bir hastada hafif baş dönmesi. Hematoloji veya biyokimya parametrelerinde klinik olarak anlamlı değişiklikler gözlenmedi.

          TARTIŞMA
          Çalışmamız tohum toz formülasyonu gösterir M pruriens önemli bir miktarını ihtiva L , 30 g bir dozda sürekli olarak kısa bir süre PD hastaları dalgalı on-süre kalıcı indüklemek için yeterli olduğu, LDOPA L LDOPA tepkisi. Motor gelişimin kalitesi, sentetik LD/CD ile görülene eşdeğerdi, ancak etkinin başlangıcı, etki süresi ve farmakokinetik profiller önemli ölçüde farklıydı.

          Klinik başlangıca kadar geçen süre, sentetik LD/CD ile karşılaştırıldığında mucuna ile anlamlı ve belirgin şekilde daha kısaydı. On-dönem süresi, 30 g mucuna ile LD/CD'ye göre anlamlı olarak daha uzundu ve ortalama 37 dakikalık bir fark vardı. Görünür bir antiparkinson etkisinin başlangıcından tam bir "kapalı" duruma dönüşe kadar geçen süre, 30 g mucuna ile önemli ölçüde daha uzundu ve hastalar kısmen "açık" olduklarında ek bir 46 dakika sağladı.

          Dağılabilir L- dopa formülasyonları hakkındaki literatür raporlarıyla karşılaştırıldığında, çalışmamızda mukunayı takiben etki başlangıcına kadar olan gecikme benzer bir aralık içindeydi. Bununla birlikte, 30 g mukuna ile elde edilen on-time süresi önemli ölçüde daha uzundu: hastaların tam açık durumda geçirdikleri süre, 30 g mucunadan sonra 204 dakika idi, bu da dağılabilir L ile iki çalışmada bildirilen 148 19 ve 97 dakika 20 idi. -dopa formülasyonları.

          Bu klinik bulgular farmakokinetik profili yansıdı L daha kısa bir gecikme süresi, T sonra ortaya çıkan, 30 gr Mucuna ile önemli ölçüde daha yüksek doruk plazma konsantrasyonu gösterdi LDOPA konsantrasyonları, maks . T max'daki fark 15 g ile anlamlıydı ve 30 g ile anlamlılığa ulaşana kadar kıl payı kaçırıldı.

          Mucuna üzerindeki pik L- dopa konsantrasyonlarını, 15 g mukuna ile daha hızlı olan ancak 30 g mukuna ile LD/CD'ye benzer bir düşüş izledi ve 30 g mukuna ile önemli ölçüde daha büyük bir toplam EAA ile sonuçlandı.

          Bu bulgular, M pruriens formülasyonlarının aslında standart L- dopa preparatlarından daha yüksek bir biyoyararlanıma sahip olabileceğini düşündürmektedir . LD/CD ile doruk konsantrasyonlara gecikme 95.5 dakikada oldukça uzun olmasına rağmen, bu standart L- dopa preparatları ile bildirilen bulguların üst aralığı içindedir. 21, 22 Diyet müdahalelerini önlemek için tüm makul ve pratik önlemler alındı. Gastrointestinal absorpsiyonu engelleyebilecek ilaçlar hariç tutulmuştur ve hastaların hiçbiri malabsorbsiyon sendromları veya diğer gastrointestinal durumlar hakkında bilgi sahibi değildir. Bununla birlikte, tüm hastalar çalışmadan önce uzun yıllar uzun süreli L- dopa tedavisi görmüştür.

          Mucuna preparasyonu ile bu çalışmada kullanılan sentetik formülasyon arasındaki en bariz farklar, mukunanın bir kapsül yerine bir süspansiyon formunda uygulanması ve standart 1- dopa preparasyonunda bir dopa dekarboksilaz inhibitörünün varlığıydı. Dekarboksilaz inhibitörleri esas olarak L- dopa'nın dopamine periferik degradasyonunu bloke ederek L- dopa plazma konsantrasyonlarını arttırır, böylece daha fazla L- dopa'nın kan-beyin bariyerini geçmesine izin verir . Bununla birlikte, gastrointestinal mukoza, oral L- dopa 23'ün dekarboksilasyonu için bir bölgedir ve dekarboksilaz inhibitörlerinin duodenal L- dopa absorpsiyonunu arttırdığı bildirilmiştir , 24,25 muhtemelen bağırsakta aromatik dehidroksilasyon gibi metabolik yolları inhibe ederek. 22 Bir dekarboksilaz inhibitörü eklenmesi, önemli ölçüde daha yüksek pik L- dopa konsantrasyonlarınayol açar. 9, 10, 26 Bir çalışma, bir dekarboksilaz inhibitörü varlığındaoral L- dopa'nınbiyoyararlanımının iki katına çıkmasını önerdi, ancak bu, intravenöz olarak uygulanan L- dopaile ilgili bulgularadayanıyordu. 27 Oral L- dopa'yıaraştıran çalışmalardeğişmez bir şekilde ekzojen L- dopa'da %60-80 oranındabir azalma bildirdi. 10, 11, 13, 28Standart LD/CD'ye ( L- dopa azalması %80) göre 30 g mukuna dozu için seçilen 1:5'lik dönüştürme faktörü , rapor edilen oranların üst aralığındadır. Gerçekten karşılık gelen dozun 30 g'dan biraz daha az olması mümkündür, ancak bu farmakokinetik ve klinik bulgulardaki büyük farklılıkları açıklamak için yeterli görünmemektedir.

          Dekarboksilaz inhibitörlerinin gecikmeden doruk konsantrasyonlara kadar olan etkisi, rapor edilen literatürde değişiklik göstermektedir. Bu da, daha kısa olduğu bulunmuştur 26 , benzer 10, 12, 29 ya da daha fazla 9 ile karşılaştırıldığında, L başına LDOPA ve bir çalışma 28 T doza bağımlı bir azalma tespit maksimum CD varlığında gerçekleştirilir. Çalışmamızda bulunan 95.5 dakikalık maksimum plazma konsantrasyonuna gecikme oldukça uzun görünse de, literatürde standart salımlı LD/dekarboksilaz inhibitörü üzerinde benzer gecikmeler bildirilmiştir. 27, 28Bu bulgunun açık bir açıklaması yoktur. İlaçlar veya yiyeceklerin müdahalesini önlemek için tüm makul önlemler alındı ​​ve hastaların hiçbirinde malabsorpsiyon sendromları veya diğer gastrointestinal durumlara dair kanıt yoktu.

          Mucuna ile daha önce bildirilen deneyimler ışığında, mucuna üzerinde çok daha yüksek pik L- dopa konsantrasyonları ve daha büyük AUC'lere ilişkin gözlemlerimiz beklenmedik ve şaşırtıcıdır. Muhtemel bir açıklama, mukunanın bir süspansiyon olarak uygulanmasında yatmaktadır: L- dopa esas olarak proksimal ince bağırsaktan emilir ve gastrik kapaktan duodenuma ulaşmadaki gecikmelerin, dağılabilir kaplamalardan daha yaygın olarak herhangi bir kaplama formunda meydana gelmesi muhtemeldir. formülasyonlar. Bu, dağılabilir L- dopa'nın neden standart preparasyonlardan daha hızlı çalıştığını açıklar . Dağılabilir L- dopa ile klinik bir etkinin başlamasına kadar geçen gecikmenin ortalama 26.8 20 veya 27.9 dk 19 olduğu bildirilmiştir. ve bu nedenle 30 g mukunalı hastalarımızda gözlemlenen 34.6 dakikalık ortalama gecikme süresi ile karşılaştırılabilir.

          Mucuna tozu preparasyonunda bulunan katkı maddelerinin de absorpsiyon üzerinde etkisi olabilir: Bu çalışmada kullanılan tohum tozu preparasyonu, mümkün olduğunca standart bir kompozisyon elde etmek amacıyla üretilmiştir. Kimyasal stabilite için ilave bir askorbik asit, az miktarda 30 potansiyel olarak bağırsak geliştirilmiş emilme olabilir. 31 Sitrik asidin ayrıca L- dopa emilimi üzerinde bir miktar etkisi olduğu bilinmektedir , 32ancak az miktarda sitrik asit ilavesi, farmakokinetikte bu kadar belirgin bir fark için yeterli bir açıklama gibi görünmemektedir. Diğer bazı katkı maddeleri, yaygın olarak kullanılan ticari Hint müstahzarlarında bulunanlardan biraz farklıdır ve tohum tozu bileşiğinin gastrointestinal absorpsiyonunu artırabilecek faktörlere ilişkin daha fazla araştırma yapılması garanti edilir.

          İnhibitörleri uzattığı gösterilmiştir Dekarboksilaz L LDOPA t ½ çoğunda orta derecede 12, 24, 27 hepsi değil 9, 33 çalışmaları. Buna karşılık, kendi verilerimiz 30 g mucuna ve LD/CD ile L- dopa plazma konsantrasyonlarında benzer bir düşüş oranı göstermektedir . 3 saatlik plazma t ½ nedeniyle hastaların karbidopa tedavisine devam etmesinden kaynaklanan küçük bir kalıntı etkisi göz ardı edilemese de, LD/CD ve 30 g mukuna arasındaki plazma konsantrasyonu düşüşündeki benzerlik, ilaçta ilave bir aktif bileşen olasılığını artırmaktadır. L üzerinde bloke edici etkisi olan mucuna hazırlığı-dopa bozulması. Bununla birlikte, bitki preparasyonunda bu tür aktif ajanların bulunduğuna dair henüz doğrudan bir kanıt yoktur.

          Metabolit 3-OMD, 30 g mukuna ile L- dopa'nın daha yüksek doruk plazma konsantrasyonlarına rağmen, mucuna ve LD/CD üzerinde çok benzer AUC gösterdi . Bu büyük ölçüde, mucuna preparasyonunda bir dekarboksilaz inhibitörünün yokluğunda, 1- dopa'nın ağırlıklı olarak dekarboksilasyon yoluyla metabolize edilmesi ve daha küçük 3-OMD konsantrasyonlarına yol açması gerçeğiyle açıklanabilir.

          Hızlı etki başlangıcı ile uzun etki süresi kombinasyonu, bu bitki preparasyonunun bir özelliğini oluşturuyor gibi görünmektedir. Mucuna preparatları ile ilgili önceki sınırlı farmakokinetik raporlar, L- dopa plazma konsantrasyonlarında biraz daha yavaş bir artış ve düşüş ve daha düşük bir zirve ile mukunanın daha düşük bir biyoyararlanımını önermiştir . 34 Ancak, bu karşılaştırmalar kontrollü bir karşılaştırmadan ziyade geçmiş kontrollerle yapılmıştır. Buna karşılık, bulgularımız, mucuna formülasyonunun aslında tek başına dozla açıklanamayan standart LD/CD'den daha yüksek bir biyoyararlanıma sahip olabileceğini göstermektedir.

          30 g mukuna ile ilişkili daha büyük ortalama L- dopa konsantrasyonlarına rağmen , zorluklar sırasında diskinezi şiddetinde önemli farklılıklar olmaması da dikkate değerdir . Hem daha uzun etki süresi hem de daha büyük EAA, kısmen 30 g mukuna ile ulaşılan daha yüksek maksimum konsantrasyonlarla açıklanabilse de, 35 farklar çarpıcıdır ve ek açıklama olasılığını artırır.

          Bu çalışmanın diğer bir amacı, iki doz mucuna preparasyonunun klinik etkinliğini ve tolere edilebilirliğini karşılaştırmaktı. 30 g'lık bir mucuna preparatı dozu tüm hastalarda güvenilir ve sürekli antiparkinson etkilerine yol açarken, bu 15 g'lık dozda her zaman meydana gelmemiştir ve farmakokinetik sonuçlar açıkça L- dopa konsantrasyonlarının daha küçük dozla önemli ölçüde daha düşük olduğunu göstermiştir .

          Tolerabilite, üç çalışma ilacının tümü ile karşılaştırılabilirdi. Yan etkiler hafif ve kısa süreliydi ve 30 g mukuna kusması nedeniyle çalışmadan ayrılan hasta birkaç dakika içinde tamamen iyileşti ve denemede kalmaya hazırlandı. Ancak, alınan ilacın bir kısmının emilim için kullanılamaz hale gelmesi muhtemel olduğundan değerlendirmeye devam edilmedi.

          Bulantı, kusma ve ortostatik hipotansiyon gibi L- dopa'nın akut yan etkilerinin plazma konsantrasyonları 9 ile ilişkili olduğu ve bir dekarboksilaz inhibitörünün varlığında daha az sıklıkla meydana geldiği gösterilmiştir. 9, 36 LD/CD'ye göre 30 g mucuna ile ulaşılan önemli ölçüde daha yüksek plazma konsantrasyonları göz önüne alındığında, çalışmamızda yan etki profillerinin benzer olması cesaret vericidir. Bununla birlikte, bu farklılık eksikliği kısmen taşifilaksi ve dopamin reseptör stimülasyonuna karşı periferik toleransın kronik L-dopa uygulaması ve de novo hastalarda farklı sonuçlar görülmüş olabilir. Tolere edilebilirliği ve etkinliği daha da artırabilen bir periferik dopa dekarboksilaz inhibitörü ile kombinasyon halinde mucuna preparasyonunun uygulanması uygun olabilir.

          M pruriens ile periferik dopamin reseptörlerini bloke eden domperidon kombinasyonunun da periferik advers olayları azaltması beklenir. Domperidon, L- dopa absorpsiyonunu hafifçe iyileştirdiği gösterildiğinden bu çalışmada kullanılmamıştır . 37

          M pruriens , tropik bölgelerde geniş çapta yetişir ve şu anda çoğunlukla toprağı iyileştirmek ve hayvan yemi sağlamak için ve daha küçük bir ölçüde insan tüketimi için ekilir. L- dopa konsantrasyonunun biyolojik amacının bitkiyi böcek saldırısına karşı korumak olduğuna inanılmaktadır . Mucuna, bilinen diğer tüm doğal kaynaklardan daha fazla miktarda L- dopa içerir . 38, 39 diğer doğal kaynaklardan L gibi mucuna türünün diğer üyeleri dahil LDOPA Stizolobium deeringianum , 40 ve Vicia fava ki burada (geniş fasulye), L 1913 tanımlandı LDOPA 41 250 açık etiketli bir çalışma g pişmiş100 mg sentetik LD/CD ile karşılaştırıldığında V fava , fasulye yemeğini takiben daha düşük pik plazma konsantrasyonları ve sentetik L- dopa'ya çok benzer farmakokinetik profil ve klinik etkiler gösterdi. 42 Kontrolsüz bir çalışmada, 38 bir hasta 150 g V fava'nın ardından tamamen açamadı . Daha uzun süreli kullanımdan klinik yarar da kontrolsüz bir şekilde rapor edilmiştir. 43 V fava'nın randomize, çift kör araştırmalarının yokluğunda sınırlı sonuçlar mümkün olsa da, bildirilen literatürde çalışmamızda bulunan mukunanın farmakokinetik özelliklerini paylaşabileceğine dair bir öneri yoktur. Ayrıca, V fava kullanımıPD tedavisi için de pratik sınırlamalar vardır: mucuna ile karşılaştırıldığında V fava'daki çok daha düşük L- dopa içeriği , hacimli öğünlerin alınmasını gerektirir ve genetik eksikliği olan kişilerde ortaya çıkabilecek bir hemolitik anemi olan favizm riski vardır. Glikoz 6-fosfat dehidrojenaz enzimi.

          En son hayvan verileri 44 , M pruriens'in bir alkol ekstraktının anti-lipid peroksidasyon etkilerini ileri sürmüştür . Daha ileri çalışmalarda doğrulanırsa, bu, mucuna için ek bir yararlı rol olasılığını artırır.

          PD ve kısa süreli L- dopa yanıtı olan hastalarda yapılan bu ön pilot çalışmaya dayalı olarak , 30 g M pruriens formülasyonu , hızlı bir başlangıçlı L- dopa'yı birleştirmesi bakımından ticari olarak mevcut kontrollü salım veya dağılabilir L- dopa formülasyonlarına göre potansiyel avantajlara sahip görünmektedir . standart bir dozu ile karşılaştırıldığında tedavi edici tepkinin biraz daha uzun bir süre ile hareket L bilinen miktar bazında hesaplanan LDOPA L- standart dönüşüm oranları kullanılarak mucuna'da dopa. Mucuna preparatında diskinezi şiddetinde veya periferik dopaminerjik advers olaylarda artış bulunmadı. Tohumların içeriğinin daha fazla analizi, bu çalışmada bulunan farmakokinetik profillerdeki farklılıklar için daha fazla açıklama ortaya çıkarabilir. Bu bulgular daha büyük ve daha uzun vadeli çalışmalarda doğrulanabilirse, mucuna standart L- dopa'ya makul bir ticari olarak uygun alternatif gibi görünebilir .

          Teşekkür
          Yazarlar, çalışma ilaçlarını tedarik ettiği için Phytrix, Münih, Almanya'ya (eski adıyla CMI-Centers for Medical Innovation AG) teşekkür eder.

          REFERANSLAR
          1. Manyam B . “Ayurveda” da felç ajitanları ve levodopa: eski Hint tıbbi incelemesi. Mov Disord 1990 ; 5 : 47 –8.
            Çapraz ReferansPubMedBilim AğıGoogle Akademik

          2. Manyam B , Sanchez-Ramos JR. Parkinson hastalığında geleneksel ve tamamlayıcı tedaviler. Adv Neurol 1999 ; 80 : 565 –74.
            PubMedGoogle Akademik

          3. Damodaran M , Ramaswamy R. Mucuna pruriens tohumlarından L-dopa izolasyonu. Biochem J 1937 ; 31 : 2149 –451.
            PubMedGoogle Akademik

          4. Parkinson Hastalığı Çalışma Grubunda HP-200 . Parkinson hastalığı için alternatif bir ilaç tedavisi: çok merkezli bir klinik araştırmanın sonuçları. J Altern Complement Med 1995 ; 1 : 249 –55.
            PubMedGoogle Akademik

          5. Vayda AB , Rajgopalan TS, Mankodi NA, et al. Parkinson hastalığının inek bitkisi ile tedavisi - Mucuna pruriens (Bak). Neurol Hindistan 1978 ; 36 : 171 –6.
            Google Akademik

          6. Nagashayana N , Sankarankutty P, Nampoothirir MR, et al. Parkinson hastalığında ayurveda ilacını takiben iyileşme ile L-dopa ilişkisi. J Neurol Sci 2000 ; 176 : 124 –7.
            Çapraz ReferansPubMedBilim AğıGoogle Akademik

          7. Gibb WRG , Lees AJ. Lewy cisimciğinin idiyopatik Parkinson hastalığının patogeneziyle ilgisi. J Neurol Neurosurg Psikiyatri 1988 ; 51 : 745 –52.
            Özet / ÜCRETSİZ Tam MetinGoogle Akademik

          8. Folstein MF , Folstein SE, McHugh PR. "Mini zihinsel durum". Klinisyen için hastaların bilişsel durumunu derecelendirmek için pratik bir yöntem. J Psychiatr Res 1975 ; 12 : 189 –98.
            Çapraz ReferansPubMedBilim AğıGoogle Akademik

          9. Rinne UK , Sonninen V, Sirtola T. Parkinson hastalığı olan hastalarda levodopa plazma konsantrasyonu. Eur Neurol 1973 ; 10 : 301 –10.
            PubMedBilim AğıGoogle Akademik

          10. Mars H . Sistemik dekarboksilaz inhibisyonu ile levodopa etkisinin modifikasyonu. Arch Neurol 1973 ; 28 : 91 –5.
            Çapraz ReferansPubMedBilim AğıGoogle Akademik

          11. Jaffe M . Parkinson hastalığının tedavisinde karbidopa ve L-dopa'nın klinik çalışmaları. Adv Neurol 1973 ; 2 : 161 –72.
            Google Akademik

          12. Reid JL , Calne DB, Vakil SD, et al. Periferik dekarboksilazın inhibisyonundan önce ve sonra parkinsonizmde levodopanın plazma konsantrasyonu. J Neurol Sci 1972 ; 17 : 45 –51.
            Çapraz ReferansPubMedBilim AğıGoogle Akademik

          13. Pinder RM , Brogden RN, Sawyer PR, et al. Levodopa ve dekarboksilaz inhibitörleri: klinik farmakolojilerinin gözden geçirilmesi ve parkinsonizm tedavisinde kullanımları. İlaçlar 1976 ; 11 : 329 –77.
            PubMedBilim AğıGoogle Akademik

          14. Giovannoni G , van Schalkwyk J, Fritz VU, et al. Bradikinezi akinezi koordinasyon testi (BRAIN TEST): üst ekstremite motor fonksiyonunun nesnel bir bilgisayarlı değerlendirmesi. J Neurol Neurosurg Psikiyatri 1999 ; 67 : 624 –9.
            Özet / ÜCRETSİZ Tam MetinGoogle Akademik

          15. Durif F , Vidailhet M, Debilly B, et al. Levodopa kaynaklı diskinezilerin motor ve zihinsel görevlerle kötüleşmesi. Mov Disord 1999 ; 14 : 242 –5.
            Çapraz ReferansPubMedGoogle Akademik

          16. Goetz CG , Stebbins GT, Shale HM, et al. Parkinson hastalığı için objektif bir diskinezi derecelendirme ölçeğinin faydası: değerlendiriciler arası ve değerlendiriciler arası güvenilirlik değerlendirmesi. Mov Disord 1994 ; 9 : 390 –4.
            Çapraz ReferansPubMedBilim AğıGoogle Akademik

          17. Mayıs PR , Lee MA, Bacon RC. Nöroleptik kaynaklı ekstrapiramidal semptomların kantitatif değerlendirmesi: klinik ve klinik olmayan yaklaşımlar. Clin Neuropharmacol 1983 ; 6 : S35 –51.
            Google Akademik

          18. Manson AJ , Schrag A, Lees AJ. Parkinson hastalığında levodopa kaynaklı diskineziler için düşük doz olanzapin. Nöroloji 2000 ; 55 : 795 –9.
            Özet / ÜCRETSİZ Tam MetinGoogle Akademik

          19. Steiger MJ , Stocchi F, Bramante L, et al. Tek sabah levodopa metil ester dozlarının klinik etkinliği: Parkinson hastalığında dağılabilir madopar ve sinemet plus. Clin Neuropharmacol 1992 ; 15 : 501 –4.
            PubMedGoogle Akademik

          20. Merello M , Pikielny R, Cammarota A, et al. Parkinson hastalarında deri altı apomorfinin dağılabilir madopar gecikmesi ve etki süresinin karşılaştırılması: çift kör, tek dozlu bir çalışma. Clin Neuropharmacol 1997 ; 20 : 165 –7.
            PubMedBilim AğıGoogle Akademik

          21. Bermejo Pareja F , Martinez-Martin P, Muradas V, et al. Karbidopa dozu, ileri parkinsonizmde L-dopa kaynaklı yan etkileri ve L-dopa ve diğer amino asitlerin kan seviyelerini değiştirir. Açta Neurol Scand 1985 ; 72 : 506 –11.
            PubMedGoogle Akademik

          22. Kaakkola S , Teräväinen H, Ahtila S, et al. Bir COMT inhibitörü olan entakaponun parkinson hastalarında klinik sakatlık ve levodopa metabolizması üzerine etkisi. Nöroloji 1994 ; 44 : 77 –80.
            Özet / ÜCRETSİZ Tam MetinGoogle Akademik

          23. Bergmark J , Carlsson A, Granerus AK, et al. İnsan sindirim sisteminde oral olarak uygulanan L-dopa'nın dekarboksilasyonu. Naunyn-Schmiedebergs Arch Pharmacol 1972 ; 272 : 437 .
            Çapraz ReferansPubMedGoogle Akademik

          24. Bakke OM , Scheline RR. Bir dekarboksilaz inhibitörü (Ro 4-4602) kullanılarak bağırsak lümeninde küçük bir L-dopa metabolizması yolunun inhibisyonu. J Pharm Pharmacol 1974 ; 26 : 377 .
            PubMedGoogle Akademik

          25. Pletscher A , Bartholini G. Ekstraserebral levodopa dekarboksilasyonunun inhibisyonu ile beyin dopamininde seçici artış. Clin Pharmacol Ther 1971 ; 12 : 117 –31.
            PubMedGoogle Akademik

          26. Bianchine JR , Messiha FS, Hsu TH. Parkinsonizmde periferik aromatik amino asit dekarboksilaz inhibitörü. II. L-2- metabolizması üzerindeki etkisi 14 ° C-dopa. Clin Pharmacol Ther 1972 ; 13 : 584 –94.
            PubMedBilim AğıGoogle Akademik

          27. Nutt JG , Woodward WR, Anderson JL. Karbidopanın intravenöz olarak uygulanan levodopanın farmakokinetiği üzerindeki etkisi: parkinsonizm tedavisinde etki mekanizması. Ann Neurol 1985 ; 18 : 537 –43.
            Çapraz ReferansPubMedBilim AğıGoogle Akademik

          28. Cedarbaum JM , Kutt H, Dhar AK, et al. Ek karbidopanın L-dopa'nın biyoyararlanımı üzerindeki etkisi. Clin Neuropharmacol 1986 ; 9 : 153 –9.
            PubMedGoogle Akademik

          29. Dunner DL , Brodie KH, Goodwin FK. İnsanda levodopa uygulamasına plazma dopa yanıtı: bir periferik dekarboksilaz inhibitörünün etkileri. Clin Pharmacol Ther 1971 ; 12 : 212 .
            PubMedGoogle Akademik

          30. Pappert EJ , Buhrfiend C, Lipton JW, et al. Çözeltide levodopa stabilitesi: zaman süreci, çevresel etkiler ve klinik kullanım için pratik öneriler. Mov Disord 1997 ; 11 : 24 –6.
            Google Akademik

          31. Kurth MC , Tetrud JW, Irwin I, et al. Şiddetli dalgalanmaları olan Parkinson hastalarında tabletlere karşı oral levodopa/karbidopa solüsyonu: bir pilot çalışma. Nöroloji 1993 ; 43 : 1036 –9.
            Özet / ÜCRETSİZ Tam MetinGoogle Akademik

          32. Yazawa I , Terao Y, Sai I, et al. Parkinson hastalığı olan hastalarda mide asidi salgılanması ve levodopa emilimi - mide asidine takviye tedavisinin etkisi. Rinsho Shinkeigaku 1994 ; 34 : 264 –6.
            PubMedGoogle Akademik

          33. Fahn S . Parkinsonizmde levodopa tedavisi ile “on-off” fenomeni. Nöroloji 1974 ; 24 : 431 –41.
            Özet / ÜCRETSİZ Tam MetinGoogle Akademik

          34. Mahajani SS , Doshi V, Manyam BV. Beş insan gönüllüde HP-200'den L-dopa'nın biyoyararlanımı. Phytother Res 1996 ; 10 : 254 –6.
            Çapraz ReferansGoogle Akademik

          35. Nutt JG . Parkinson hastalığında levodopanın farmakodinamiği. Clin Exp Pharmacol Physiol 1995 ; 22 : 837 –40.
            Çapraz ReferansPubMedGoogle Akademik

          36. Birkmayer W . Experimentelle Ergebnisse über die Kombinationsbehandlung des Parkinson Sendromları mit L-Dopa und einem Decarboxylasehemmer (Ro 4-4602). Wien Klin Wochenschr 1969 ; 81 : 677 –9.
            PubMedGoogle Akademik

          37. Shindler JS , Finnerty GT, Towlson K, et al. Parkinson hastalığında Domperidon ve levodopa. Br J Clin Pharmacol 1984 ; 18 : 959 –62.
            PubMedGoogle Akademik

          38. Kempster PA , Bogetic Z, Secombe JW, et al. Baklanın (Vicia fava) Parkinson hastalığında motor etkileri: tek doz çalışmaları. Asia Pac J Clin Nutr 1993 ; 2 : 85 –9.
            Google Akademik

          39. Melvin E , Daxenbichler CH, Etten V, et al. Mucuna tohumundan L-dopa geri kazanımı. J Agric Food Chem 1972 ; 20 : 1046 –8.
            Çapraz ReferansPubMedGoogle Akademik

          40. Miller ER . Kadife fasulyesinin bir bileşeni olan dihidroksifenilalanin. J Biol Chem 1920 ; 44 : 481 –6.
            ÜCRETSİZ Tam MetinGoogle Akademik

          41. Guggenheim M . Dioksifenilalanin, eine neue Aminosaeure aus Vicia fava. Z Physiol Chem 1912 ; 88 : 276 –84.
            Google Akademik

          42. Rabey JM , Vered Y, Shabtai H, et al. Bakla (Vicia fava) tüketimi sonrası yüksek plazma levodopa değerleri ile parkinson özelliklerindeki iyileşme koreledir. J Neurol Neurosurg Psikiyatri 1992 ; 55 : 725 –7.
            Özet / ÜCRETSİZ Tam MetinGoogle Akademik

          43. Apaydın H , Ertan S, Özekmekci S. Doğal bir L-dopa kaynağı olan bakla (vicia fava) “açma-kapama” dalgalanmaları olan Parkinson hastalarında “açma” sürelerini uzatır. Mov Disord 2000 ; 15 : 164 –6.
            Çapraz ReferansPubMedGoogle Akademik

          44. Tripathi YB , Upadhyay AK. Mucuna pruriens tohumlarının alkol ekstraktının albino sıçanlarda serbest radikaller ve oksidatif stres üzerine etkisi. Phytother Res 2002 ; 16 : 534 –8.
            Çapraz ReferansPubMedBilim AğıGoogle Akademik

          Özeti Görüntüle Dipnotlar
          • Bay Charles Burnett, bu çalışma için tüm masrafları destekleyen sınırsız bir hibe sağladı.
          • Rakip ilgi alanları: R Van der Giessen, Phytrix Ltd, Münih'in bir çalışanıdır.
          İzin İste


          Bu makalenin herhangi birini veya tamamını yeniden kullanmak isterseniz, lütfen sizi Telif Hakkı Gümrükleme Merkezi'nin RightsLink hizmetine götürecek olan aşağıdaki bağlantıyı kullanın. İçeriği birçok farklı şekilde yeniden kullanmak için hızlı bir fiyat ve anında izin alabileceksiniz.

          Yorum yap


          • #6
            Parkinson hastalığında Mucuna pruriens

            Çift kör, randomize, kontrollü, çapraz geçişli bir çalışma
            Roberto Cilia , MD, Janeth Laguna , MD, Erica Cassani , MD, Emanuele Cereda , MD, PhD, Nicolò G. Pozzi , MD, Ioannis U. Isaias , MD, PhD, Manuela Contin , PharmD, Michela Barichella , MD ve Gianni Pezzoli , doktor
            Yazar bilgileri Makale notları Telif hakkı ve Lisans bilgileri Sorumluluk Reddi
            Bu makale, PMC'deki diğer makaleler tarafından alıntılanmıştır . İlişkili Veriler

            Ek Malzemeler
            Git: Öz
            Amaç:
            Olmadığını araştırmak Mucuna pruriens (MP), dünya çapında tüm tropikal bölgelerde yetişen bir levodopa içeren baklagillerden bitki, pazarlanan levodopa preparatları ile uzun süreli tedaviyi göze alamaz Parkinson hastalığı (PD) yoksul bireyler için levodopa alternatif kaynak olarak kullanılabilir .

            Yöntemler:
            Herhangi bir farmakolojik işlem görmeden elde edilen kavrulmuş tohumlardan tek doz MP tozu alımının etkinliğini ve güvenliğini araştırdık. İlerlemiş PD'li on sekiz hasta, sırası randomize edilen aşağıdaki tedavileri aldı: (1) dopa-dekarboksilaz inhibitörü benserazid (LD+DDCI; referans tedavi) ile birlikte 3.5 mg/kg'da dağılabilir levodopa; (2) yüksek doz MP (MP-Hd; 17.5 mg/kg); (3) düşük doz MP (MP-Ld; 12,5 mg/kg); (4) DDCI'siz LD'nin farmasötik olarak hazırlanması (LD-DDCI; 17.5 mg/kg); (5) MP artı benserazid (MP+DDCI; 3.5 mg/kg); (6) plasebo. Etkinlik sonuçları, 90 ve 180 dakikalarda motor yanıttaki değişiklik ve açık kalma süresiydi. Güvenlik önlemleri, herhangi bir olumsuz olayı (AE), kan basıncındaki ve kalp atış hızındaki değişiklikleri ve diskinezinin ciddiyetini içeriyordu.

            Sonuçlar:
            LD+DDCI ile karşılaştırıldığında, MP-Ld daha az diskinezi ve AE ile benzer motor tepkisi gösterirken, MP-Hd 90 ve 180 dakikalarda daha fazla motor iyileşme, daha uzun ON süresi ve daha az diskinezi gösterdi. MP-Hd, LD+DDCI ve LD-DDCI'den daha az AE'ye neden oldu. Kardiyovasküler yanıtta hiçbir farklılık kaydedilmedi.

            Sonuç:
            Tek doz MP alımı, dağılabilir levodopa/benserazide kıyasla tüm aşağı olmayan etkinlik ve güvenlik sonuç ölçütlerini karşılamıştır. Yüksek doz MP'nin klinik etkileri, daha uygun bir tolere edilebilirlik profili ile aynı dozda tek başına levodopaya benzerdi.

            ClinicalTrials.gov tanımlayıcısı:
            1960'ların sonlarında piyasaya sürülmesinden bu yana, levodopa Parkinson hastalığı (PD) için en etkili ve altın standart tedavi olarak kaldı. 1 Bununla birlikte, düşük gelirli bölgelerde levodopaya erişim hala büyük ölçüde sınırlıdır, bu nedenle hastaların çoğu ya yetersiz tedavi görür ya da tedavi edilmez, yaşam kalitesi ve sağkalım azalır. 2 , 5 Afrika'nın kırsal kesimlerinde, Parkinson hastalarının sadece %15'inin levodopa ile tedavi edildiği tahmin edilmektedir. 3Mucuna pruriens varyant utilis (MP), tohumları yüksek konsantrasyonlarda levodopa içeren, dünya çapında tropikal/subtropikal bölgelerde kendiliğinden yetişen bir baklagil bitkisidir. 6MP temelli tedavi, yerel pazarlarda bulunması kolay olduğundan ve farmakolojik işleme tabi tutulmadan düşük maliyetli bir hazırlama yöntemi gerektirdiğinden, bu bölgelerde pazarlanan levodopa temelli ilaçlara potansiyel bir alternatif olabilir. 6

            Preklinik ve klinik çalışmalar, MP toz ekstraktının parkinsonizmi iyileştirmek için uygun bir güvenlik profili ile kullanılabileceğini düşündürmektedir. 7 , 11 Bununla birlikte, bu cesaret verici verilerin MP'nin kendisinin spesifik özelliklerinden mi yoksa levodopa artı DDCI ile karşılaştırıldığında herhangi bir dopa-dekarboksilaz inhibitörü (DDCI) içermeyen levodopanın farmakokinetiğinden mi kaynaklandığı açık değildir. MP'nin içsel bir DDCI benzeri aktiviteye sahip olabileceği, 7 , 8 olabileceği veya hatta levodopadan bağımsız bir mekanizma yoluyla hareket edebileceği öne sürülmüştür . 9 Bu çalışma, (1) MP tozunun etkinliğinin levodopa/benserazidden daha düşük olup olmadığını, (2) MP tozunun eşik üstü dozda alınmasının güvenli olup olmadığını ve (3) MP'nin etkilerinin bir farmasötik ürünün etkilerine benzer olup olmadığını araştırmayı amaçlamaktadır. tek başına levodopa hazırlanması.

            YÖNTEMLER
            Standart protokol onayları, kayıtlar ve hasta onayları.
            Bu çalışma, iyi klinik uygulamalara ve Helsinki Deklarasyonuna uygun olarak yürütülmüştür. Çalışma protokolü kurumsal etik kurul tarafından onaylandı (protokol ID: SBN.SC.013/2015) ve çalışmaya katılan tüm bireylerden yazılı bilgilendirilmiş onam alındı. Video kaydı için ayrıca izin istendi. Çalışma, ClinicalTrials.gov , tanımlayıcı NCT02680977'de kayıtlıdır .

            Çalışma tasarımı.
            Bu, levodopa artı DDCI ile karşılaştırıldığında 2 dozda akut MP alımının etkililiğini ve güvenliğini ele alan, eşit olmayan, çift kör, randomize, kontrollü, çapraz geçişli bir faz 2b çalışmasıdır.

            Katılımcılar ve uygunluk kriterleri.
            UK Brain Bank kriterleri 12'ye göre idiyopatik PD'li hastalar , Santa Cruz'da (Bolivya) kullanılan aletlerin yönetimi konusunda eğitimli yerel bir nörolog (JL) tarafından işe alındı. Uygunluk, levodopaya sürekli yanıt ve diskinezilerle ilişkili (en yüksek doz veya iki fazlı) uyanma saatlerinde en az 1 saat/gün motor dalgalanmaların varlığını içermiştir. Hastalar işe alınmadan en az 30 gün önce stabil antiparkinson tedavisi görüyordu. Hariç tutma kriterleri şunlardı: (1) yazılı bilgilendirilmiş onam verme yeteneğini sınırlayan bilişsel bozulma belirtileri (DSM-IV-TR kriterlerine veya Mini-Zihinsel Durum Muayenesine [MMSE] <26 göre); (2) klinik olarak önemli psikiyatrik hastalık; (3) Hoehn & Yahr aşaması 5/5; (4) ciddi istikrarsız tıbbi durumlar; ve (5) hamilelik.

            müdahaleler.
            Araştırma tedavisi, daha önce tarif edildiği gibi ne herhangi bir farmasötik işlem ne de ilave bileşikler (örn. katkı maddeleri) olmadan doğrudan kavrulmuş tohumlardan hazırlanan MP tozuydu. 6Bu düşük maliyetli yöntem, PD'li yoksul bireylerde MP tozunun kullanımı konusunda uzun süredir deneyime sahip olan bu makaleyi (JL) birlikte yazan Bolivyalı nörolog tarafından önerilmiştir. Kısaca MP tohumlarını bir tavada 15 dakika kavurduk; sonra kabukları soyduk ve tohumları küçük bir öğütücüde öğüttük; Suya eklediğimiz tozu elde etmek için son olarak öğütülmüş tohumları bir elekten geçirdik. Bolivya siyah ekotipinin (bu çalışmada kullanılan) levodopa içeriğini ölçtük ve ne zararlı antinütrientler ne de DDCI benzeri aktiviteye sahip bileşikler (genistein veya onun öncü genistin gibi, MP'de varlığı olan) olmadan %5.7 olduğunu bulduk. 11 ) öne sürülmüştür . 6

            Tarama ziyaretinin ardından, hastaların aşağıdaki tedavilerin her birini almak için kliniğe 6 kez gitmeleri planlandı: (1) 3.5'te pazarlanan levodopa/benserazid (LD+DDCI, 100 mg/25 mg dağılabilir tabletler; referans tedavi olarak kabul edilir) mg/kg; (2) yüksek doz MP tozu (MP-Hd; 17.5 mg/kg'da levodopa); (3) düşük doz MP tozu (MP-Ld; 12.5 mg/kg'da levodopa); (4) Milano, İtalya'da bulunan galenik müstahzarlar konusunda deneyimli bir kamu eczanesinde üretilen DDCI'siz (LD-DDCI; 17.5 mg/kg) tek başına levodopa farmasötik preparasyonu; (5) MP tozu artı benserazid (MP+DDCI; 3.5 mg/kg'da levodopa); (6) plasebo (aşağıya bakınız). Levodopa:benserazid oranı 4:1 idi.

            Akut MP alımına ilişkin güvenlik verilerini elde etmeyi amaçladığımız için, referans levodopa dozunu tolere edilebilir olduğunu düşündüğümüz maksimum eşik üstü doz olarak belirledik (yani, 3.5 mg/kg'da LD+DDCI). 3.5:1 ve 5:1 levodopa doz oranı seçimi (sırasıyla MP-Ld ve MP-Hd), levodopada %60 ila %80'lik bir azalma gösteren DDCI'ler ile kombine ile tek başına levodopayı karşılaştıran önceki klinik çalışmalara dayanmaktadır DDCI'ler ile doz. 13 , 19 3.5:1 oranı seçimi, MP'nin farmakokinetiğini araştıran önceki çalışmamız tarafından da desteklenmiştir. 6 Hem DDCI'siz levodopayı hem de MP artı DDCI'yi dahil ederek MP ile DDCI varlığına karşı yokluğu arasındaki ilişkiyi araştırdık.

            Randomizasyon ve maskeleme.
            Tüm katılımcılar arka arkaya 6 gün boyunca sabah 6 tedavi aldı. Müdahale gruplarına tahsis, bilgisayar tarafından oluşturulan bir randomizasyon listesine göre yapıldı (Tablo e-1, Neurology.org) ve kapalı zarflar kullanılarak gizlenme sağlanmıştır. Tüm katılımcılar ve sonuç değerlendiricisi (RC) tedavi tahsisine kördü. Tüm muameleler 100 mL su içinde çözülmüştür. MP tozuna benzer tat, koku ve renk elde etmek için 5 g öğütülmüş fındık ve 1 g çözünür kahve ekleyerek plasebo ve aktif MP olmayan tedaviler hazırladık (şekil e-1). Bu seçim, hastaların MP aroması hakkındaki raporlarına dayanıyordu ve MP tozunu (RC, JL, GP) kişisel olarak tatmış olan araştırmacılar tarafından doğrulandı. Denemeden önce, çeşitli tedavileri ayırt edip edemediklerini görmek için stabil MP tedavisi alan bazı hastalarda karışımlar denendi ve neyin MP olup neyin olmadığını anlayamadılar.

            Değerlendirmeler
            Klinik çalışma, (1) Birleşik Parkinson Hastalığı Derecelendirme Ölçeği (UPDRS) bölüm III 20 aracılığıyla motor semptomların derecelendirmesini ve (2) Anormal İstemsiz Hareketler Ölçeğini (AIMS) içeriyordu. 21 UPDRS bölüm I, II, IV ve Hoehn & Yahr aşaması başlangıç ​​ziyaretinde kaydedildi. Dopamin agonistleri, MAO-B/COMT inhibitörleri, antikolinerjikler ve amantadin, çalışmanın ilk gününden 7 gün önce durduruldu (levodopanın yanı sıra antiparkinson ilaçlarının nadiren mevcut olduğu düşük gelirli ülkelere göre farklılıkları en aza indirmeyi amaçlıyor). 2 , 4Tüm hastalar sabah, levodopanın gece boyunca kesilmesinden (≥12 saat) ve aç kaldıktan sonra ilacı bırakma durumunda değerlendirildi. Hastalar, kliniğe ne zaman geçtiklerini belirlemek için tedavi alımından sonra her 5 dakikada bir gözlemlendi; daha sonra, kapalı duruma geri dönene kadar klinikte kalmaları istendi (UPDRS-III skoru ≥ başlangıç ​​kapalı durumunun %80'i). Daha sonra hastaların levodopa/karbidopa ile planlandığı gibi ev terapilerini akşam 8'e kadar almalarına izin verildi . Motor yanıt (UPDRS-III) ve diskineziler (AIMS), hareket bozukluklarında (RC) deneyimli bir nörolog tarafından tedavi alımından 90 ve 180 dakika sonra değerlendirildi. Hastalar, tedavi alımından 90 ve 180 dakika sonra kapalı durumdayken videoya alındı.

            Sonuç ölçütleri.
            Etki.
            Birincil etkililik sonuç ölçüsü, tedavi alımından 90 ve 180 dakika sonra UPDRS-III'deki değişim yüzdesi açısından levodopa/benserazid ile karşılaştırıldığında MP'nin daha düşük olmamasıydı. İkincil etkililik sonuç ölçütleri, açık gecikmeyi (tedavi alımı ile açık olma durumu arasındaki süre olarak tanımlanır) ve açık durumda kalma süresini (açık durumundan sonraki kapalı duruma kadar geçen süre olarak tanımlanır) içermiştir.

            Emniyet.
            Güvenlik, çalışma ilacı alımından 180 dakika sonra değerlendirildi. Değerlendirmeler (1) kaydedilen herhangi bir advers olayın (AE) sıklığı, türü ve süresini, (2) kan basıncı ve kalp hızındaki değişiklikleri (kardiyovasküler son noktalar) ve (3) diskinezinin ciddiyetini içermiştir.

            İstatistiksel analiz.
            Rastgele çapraz geçişli çalışma tasarımı ve MP-Hd'nin LD+DDCI'ye kıyasla eşitsizliği çalışmanın birincil amacı olarak göz önüne alındığında, sıfır hipotezini reddetmek için en az 18 hastanın dahil edilmesi gerektiğini hesapladık (α hata, %5; β hata , %20) başlangıç ​​durumundan doz sonrası 90 dakikaya kadar UPDRS-III'deki değişim yüzdesinde (SD, %18) %15'ten daha yüksek bir fark.

            Veriler, SPSS yazılım programı (Windows sürüm 17.0; SPSS Inc., Chicago, IL) kullanılarak tedaviye kör olarak analiz edildi. 2 taraflı p değeri <0,05 anlamlı olarak ayarlandı. Sürekli (ortalama ve SD veya medyan ve çeyrekler arası aralık [25-75. yüzdelik]) ve kategorik (sayı ve yüzde) değişkenler için tanımlayıcı istatistikler sağlandı. Uygun olduğu şekilde McNemar testi (kategorik değişkenler) ve Student t testi veya Wilcoxon işaretli sıra testi (sürekli değişkenler) kullanılarak ikili 2 grup karşılaştırmaları yapıldı . Birincil analiz, tekli müdahaleler ile referans tedavi (levodopa/benserazid) arasındaki karşılaştırmalara odaklanmıştır. Diğer ikili gruplar arası karşılaştırmalar da dikkate alındı.

            SONUÇLAR
            Çalışmaya tümü motor dalgalanmaları ve diskinezileri olan ileri PD'li 18 hasta (13 erkek, 5 kadın) dahil edildi (tablo 1). Ortalama hastalık süresi 10 yıldı ve evde tek doz levodopa/karbidopa sonrasında ortalama süre yaklaşık 160 dakikaydı. Sekiz hasta, medyan 3.5 yıllık bir süre boyunca stabil MP tedavisi almıştı. tablo 1


            Başlangıçta Parkinson hastalığı (PD) olan hastaların demografik ve genel klinik özellikleri



            Etki.


            MP-Hd ve MP-Ld, tüm birincil ve ikincil etkinlik sonuç ölçütlerinde LD+DDCI'den daha düşük değildi. Sonuçlar şurada gösterilir:Şekil 1ve ayrıntılı olarak tablo e-2'de sunulmuştur. Videoda paradigmatik bir durum gösterilmektedir.
            Resim, illüstrasyon vb. içeren harici bir dosya. Nesne adı NEUROLOJİ2016777110FF1.jpg

            Tedavi alımından 90 ve 180 dakika sonra Birleşik Parkinson Hastalığı Derecelendirme Ölçeği bölüm III'teki (motor skor) değişiklikler (ortalama ± standart hata)
            DDCI = dopa-dekarboksilaz inhibitörü.

            MP-Ld ve MP+DDCI alımı, LD+DDCI'ye benzer motor tepkileri sağlarken MP-Hd, 90 ve 180 dakikalarda motor semptomlarda daha büyük bir iyileşmeye neden oldu ( sırasıyla p = 0.037 ve p = 0.002). 90 dakikadaki motor performansa kıyasla, 180 dakikadaki UPDRS-III puanları LD+DDCI sonrasında ortalama %32, MP-Ld'den sonra %16 ve MP+'dan sonra %50 azaldı (yani motor performansı arttı) DDCI. Hem MP'den (MP-Hd) hem de farmasötik preparattan (LD-DDCI) aynı dozda levodopa alımı, her iki zaman noktasında da benzer motor tepkiler verdi.
            MP-Hd ile ortalama açık gecikme süresi, LD+DDCI'ye göre önemli ölçüde daha kısaydı ( p = 0.008), oysa LD-DDCI, MP-Ld ve MP+DDCI ile LD+DDCI'ye benzerdi. Açık durumun ortalama süresi MP-Hd ile LD+DDCI'ye göre %25 daha uzundu (221'e karşı 177 dakika, p < 0.001), MP-Ld ve LD+DDCI ile benzerdi. DDCI olan ve olmayan levodopa farmasötik preparatlarının MP ve benzer dozlarının karşılaştırılması (sırasıyla MP+DDCI - LD+DDCI ve MP-HD - LD-DDCI) MP ile süre açısından %20 daha kısa gösterdi ( her ikisi için p < 0.05) .

            Emniyet.
            90 dakikadaki diskineziler MP-Hd ve LD-DDCI ile LD+DDCI'ye göre daha azdı. LD+DDCI, MP-Ld ve MP+DDCI arasında herhangi bir farklılık bulamadık (tablo e-2). Hiçbir majör AE oluşmadı ve hiçbir hasta çalışma protokolünden çıkmadı. LD+DDCI ile karşılaştırıldığında, AE'lerin sayısı MP-Ld ile önemli ölçüde daha düşüktü ve MP-Hd ile azaltılmış AE'lere doğru bir eğilim bulduk (Tablo 2). AE'ler en yaygın olarak tedavi uygulamasından sonra 30-45 dakika içinde meydana geldi ve LD-DDCI'den sonra >90 dakika süren AE'ler bildiren 4 hasta dışında <15 dakika sürdü. Benzer levodopa dozuna rağmen, LD-DDCI, MP-Hd'den daha sık AE'lerle ilişkilendirildi ve uzun süreli AE'lerle ilişkili tek tedavi buydu. Aktif tedaviler arasında kan basıncı ve kalp hızındaki değişim açısından kapalı ve açık durum arasında fark yoktu (tablo e-3). Plasebo alımı, başlangıca göre herhangi bir değişikliğe neden olmadığı için diğer tüm kollardan farklıydı.

            Tablo 2
            Advers olayların sıklığı ve türü


            Farmakokinetik.
            Ayrıca PD'li 4 İtalyan hastada tedavilere motor yanıt ile levodopa farmakokinetiği arasındaki ilişkiyi araştırdık (yeterli laboratuvar olanakları ve teknik deneyim eksikliği nedeniyle bu analiz Bolivya'da uygulanabilir değildi). Detaylar ek materyal olarak verilmiştir. Levodopa plazma konsantrasyonu ve MP, LD+DDCI ve LD-DDCI'ye verilen klinik yanıt, e-Sonuçlar, tablo e-4 ve şekil e-2 olarak sunulmuştur.

            TARTIŞMA
            Bu çalışma, MP tozunun hem yüksek hem de düşük dozda akut alımının, tüm etkinlik ve güvenlik sonucu önlemleri açısından dağılabilir levodopa/benserazidden daha düşük olmadığını göstermektedir. Hem düşük doz hem de yüksek doz MP plasebodan üstündü. Düşük doz MP, levodopa/benserazide verilen yanıta eşdeğer bir motor yanıtı ile ilişkilendirilirken, yüksek doz MP, yaklaşık 45 dakika ve daha uzun açık durumda kalma süresiyle birlikte LD+DDCI'den niteliksel olarak daha iyi bir motor yanıtı indüklemiştir. diskineziler. İle için gecikme doz yüksek MP LD + DDCI ile daha (aynı zamanda kısa ortalama T tarafından yansıtılan ile daha kısaydı maksimum bağımsız örneğinde elde edilen değerler). Levodopa/benserazid ile ortalama gecikme süresine ilişkin sonuçlarımız önceki raporlarla tutarlı olduğundan, bunun LD+DDCI ile gecikmeli gecikmeden ziyade MP ile daha kısa bir gecikmeyi yansıtması muhtemeldir. 22Bir bütün olarak ele alındığında, kavrulmuş tohumlardan elde edilen MP tozu ile etkinlik verileri, MP özütü ile (farmakolojik işleme kullanılarak) önceki preklinik/klinik çalışmalarla uyumludur; tümü tutarlı bir şekilde, 7'ye daha kısa gecikme süresi ve düşük diskinezi ile daha uzun süre bildirmektedir. LD+DDCI. 7 , 9 Bir yandan, daha uzun motor yanıt süresi, uygulanan daha yüksek levodopa dozuna bağlı olabilir; diğer yandan, on için önemli ölçüde daha kısa gecikme, MP'nin uzun süreli salınımlı bir levodopa preparatı olarak hareket etme olasılığının düşük olduğunu göstermektedir. Bunlar MP'nin cesaret verici klinik etkileri, levodopa 9'dan bağımsız olan bazı intrinsik özelliklerle mi ilişkili?ya da sadece tek başına levodopa alımı nedeniyle mi? LD-DDCI'ye verilen klinik yanıt, LD+DDCI'ye kıyasla azaltılmış diskinezi ile uzun süreli durum açısından yüksek doz MP'nin etkileriyle örtüştüğünden, ikinci hipotez en olası olanıdır. MP ile ilgili mevcut bulgular bize 1967'de ilk periferik DDCI'nin geliştirilmesini takip eden klinik deneyleri yakın bir şekilde hatırlatmaktadır, 19 levodopanın tek başına veya DDCI'ler ile kombine kullanımının motor semptomlar üzerinde genel olarak benzer bir etkinlikle sonuçlandığını göstermektedir. 13 , 16 , 19 İlginç bir şekilde, DDCI'lerin ilavesinin, levodopa dozundaki %60-80'lik azalmaya rağmen daha erken ve daha şiddetli diskinezilere yol açtığı rapor edilmiştir. 14 , -19 , 23 , 26 Bu gözlemler, tek başına levodopa (MP-Hd ve LD-DDCI) ile birlikte levodopa artı DDCI (LD+DDCI ve MP+DDCI) ile bulduğumuz daha düşük diskinezi oranlarını açıklamaya katkıda bulunabilir. levodopa dozu. Bu senaryoda, DDCI'lerin 19 tanıtılmasından önceki levodopa tedavisinin tarihi,düşük gelirli ülkeleri mevcut levodopa öncesi dönemlerinden çıkarmak için MP tabanlı tedavinin nasıl kullanılacağını bize öğretebilir. 2 , 4

            MP tozunun akut alımının güvenlik profili, LD+DDCI ve LD-DDCI'nin güvenlik profillerinden daha olumluydu. İlk olarak, hem düşük doz hem de yüksek doz MP, LD+DDCI'den daha az AE ile ilişkilendirildi. Bulgularımız, günlük levodopa dozundaki azalmaya rağmen, DDCI'lerin eklenmesinin tek başına levodopadan daha fazla etkisi olmadığını, hatta hipotansiyon, psikiyatrik rahatsızlıklar ve diskinezilerin kötüleşmesine yol açtığını gösteren önceki çalışmalarla uyumludur. 16 , 25 , 27 , 30Sistolik ve diyastolik değerlerde sırasıyla yaklaşık 20–25 mm Hg düşüş ve 10-15 mm Hg düşüş ile kardiyovasküler profil açısından aktif kollar arasında hiçbir fark bulamadık (önemli olmasa da LD+DDCI ile en yüksek düşüş) . Tek başına levodopa ile ilgili önceki denemeler, 15-20 mm Hg'lik bir düşüşün yaygın olduğunu ve genellikle asemptomatik ve geçici olduğunu gösterdi. 16 , 28İkinci olarak, yüksek doz MP, tek başına levodopanın benzer bir farmasötik preparasyonu dozundan önemli ölçüde daha az AE'yi indüklemiştir. Ayrıca, 90 dakikadan uzun süren uzun süreli AE'ler yalnızca LD-DDCI alımından sonra kaydedilirken, MP tarafından indüklenen birkaç AE hafif ve geçiciydi. Bu veriler, DDCI'lerin varlığına/yokluğuna bakılmaksızın, levodopanın farmasötik preparasyonlarına kıyasla, MP tozunun özünde daha uygun bir güvenlik profili olduğu hipotezini desteklemektedir.

            Mevcut kohort, düşük gelirli bölgelerdeki hedef popülasyonu tam olarak temsil etmemektedir, çünkü bu hastalar standart levodopa/karbidopa tedavisine erişime sahiptir. DDCI plazma yarı ömrü 3 saat olmasına rağmen, son LD+DDCI alımından sonra, genellikle yüklemeden 12 ila 14 saat önce meydana gelen (4-4,5 yarı ömre karşılık gelir) artık bir DDCI etkisini göz ardı edemeyiz. 7 , 31Böyle bir etki mevcut olsaydı, tek başına yüksek doz levodopa alımı (MP-Hd ve LD-DDCI) diskinezilerin şiddetini büyük ölçüde artıracaktı. Bununla birlikte, mevcut verileri saptırmış olması muhtemel olmayan bir artık DDCI etkisi yaratan tam tersi bir yanıt bulduk. Ayrıca, etkinlik ve güvenlik son noktalarının net bir karakterizasyonunu sağlamak için sadece motor dalgalanmaları ve diskinezileri olan hastaları dahil ettik. PD ile de novo hastalar üzerinde çok merkezli çalışmalar uzun süre izledi 29 MP monoterapi için uygulama kılavuzları elde etmek gereklidir.

            Uzun vadede MP tozu alımında beklediğimiz ana sorun nedir? Cevap tolere edilebilirliktir. Yüksek günlük dozda (16 g/gün'e kadar) tek başına kronik levodopa alımının güvenliği, 2000'den fazla insanda on yıldan fazla bir süredir araştırılmıştır. 1 , 16 , 26 , levodopa en sık doz sınırlayıcı AE, tek başına genellikle geçici gastrointestinal bozuklukları vardı, 15 , 17 , frekansı ve yoğunluğu çok yavaş titrasyon düzenleri ile en aza indirilebilir ve. 1 , 26 , 29Düşük gelirli bölgelerde tek tek MP örneklerinde önceden bir levodopa içeriği tahmininin nadiren uygulanabilir olacağı göz önüne alındığında, MP temelli herhangi bir terapi kaçınılmaz olarak çok yavaş titrasyon şemaları gerektirecektir. Bu şemalar, PD süresi ve vücut ağırlığı ile birlikte levodopa konsantrasyonlarının aralığı (örneklerin çoğunluğunda 6 , 11'de %4 ila %6 arasında) dikkate alınarak tanımlanmalıdır . Düşük gelirli ülkelerde levodopanın bulunabilirliği/alınabilirliği ile ilgili başlıca sorunlar göz önüne alındığında, 2 , 4MP temelli terapinin faydalarının, en azından aksi takdirde tedavi edilmeyecek olanlarda, uzun vadede bu tür sorunların üstesinden geleceği düşünülebilir. Piyasada bulunan levodopa preparatlarına erişimin kesintili olması nedeniyle yetersiz tedavi gören hastalar, bu tür malzemeleri yedeklemek için düşük dozlu LD+DDCI ve MP kombinasyonundan yararlanabilir (şu anda Santa Cruz, Bolivya'da olduğu gibi).

            MP, tüm etkinlik ve güvenlik sonuç ölçütleri açısından levodopa/benserazid'den daha düşük değildi. MP'ye verilen klinik yanıt, daha az AE ile benzer dozlarda tek başına bir levodopa farmasötik preparasyonunun etkilerine benzerdi. MP, uzun vadede tolere edilmesi koşuluyla, düşük gelirli ülkelerde PD'li yoksul bireyler için pazarlanan levodopaya sürdürülebilir bir alternatif olabilir.


            Ek materyal
            Veri Eki:
            Görmek için buraya tıklayın.
            Video:
            Görmek için buraya tıklayın.
            Git: TEŞEKKÜR

            Yazarlar, çalışmaya katılan tüm hastalara ve ailelerine teşekkür eder; Çalışmanın farmakokinetik bölümünde yardım için Dr. Alice Leporini; ve tıp yazarı Jennifer S. Hartwig, el yazmasının düzenlenmesinde yardım için.

            Git: SÖZLÜK
            AE olumsuz olay
            AMAÇLARI Anormal İstemsiz Hareketler Ölçeği
            DDCI dopa-dekarboksilaz inhibitörü
            DSM-IV-TR Ruhsal Bozuklukların Tanısal ve İstatistiksel El Kitabı, 4. baskı, metin revizyonu
            MMSE Mini Mental Durum Muayenesi
            milletvekili Mucuna pruriens varyantı utilis
            MP-Hd yüksek doz Mucuna pruriens tozu
            MP-Ld düşük doz Mucuna pruriens tozu
            PD Parkinson hastalığı
            UPDRS Birleşik Parkinson Hastalığı Derecelendirme Ölçeği
            Git: Dipnotlar




            Neurology.org'da ek veriler



            YAZAR KATKILARI
            Çalışma konsepti ve tasarımı: Dr. Cilia ve Pezzoli. Verilerin elde edilmesi: Dr. Cilia, Laguna, Cassani ve Pozzi. Verilerin analizi ve yorumlanması: Dr. Cilia, Laguna, Cassani, Cereda, Contin, Barichella ve Pezzoli. Makalenin taslağı: Dr. Kirpikler. Makalenin kritik revizyonu: Dr. Cilia, Laguna, Cassani, Cereda, Isaias, Contin, Barichella ve Pezzoli. İstatistiksel analiz: Dr. Cereda. Elde edilen fon: Dr. Pezzoli. İdari, teknik veya malzeme desteği: Dr. Laguna ve Pezzoli. Çalışma süpervizyonu: Dr. Pezzoli.

            ÇALIŞMA FİNANSMANI
            Bu çalışma, Milano, İtalya "Fondazione Grigioni per il Morbo di Parkinson" tarafından finanse edildi.

            AÇIKLAMA
            Yazarlar, yazıyla ilgili herhangi bir açıklama bildirmemiştir. Tam açıklamalar için Neurology.org'a gidin .

            Git: REFERANSLAR

            1. Cotzias GC, Van Woert MH, Schiffer LM. Aromatik amino asitler ve parkinsonizm modifikasyonu . N Engl J Med 1967; 276 :374–379. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
            2. Cilia R, Akpalu A, Sarfo FS, et al. . Parkinson hastalığının modern levodopa öncesi dönemi: Sahra altı Afrika'dan motor komplikasyonlara dair içgörüler . Beyin 2014; 137 :2731–2742. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
            3. Dotchin C, Msuya O, Kissima J, et al. . Tanzanya kırsalında Parkinson hastalığının yaygınlığı . Mov Disord 2008; 23 :1567-1672. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
            4. Mokaya J, Dotchin C, Gray WK, Hooker J, Wlaker RW. Kenya'da Parkinson hastalığı ilaçlarının erişilebilirliği: ulusal bir anketin sonuçları . Mov Disord Klinik Uygulaması 2016; 3 :376-381. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
            5. Diamond SG, Markham CH, Hoehn MM, McDowell FH, Muenter MD. Erken ve geç dopa tedavisi ile Parkinson mortalitesinin çok merkezli çalışması . Ann Neurol 1987; 22 :8–12. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
            6. Cassani E, Cilia R, Laguna J, et al. . M Ucuna pruriens Parkinson hastalığı için: düşük maliyetli hazırlama yöntemi, laboratuvar önlemleri ve farmakokinetik profil . J Neurol Sci 2016; 365 :175–180. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
            7. Katzenschlager R, Evans A, Manson A, et al. . Parkinson hastalığında Mucuna pruriens : çift kör bir klinik ve farmakolojik çalışma . J Neurol Neurosurg Psikiyatrisi 2004; 75 :1672-1677. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
            8. Lieu CA, Kunselman AR, Manyam BV, Venkiteswaran K, Subramanian T. Mucuna pruriens'in bir su özütü, diskinezi riskini azaltarak parkinsonizmin uzun süreli iyileşmesini sağlar . Parkinsonizm İlişki Bozukluğu 2010; 16 :458–465. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
            9. Lieu CA, Venkiteswaran K, Gilmour TP, et al. . MPTP ile muamele edilmiş insan olmayan primatta Mucuna pruriens'in antiparkinson ve antidiskinetik mekanizmaları . Kanıta Dayalı Tamamlayıcı Alternatif Med 2012; 2012 :840247. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
            10. Ovallath S, Deepa P. Parkinsonizm tarihi: eski Hint tıp literatüründeki açıklamalar . Mov Disord 2013; 28 :566–568. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
            11. Kasture S, Mahalaxmi Mohan M, Kasture V. Mucuna pruriens tohumları Parkinson hastalığının tedavisinde: farmakolojik inceleme . Orient Eczacılık Exp Med 2013; 13 :165-174. [ Google Akademik ]
            12. Hughes AJ, Daniel SE, Kilford L, Lees AJ. İdiyopatik Parkinson hastalığının klinik tanısının doğruluğu: 100 vakanın klinikopatolojik bir çalışması . J Neurol Neurosurg Psikiyatri 1992; 55 :181–184. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
            13. Calne DB, Reid JL, Vakil SD, et al. . Levodopa ile kombinasyon halinde bir ekstraserebral dekarboksilaz inhibitörü ile tedavi edilen idiyopatik parkinsonizm . Br Med J 1971; 3 :729–732. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
            14. Mars H. Sistemik dekarboksilaz inhibisyonu ile levodopa etkisinin modifikasyonu . Arch Neurol 1973; 28 :91-95. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
            15. Jaffe ME. Parkinson hastalığının tedavisinde karbidopa ve L-DOPA'nın klinik çalışmaları . İçinde: Yahr MD, ed. Nörolojide Gelişmeler , cilt 2 New York: Kuzgun; 1973 : 161-172. [ Google Akademik ]
            16. Barbeau A. Parkinson hastalığının L-DOPA ve Ro 4-4602 ile tedavisi: gözden geçirme ve mevcut durum . İçinde: Yahr MD, ed. Nörolojide Gelişmeler , cilt 2 New York: Kuzgun; 1973. [ Google Akademik ]
            17. Marsden CD'si, Parkes JD, Rees JE. Parkinson hastalığı olan hastaların karbidopa ile kombine levodopa tedavisi ile tek başına levodopa tedavisinin bir yıllık karşılaştırması . Lancet 1973; 2 :1459–1462. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
            18. Fahn S. Parkinsonizmde levodopa tedavisi ile “On-off” fenomeni: klinik ve farmakolojik korelasyonlar ve intramüsküler piridoksinin etkisi . Nöroloji 1974; 24 :431-441. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
            19. Gershanik OS. L-dopa tedavisinin iyileştirilmesi: enzim inhibitörlerinin gelişimi . Mov Disord 2015; 30 :103–113. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
            20. Fahn S, Elton RL; UPDRS Programı Üyeleri. Birleşik Parkinson Hastalığı Derecelendirme Ölçeği . İçinde: Fahn S, Marsden CD, Goldstein M, Calne DB, ed. Son Gelişmeler Parkinson Hastalığı , cilt 2 Florham Park: Macmillan Healthcare Information; 1987:153-163, 293-304. [ Google Akademik ]
            21. Guy W. Anormal istemsiz hareket ölçeği: Psikofarmakoloji için ECDEU Değerlendirme El Kitabı . Washington, DC: ABD Hükümeti Basım Ofisi; 1976:534-537. [ Google Akademik ]
            22. Merello M, Pikielny R, Cammarota A, Leiguarda R. Parkinson hastalarında deri altı apomorfinin dağılabilir madopar gecikme süresi ve etki süresi ile karşılaştırılması: çift kör tek doz çalışması . Clin Neuropharmacol 1997; 20 :165–167. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
            23. Papavasiliou PS, Cotzias GC, Düby SE, Steck AJ, Fehling C, Bell MA. Parkinsonizmde Levodopa: periferik bir inhibitör ile merkezi etkilerin güçlendirilmesi . N Engl J Med 1972; 286 :8–14. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
            24. Chase TN, Watanabe AM. Parkinsonizmde L-dopa tedavisine ek olarak metildopa hidrazin . Nöroloji 1972; 22 :384-392. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
            25. Schwartz AM, Olanow CW, Spencer A. Parkinson hastalığında MK- 486'nın çift ​​kör kontrollü bir çalışması . Trans Am Neurol Doç. 1973; 98 :301–303. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
            26. Cotzias GC, Papavasiliou PS, Gellene R. Parkinsonizm modifikasyonu: L-dopa ile kronik tedavi . N Engl J Med 1969; 280 :337–345. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
            27. Watanabe AM, Chase TN, Cardon PV. L-dopa'nın tek başına ve bir ekstraserebral dekarboksilaz inhibitörü ile kombinasyon halinde kan basıncı ve bazı kardiyovasküler refleksler üzerindeki etkisi . Clin Pharmacol Ther 1970; 11 :740–746. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
            28. Calne DB, Petrie A, Rao S, Reid JL, Vakil SD. L-metildopa-hidrazinin levodopa alan hastaların kan basıncı üzerindeki etkisi . Br J Pharmacol 1972; 44 :162-164. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
            29. Marsden CD, Barry PE, Parkes JD, Zilkha KJ. Parkinson hastalığının, bir ekstraserebral DOPA dekarboksilaz inhibitörü olan L-alfa-metildopa hidrazin ile birlikte levodopa ile tedavisi . J Neurol Neurosurg Psikiyatrisi 1973; 36 :10–14. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
            30. Leibowitz M, Lieberman A. Parkinson hastalığı olan hastaların kardiyovasküler sistemi üzerinde tek başına levodopa ve levodopa ile kombine dopa dekarboksilaz inhibitörünün (karbidopa) karşılaştırılması . Nöroloji 1975; 25 :917-921. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
            31. Khor SP, Hsu A. Parkinson hastalığının tedavisinde levodopanın farmakokinetiği ve farmakodinamiği . Curr Clin Pharmacol 2007; 2 :234–243. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
            32. Tomlinson CL, Stowe R, Patel S, Rick C, Gray R, Clarke CE. Parkinson hastalığında levodopa doz eşdeğerliği raporlamasının sistematik incelemesi . Mov Disord 2010; 25 :2649–2653. [ PubMed ] [ Google Akademik ]

            Yorum yap


            • #7
              Parkinson hastalığında Mucuna pruriens: çift kör klinik ve farmakolojik çalışma
              R Katzenschlager, A Evans, A Manson, PN Patsalos, N Ratnaraj, H Watt, L Timmermann, R Van der Giessen, AJ Lees

              Arka plan: Baklagil bitkisinin tohum tozu olan Mucuna pruriens geleneksel olarak uzun süredir kullanılmaktadır. Parkinsonizm dahil hastalıklar için Ayurveda Hint tıbbı. Klinik etkileri değerlendirdik ve levodopa (L-dopa) farmakokinetiği, iki farklı doz mucuna preparasyonu sonrası ve karşılaştırılmış standart L-dopa/karbidopa (LD/CD) ile. Yöntemler: Kısa süreli L-dopa yanıtı ve periyodu olan sekiz Parkinson hastalığı hastası diskineziler randomize, kontrollü, çift kör çapraz geçişli bir denemeyi tamamladı. Hastalara meydan okundu tek doz 200/50 mg LD/CD ve rastgele sırayla 15 ve 30 g mucuna preparasyonu ile haftalık aralıklarla. L-Dopa farmakokinetiği belirlendi ve Birleşik Parkinson Hastalığı Derecelendirmesi Ölçek ve vurma hızı başlangıçta ve ilacı takip eden 4 saat boyunca tekrar tekrar elde edildi yutma. Diskineziler, modifiye AIMS ve Goetz skalaları kullanılarak değerlendirildi. Sonuçlar: Standart LD/CD ile karşılaştırıldığında, 30 g mucuna preparasyonu oldukça hızlı bir başlangıç ​​sağladı etki (34.6 v 68,5 dk; p = 0,021), doruk L-dopa plazma konsantrasyonlarına daha kısa gecikmelerde yansır. Ortalama açık kalma süresi, 30 g mucuna ile LD/CD'ye göre %21.9 (37 dakika) daha uzundu (p = 0.021); zirve L-dopa plazma konsantrasyonları %110 daha yüksekti ve plazma konsantrasyonu v zaman eğrisinin altındaki alan (alan altında) %165.3 daha büyüktü (p = 0.012). Diskinezi veya tolere edilebilirlikte önemli bir fark yok meydana geldi. Sonuçlar: Diskinezilerde eşlik eden artış olmadan hızlı etki başlangıcı ve daha uzun süre mucuna tohum tozu formülasyonu, bu doğal L-dopa kaynağının avantajlara sahip olabileceğini düşündürmektedir. PD'nin uzun vadeli yönetiminde geleneksel L-dopa preparatları üzerinde. Uzun vadeli değerlendirme Randomize, kontrollü bir çalışmada etkinlik ve tolere edilebilirlik garanti edilir. Mucuna pruriens ("İnek" olarak da bilinir veya ''kadife'' fasulye; ve Hindistan'da "atmagupta") bir Hindistan'da ve diğer bölgelerde endemik baklagil tırmanışı Orta ve Güney Amerika dahil olmak üzere tropik bölgelerde. Sanskritçe incunabula, eskiler tarafından o zamandan beri kullanıldığını öne sürüyor. Tıbbi rahatsızlıkların tedavisi için MÖ 1500. Ayurvedik metinler, Parkinson sendromuna benzerlikler taşıyan ve atmagupta'ya yanıt veren sinirsel bir hastalık olan Kampavata'yı tanımlar. (mucuna),1 ve mucuna tohum müstahzarları, Parkinson hastalığının (PD) tedavisinde çağdaş kullanımdadır. Hindistan.2 Levodopa (L-dopa) ilk olarak 19373'te M pruriens ve L-dopa değeri
              PD tedavisi bilinir hale geldi, bitkilere bilimsel ilgi L-dopa açısından zengin yeniden canlandırıldı. Üç açık etiketli çalışma,4-6 18 ila 60 hasta dahil edildi ve ortalama dozajlar kullanıldı 45 g/gün mucuna tohumu tozu ekstresi (yaklaşık 1500 mg L-dopa), önemli gelişmeler bildirmiştir. 12-20 hafta boyunca parkinsonizm. Bir çalışma5 tolere edilebilirliğin mucuna ile standarttan daha iyi olabileceğini öne sürdü L-dopa preparatları. Henüz yayınlanmış randomize, kontrollü çalışma yoktur. mucuna özlerinin etkinliğine dair kanıt sağladı. PD tedavisi. Çalışmamızın amacı, bir çift ​​kör moda belirli bir mucuna tohumu olsun toz formülasyon, anti-parkinsonya göre sentetik olarak üretilmiş L-dopa ile karşılaştırılabilir veya daha üstündü etki, tolere edilebilirlik ve L-dopa farmakokinetik profili.
              YÖNTEMLER
              Hasta seçimi

              Kraliçe Kare Beyni yerine getiren idiyopatik PD hastaları Motor dalgalanmaları ve devre dışı bırakma tepe noktası ile banka kriterleri
              Doz diskinezileri her sabah L-dopa dozundan sonra ve iyi tanımlanmış kısa süreli (1,5-4 saat) L-dopa yanıtı dahil edilmeye uygundur. Onlar da olmak zorundaydı için sabit dozlarda anti-parkinson tedavisi üzerinde stabil Çalışmaya başlamadan en az 1 ay önce. Mevcut ilaç rejimleri varsa hastalar dışlandı L-dopa, katekolün yavaş salınan formülasyonlarını içerir O-metiltransferaz (COMT) inhibitörleri, selegilin, antikolinerjik ilaçlar veya potansiyel olarak gastrik absorpsiyona müdahale eder (örneğin, antasitler ve antiemetikler). Aktif psikoz belirtileri gösteren hastalar veya antipsikotik tedavi görenler veya klinik olarak Mini Mental olarak tanımlanan ilgili bilişsel bozukluk Devlet Sınavı8 puanının 24'ün altında olması da uygun değildi. Diğer dışlama kriterleri gebelik riski idi; Hoehn ve Yahr aşaması 5 “kapalı” olduğunda; şiddetli, kararsız diabetes mellitus; veya kararsız kardiyovasküler hastalık gibi tıbbi durumlar veya orta ila şiddetli böbrek veya karaciğer yetmezliği.
              Çalışma tasarımı ve çalışma ilacı Deneme randomize, çift kör ve çapraz olarak yapıldı. tasarım. Ana sonuç ölçütleri, periyotların süresi ve tek sırasında diskinezi skorlarında doz L-dopa zorlukları. Her hasta tek doz aldı L-dopa/karbidopa (LD/CD) ve 15 ve Önceden belirlenmiş 30 gr mucuna tozu müstahzarları, bilgisayar tarafından oluşturulan.
              Kısaltmalar: AMAÇ, Anormal İstemsiz Hareketler Ölçeği; EAA, eğri altındaki alan; CD, karbidopa; COMT, katekol O-metiltransferaz; LD, levodopa; 3-OMD, 3-O-metil-dopa; UPDRS, Birleşik Parkinson Hastalık Derecelendirme Ölçeği çalışmaya giriş sırası. Çalışma ilaçları şu adreste tutuldu: Ulusal Nöroloji Hastanesi eczanesi ve Beyin cerrahisi ve bağımsız bir eczacı tarafından dağıtılır. Mucuna preparasyonunun iki dozu seçilmiştir. 100 mg'a karşılık gelir (7.5 g içeren bir poşet, yani 500 mg saf L-dopa) veya 200 mg (iki poşet) birlikte 1000 mg saf L-dopa içeren) bir dekarboksilaz inhibitörünün varlığı. Bu dönüştürme faktörü klinik ve klinik karşılaştırmaları karşılaştıran yayınlanmış çalışmalara dayanmaktadır. dekarboksilaz inhibitörü olan ve olmayan farmakokinetik L-dopa etkileri.9-13 Mucuna tohumu tozu preparasyonu, Almanya'da üretilen hafif, sarımsı bir tozdu (Wiewelhove, Ibbenbueren, Almanya) elde edilen hammaddeden Hindistan. Kararlılığı, çözünme özelliklerini ve tadı geliştirmek için, birim başına (poşet başına) aşağıdaki katkı maddeleri eklenmiştir: askorbik asit (0,188 g), mandalina yağı (0,09 g), silisyum dioksit (0.262 g), sakarin-Na ve sitrik asit (0.075 g), sorbitol (1.207 g) ve lesitin (0.341 g). eşleşen plasebo poşetler aynı kıvamda, renkte toz içeriyordu, ve tadı. Hazırlık için kalite güvence sertifikaları ve plasebo için bağımsız bir laboratuvar (LAT, Münih, Almanya). Kromatografik analiz, L-dopa içeriğinin %4.86 veya başına 250 mg olduğunu göstermiştir. poşet. İlaç Kontrol Kurumu, Sağlık Bakanlığı, İngiltere, çalışma için lisans siparişinden muafiyet yayınladı uyuşturucu madde. Çalışma Ortak Etik Kurul tarafından onaylandı University College London/University College London Hastaneler. Tüm hastalar bilgilendirilmiş onay verdiler.

              Tek doz zorlukları
              Hastalar bir gece kalmak üzere hastaneye kaldırıldı her biri 1 hafta arayla üç kez. Zorluklar her sabah tam olarak aynı saatte gerçekleştirilen hasta, tüm anti-parkinson ilaçları kesildikten sonra gece yarısından itibaren ve hastalar ağızdan hiçbir şey almadılar. siyah çay veya kahve ve su hariç. Hastalar yapacakları günlerin sırasına göre rastgele üç deneme ilacını alın: N 200 mg L-dopa/50 mg dekarboksilaz inhibitörü (karbidopa) kapsül formülasyonu artı dört poşet plasebo olarak mucuna tohumuna çok benzeyen toz formülasyon bir bardakta çözülmüş kıvam ve tatta toz su veya: N 15 gr, yani iki poşet mucuna tohumu tozu (500 mg L-dopa içerir) artı iki poşet plasebo toz artı şekil, renk olarak aynı olan bir plasebo kapsülü, ve LD/CD kapsülünün tadına bakın veya: N 30 gr, yani dört poşet mucuna tohumu tozu (1000 mg L-dopa içerir) artı bir plasebo kapsül.

              L-Dopa ve 3-O-metil-dopa (3-OMD) analizi
              Kan örnekleri başlangıçta ve 15, 30, 45, 60, 75, Aldıktan 90, 105, 120, 140, 160, 180, 210 ve 240 dakika sonra veya bu daha önce meydana geldiyse tam bir devlet dışı duruma ulaşılana kadar ilaç alımından 240 dakika sonra. Örnekler dağıtıldı EDTA tüplerine doldurulur ve sonunda hemen santrifüjlenir. her değerlendirme. Plazma, analiz edilene kadar 270˚C'de saklandı. L-Dopa ve 3-OMD konsantrasyonları yüksek otomatikleştirilmiş bir performans sıvı kromatografisi Gilson sistemi (Anachem, Luton, Bedfordshire, Birleşik Krallık) ve bir Koruma hücreli ESA Coulochem II elektrokimyasal dedektör ve bir analitik hücre. Kromatografik ayırma Hypersil BDS-C18 kolonu kullanılarak elde edildi (Hewlett Packard, Stockport, Cheshire, Birleşik Krallık). 50 ml'lik bir plazma örneği ve 150 ml sodyum klorür çözeltisi (%0.9) vortekslendi. karışık. Daha sonra 10 ml %60 perklorik asit eklendi ve daha fazla vorteks karıştırma ve santrifüjleme, 100 ml sulu katman, bir otomatik numune alma şişesine aktarıldı. kolona 10 ml enjekte edildi. Toplu iş içinde L-dopa (150 ng/ml) için kesinlik ve seriler arası kesinlik ve 3-OMD (375 ng/ml) sırasıyla %2,0 ve %7,0 idi (varyasyon katsayısı, CV). alt sınırı kantitasyon, L-dopa için 10 ng/ml ve 3- için 100 ng/ml idi. OMD (CV,8%) ve saptamanın alt sınırı 1 ng/ml idi.

              Farmakokinetik parametreler
              L-Dopa konsantrasyonu v zaman profilleri aşağıdakilere göre analiz edildi: tek bölmeli bir modele Hesaplanan parametreler şunlardı: konsantrasyon v zaman eğrisi (AUC) altındaki alan ve görünür eliminasyon yarı ömrü (tK). Zaman 0'dan AUC'ye 260 dk yamuk kuralına göre hesaplanmıştır. Zaman maksimum konsantrasyon (Tmax) ve maksimum konsantrasyon (Cmax), L-dopa'nın görsel olarak incelenmesiyle elde edilmiştir. konsantrasyon v zaman profilleri

              Klinik değerlendirmeler
              Motor fonksiyon başlangıçta ve ardından her kan örneğinin hemen ardından değerlendirildi. Motor fonksiyonu UPDRS (Birleşik Parkinson Hastalığı) kullanılarak değerlendirildi Derecelendirme Ölçeği) motor skoru. Hastanın el fonksiyonu “Beyin Testi” ile daha fazla etkilenen taraf değerlendirildi,14 bir dizüstü bilgisayarın klavyesini kullanarak.

              Diskinezi değerlendirmeleri
              Hastalar tam durumlarına ulaştıklarında, video kayıtlar 20 dakikada üç kez yapıldı aralıklar. Belirli zihinsel ve motor görevler yapıldığı için diskinezileri arttırdığı gösterilmiştir,15 aşağıdaki “aktivasyon” görevler her ziyarette aynı şekilde gerçekleştirildi:
              1. 1 dakika hareketsiz oturmak
              2. Zihinsel hesaplamalar yapmak
              3. Palto giymek ve iliklemek
              4. Bir bardak su almak ve içmek
              5. Yürüyüş
              Video kasetler, iki kör değerlendirici tarafından bağımsız olarak derecelendirildi (RK ve AE), Goetz derecelendirmesinin değiştirilmiş versiyonlarını kullanarak skala16 ve Anormal İstemsiz Hareketler Ölçeği (AIMS).17 Her ikisi de beş noktalı (0–4) ölçeklerdir: AIMS oranları görünür çeşitli vücut bölgelerinde diskineziler ve genel olarak Goetz oranları motor görevler sırasında diskinezilerin neden olduğu bozulma. Görevler 1 ve 2, AIMS kullanılarak derecelendirildi, ancak yüz kasları ve global derecelendirme hariç tutulmuştur. Bu nedenle maksimum puan 24 her görev için (yani, boyun, gövde ve her uzuv). Görev 3-5 Goetz ölçeğinde değerlendirildi, fenomenolojik derecelendirme hariç tutularak ve sadece koreatik hareketleri sayar. Tam kan sayımı ve karaciğer ve böbrek fonksiyon kan testleri başlangıçta ve çalışmanın tamamlanmasından sonra alınmıştır.

              Kör
              Randomizasyon bilgileri kör bir biçimde tutuldu üreten ve tedarik eden firma ile aktif ilaçlar ve eşleşen plasebolar. Acil durum zarfları Randomizasyon kodu ile birlikte kafa ile birlikte tutuldu Ulusal Nöroloji Hastanesi'nde eczacı ve Nöroşirürji. Körleme sonrasına kadar sürdürüldü. veritabanı kilitlendi.

              Örnek boyutu hesaplama Deneme
              Aralarındaki %25'lik bir farkı tespit etmek için güçlendirildi. Klinik olarak kabul edilen müdahalelere ilişkin AIMS puanları önceki yayınlara18 ve klinik yargı. Güç hesaplaması, sekiz hastanın



              Veri analizi İki video değerlendiricisinin diskinezi puanları birleştirildi. analiz. Değerlendiriciler arası güvenilirlik kappa kullanılarak değerlendirildi analiz, ne kadar yakın anlaşmaya göre ağırlıklandırılmış (Stata Statistical Software Release 6.0). İstatistikte iki puanlayıcının ortalaması kullanıldı. analiz. Örnek boyutları nedeniyle, tüm veri setleri için değerlendirildi histogramların incelenmesiyle normallik. Ortalamalar karşılaştırıldı uygun olduğu şekilde Wilcoxon'un parametrik olmayan işaretli sıralar testi veya eşleştirilmiş örnekler t testi kullanılarak.

              SONUÇLAR
              Dokuz hasta (beş kadın ve dört erkek) çalışmaya alındı. çalışma. Bir hasta kısa ömürlü olduğu için ayrıldı ilk çalışma ilacının alınmasını takiben kusma (30 g mukuna), azalttığı düşünülen emilim için mevcut miktar. Sekiz hasta tamamlandı çalışma. Hastaların ortalama yaşı 62.2 idi (aralık 50-72); ortalama hastalık süresi 12.4 yıldı (aralık 7-17); ve ortalama Hoehn ve Yahr aşaması ("kapalı" olduğunda) 3.5 (aralık 2.5–4). Hastalar ortalama günlük 572 mg L-dopa dozu almıştır. (aralık 200-1000 mg) denemeden önce. Alınan diğer antiparkinson ilaçları ikisinde amantadin (200 mg), pergolid üç (ortalama 3,2 mg) ve ropinirol (18 mg), bir hastada kabergolin (6 mg) ve pramipeksol (1.4 mg) her biri.

              Klinik değerlendirmeler
              Sonuçlar ve farklılıkların istatistiksel önemi gösterilir tablo 1 ve 2'de tam çalışma süresi %21,9 daha uzundu LD/CD ile karşılaştırıldığında 30 g mucuna dozu ile. itibaren zaman tam kapalı duruma dönmeye başlamanın başlangıcı 30 g mucuna ile %19.8 arttı ancak %26.6 daha kısaydı 15 gr mukuna ile. Mucuna preparatları azalttı ilaç alımından tam bir duruma ulaşmaya kadar olan gecikme: bu 15 g mucuna ile %33.4 veya 23 dakika daha kısaydı. LD/CD ve 30 g mucuna ile %49 veya 34 dakika daha kısa. Benzer şekilde, açmanın başlamasına kadar geçen süre şu kadar azaltıldı: 15 g mucuna ile %49 veya 27 dakika ve %57.9 veya 31.6 dakika 30 gr mukuna ile. En iyi UPDRS motor puanları ve dokunma

              Video kayıtlarının diskinezi derecesi
              Değerlendiriciler arası güvenilirlik iyiydi: ağırlıklı kappa 0.45 idi (p,0.0001) Goetz skorları için (Spearman's rank 0.87, AIMS puanları için p,0,0001) ve 0,62 (p,0,0001) (Spearman's rank 0.97, p,0.0001). Önemli fark yok Çalışma ilaçları arasında diskinezi derecelendirmelerinde bulundu.

              L-Dopa (ve 3-OMD) farmakokinetiği LD/ sonrası
              L-dopa'nın plazma konsantrasyonu v zaman profilleri CD, 15 ve 30 g mukuna alımı şekil 1A'da gösterilmiştir. Şekil 1B 3-OMD için eşzamanlı profilleri gösterir. Bireysel hastaların logaritmik konsantrasyon v zaman grafiklerinden hesaplanan farmakokinetik sabitler, tablo 3. Ortalama L-dopa değeri 30 g'dan sonra %165 daha büyüktü mucuna LD/CD ile karşılaştırıldığında ve bu fark önemli. Ortalama L-dopa Cmax 30 g'dan sonra %110 daha yüksekti LD/CD ile karşılaştırıldığında mucuna ve 15 g'dan sonra %19 daha yüksek mukuna. Ortalama Tmax değerleri %35 ve %24 daha kısaydı. LD/CD ile karşılaştırıldığında sırasıyla 15 ve 30 g mukuna. Üç olduğunda tK'de önemli bir fark yoktu. çalışma ilaçları karşılaştırıldı. L-dopa AUC'nin aksine değerleri, 3-OMD AUC değerleri önemli ölçüde farklı değildi değerler değişme eğiliminde olsa da, üç çalışma rejimi arasında LD/CD uygulanan hastalarda daha yüksek olabilir

              TARTIŞMA
              Çalışmamız, tohum tozu formülasyonunun M pruriens, önemli miktarda L-dopa içerir; 30 g'lık bir dozda, tutarlı bir şekilde indüklemek için yeterlidir. kısa süreli dalgalanan PD hastalarında sürekli periyod



              Süre L-dopa yanıtı. Motor iyileştirme kalitesi sentetik LD/CD ile görülene eşdeğerdi, ancak etki başlangıcı, etki süresi ve farmakokinetik profiller oldukça farklıydı. Klinik başlangıca kadar olan gecikme önemli ölçüde ve mucuna ile sentetik LD/CD'ye göre belirgin şekilde daha kısadır. On-dönem süresi ile önemli ölçüde daha uzundu LD/CD'den 30 g mucuna, ortalama farkla 37 dk. Görünür bir antiparkinson etkinin başlangıcından tam bir "kapalı" duruma geri dönmeye kadar geçen süre önemli ölçüde uzundu. 30 g mucuna ile daha uzun, ek bir 46 dakika sağlar hastalar kısmen "açık" olduğunda. Dağılabilir L-dopa hakkındaki literatür raporlarıyla karşılaştırıldığında formülasyonlar, aşağıdaki etkinin başlamasına kadar olan gecikme mucuna bizim çalışmamızda da benzer bir aralıktaydı. ancak



              Şekil 1 (A) L-dopa takibi için plazma konsantrasyonu v zaman profilleri 200 mg L-dopa/50 mg karbidopa (¤), 15 g mukuna (&), veya 30 gr mucuna (m) tohum tozu. Veriler sekizin ortalamasıdır (SEM) hastalar. (B) 3-OMD takibi için plazma konsantrasyonu v zaman profilleri 200 mg L-dopa/50 mg karbidopa (¤), 15 g mukuna (&), veya 30 gr mucuna (m) tohum tozu. Veriler sekizin ortalamasıdır (SEM) hastalar 30 g mucuna ile elde edilen on-time süresi önemli ölçüde daha uzun: hastaların tam bir durumda geçirdikleri süre 14819 ile karşılaştırıldığında, 30 g mukunayı takiben 204 dakika olmuştur. ve 97 min20, dağılabilir L-dopa ile iki çalışmada rapor edilmiştir formülasyonlar. Bu klinik bulgular, L-dopa konsantrasyonlarının farmakokinetik profiline yansımıştır. 30 g ile önemli ölçüde daha yüksek pik plazma konsantrasyonu mucuna, daha kısa bir gecikme süresinden sonra ortaya çıkan Tmax. Tmax'daki fark 15 g ile anlamlıydı ve sadece dar 30 g ile anlam kazanmayı kaçırdı. Mucuna üzerindeki en yüksek L-dopa konsantrasyonlarını takip eden bir 15 g mucuna ile daha hızlı olan ancak LD/ 30 g mucuna içeren CD, önemli ölçüde daha büyük bir toplam ile sonuçlanır 30 g mukuna ile AUC. Bu bulgular, M pruriens formülasyonlarının aslında standart L-dopa'dan daha yüksek bir biyoyararlanıma sahiptir Hazırlıklar. Pik konsantrasyonlara gecikme süresine rağmen LD/CD ile 95,5 dakikada oldukça uzundu, bu standart L-dopa ile rapor edilen bulguların üst aralığı hazırlıklar.21 22 Tüm makul ve pratik önlemler alındı. diyet müdahalelerini önlemek için alınır. Engelleyebilecek ilaçlar gastrointestinal absorpsiyon dışlandı ve hiçbiri hastalarda malabsorbsiyon sendromları veya diğer gastrointestinal koşullar. Ancak tüm hastaların öncesinde uzun yıllar uzun süreli L-dopa tedavisi görüyordu. ders çalışma. Mucuna arasındaki en belirgin farklar Bu çalışmada kullanılan preparasyon ve sentetik formülasyon şeklinde mucuna uygulaması vardı bir kapsülün aksine süspansiyon ve bir standart L-dopa preparasyonunda dopa dekarboksilaz inhibitörü. Dekarboksilaz inhibitörleri esas olarak L-dopa plazmasını arttırır periferik bozunmasını bloke ederek konsantrasyonları L-dopa'dan dopamine, böylece daha fazla L-dopa'nın Kan beyin bariyeri. Ancak gastrointestinal mukoza oral L-dopa23 ve dekarboksilazın dekarboksilasyonu için bir bölge inhibitörlerin duodenal L-dopa'yı arttırdığı bildirilmiştir absorpsiyon,24 25 muhtemelen metabolik yolları inhibe ederek örneğin bağırsaktaki aromatik dehidroksilasyon gibi.22 dekarboksilaz inhibitörü, önemli ölçüde daha yüksek zirveye yol açar L-dopa konsantrasyonları.9 10 26 Bir çalışma, varlığında oral L-dopa'nın biyoyararlanımı dekarboksilaz inhibitörü, ancak bu bulgulara dayanıyordu. intravenöz olarak uygulanan L-dopa.27 Araştıran çalışmalar oral L-dopa her zaman eksojen Ldopa'da %60-80 oranında bir azalma bildirdi.10 11 13 28 1:5'lik dönüşüm faktörü seçildi standart LD/CD'ye göre 30 g mucuna dozu için (%80 oranında L-dopa azalması) rapor edilen değerlerin üst aralığındadır. oranlar. Gerçekten karşılık gelen dozun 30 g'dan biraz daha az, ancak bu yeterli görünmüyor farmakokinetik ve klinikteki büyük farklılıkları açıklar. bulgular

              Dekarboksilaz inhibitörlerinin pik gecikmesi üzerindeki etkisi konsantrasyonlar rapor edilen literatürde değişiklik göstermektedir. Bu oldu karşılaştırıldığında ya daha kısa,26 benzer,10 12 29 ya da daha uzun9 bulundu tek başına L-dopa ile ve bir çalışma28 doza bağımlı CD varlığında Tmax'ta azalma. Gecikme olsa da bizimkilerde bulunan 95.5 dakikalık maksimum plazma konsantrasyonuna çalışma oldukça uzun görünüyor, standart sürümde benzer gecikmeler LD/dekarboksilaz inhibitörü rapor edilmiştir. literatür.27 28 Bu bulgunun açık bir açıklaması yoktur. Müdahaleyi önlemek için tüm makul önlemler alındı ilaçlar veya yiyeceklerle ve hastaların hiçbirinde kanıt yoktu malabsorpsiyon sendromları veya diğer gastrointestinal koşullar. Mucuna ile daha önce bildirilen deneyimler ışığında, çok daha yüksek tepe L-dopa konsantrasyonları gözlemlerimiz ve mucuna üzerindeki daha büyük AUC'ler beklenmedik ve şaşırtıcıdır. Muhtemel bir açıklama yönetimde olabilir. Süspansiyon olarak mucuna: L-dopa esas olarak vücuttan emilir. proksimal ince bağırsağa ulaşmada gecikmeler mide kapakçığı yoluyla duodenum daha fazla meydana gelmesi muhtemeldir yaygın olarak dağılabilir olandan daha herhangi bir kaplama şekli ile formülasyonlar. Bu, dağılabilir L-dopa'nın neden işe yaradığını açıklıyor standart hazırlıklardan daha hızlıdır. için gecikme dağılabilir L-dopa ile klinik bir etkinin başlangıcı ortalama 26.820 veya 27.9 dk19 olduğu rapor edilmiştir ve bu nedenle bizimkilerde gözlemlenen 34.6 dakikalık ortalama gecikme ile karşılaştırılabilir 30 g mukunası olan hastalar. Mucuna tozu hazırlığında bulunan katkı maddeleri emilimi de etkilemiş olabilir: tohum tozu Bu çalışmada kullanılan preparasyon amacı ile üretilmiştir. mümkün olduğunca standartlaştırılmış bir kompozisyon elde etmek. kimyasal stabilite için eklenen az miktarda askorbik asit,30 potansiyel olarak artmış bağırsak emilimine sahip olabilir.31 Sitrik asidin ayrıca L-dopa emilimi üzerinde bir miktar etkisi olduğu bilinmektedir,32 ancak az miktarda sitrik asit eklenmesi Böyle bir açıklama için yeterli bir açıklama gibi görünmüyor. farmakokinetikte belirgin fark. Diğer bazı katkı maddeleri yaygın olarak kullanılanlardan biraz farklıydı. ticari Hint müstahzarları ve daha ileri araştırmalar gastrointestinal absorpsiyonunu artırabilecek faktörlere tohum tozu bileşimi garantilidir

              Dekarboksilaz inhibitörlerinin L-dopa tK'yi uzattığı gösterildi çoğu çalışmada orta derecede12 24 27 ama hepsinde değil9 33. İçinde aksine, kendi verilerimiz benzer bir düşüş oranı göstermektedir. 30 g mukuna ve LD/CD ile L-dopa plazma konsantrasyonları. Hastaların devam etmesinden küçük bir kalıntı etkisi olsa da karbidopa ilacı, plazması nedeniyle dışlanamaz 3 saatlik tK, plazma konsantrasyonundaki benzerlik azalır LD/CD ile 30 g mucuna arasında ile mucuna preparasyonunda ilave aktif bileşen L-dopa bozunması üzerinde bloke edici bir etki. Ancak, olarak var henüz bu tür aktif maddelerin içerdiğine dair doğrudan bir kanıt yok. bitki hazırlığı. 3-OMD metaboliti, üzerinde çok benzer AUC gösterdi. 30 g mucuna ile L-dopa'nın daha yüksek pik plazma konsantrasyonlarına rağmen, mucuna ve LD/CD. Bu büyük ölçüde olabilir bir dekarboksilaz yokluğunda olduğu gerçeğiyle açıklanmıştır mucuna preparasyonunda inhibitör olan L-dopa, ağırlıklı olarak dekarboksilasyon ile metabolize edildi ve 3-OMD konsantrasyonları. Hızlı etki başlangıcının uzun süreli etki süresinin bir özelliği oluşturduğu görülmektedir. Bu bitki hazırlığı. Önceki sınırlı farmakokinetik mucuna preparatları ile ilgili raporlar, mucuna'nın biraz daha yavaş bir artışla daha düşük biyoyararlanımını ve L-dopa plazma konsantrasyonlarında düşüş ve daha düşük bir zirve.34 Ancak bu karşılaştırmalar tarihsel Kontrollü bir karşılaştırmadan ziyade kontroller. Tersine, bulgularımız, mucuna formülasyonunun aslında standart LD/CD'den daha yüksek bir biyoyararlanıma sahiptir. tek başına dozla açıklanamaz

              Ayrıca, daha büyük ortalama L-dopa'ya rağmen dikkat çekicidir. 30 g mukuna ile ilişkili konsantrasyonlar, sırasında diskinezi şiddetinde önemli farklılıklar zorluklar. Hem daha uzun etki süresi hem de daha büyük AUC kısmen daha yüksek maksimum ile açıklanabilir 30 g mukuna ile ulaşılan konsantrasyonlar,35 farklılıklar çarpıcıdır ve ilave açıklamalar. Bu çalışmanın bir diğer amacı, klinik mucuna'nın iki dozunun etkinliği ve tolere edilebilirliği hazırlık. Mucuna preparasyonundan 30 g'lık bir doz hepsinde güvenilir ve sürekli antiparkinson etkilerine yol açtı. hastalarda, bu her zaman 15 g dozla ortaya çıkmadı ve farmakokinetik sonuçlar, L-dopa konsantrasyonlarının daha küçük dozla önemli ölçüde daha düşük olduğunu açıkça göstermiştir. Tolerabilite, üç çalışma ilacının tümü ile karşılaştırılabilirdi. Yan etkiler hafif ve kısa süreliydi ve hasta 30 g'da kusma nedeniyle çalışmadan ayrılanlar mucuna birkaç dakika içinde tamamen iyileşti ve duruşmada kalmaya hazır. Bununla birlikte, alınan ilacın bir kısmı büyük olasılıkla olduğu için değerlendirme durduruldu. emilim için kullanılamaz hale geldi. L-dopa'nın bulantı, kusma gibi akut yan etkileri ve ortostatik hipotansiyonun ilişkili olduğu gösterilmiştir. plazma konsantrasyonları9 ile ve daha az sıklıkla bir dekarboksilaz inhibitörünün varlığı.9 36 30 g ile ulaşılan önemli ölçüde daha yüksek plazma konsantrasyonları LD/CD'den daha mucuna, yan etki profillerini teşvik ediyor bizim çalışmamızda benzerdi. Ancak bu farklılık eksikliği kısmen taşifilaksi ve dopamin reseptör stimülasyonuna periferik tolerans oluşur kronik L-dopa uygulaması ve farklı sonuçlar ile de novo hastalarda görülmüş olabilir. Olabilir bir periferik dopa dekarboksilaz inhibitörü ile kombinasyon halinde mucuna preparasyonunu uygulamak için uygundur. tolere edilebilirliği ve etkinliği daha da artırabilir.

              M pruriens'in domperidon ile kombinasyonu, periferik dopamin reseptörlerini bloke etmesi de beklenir periferik advers olayları azaltmak için. Domperidon değildi hafif olduğu gösterildiği için bu çalışmada kullanılmıştır. L-dopa emilimini iyileştirin.37 M pruriens tropik bölgelerde yaygın olarak yetişir ve şu anda çoğunlukla toprağı iyileştirmek ve hayvan sağlamak için ekilmiş yem ve daha küçük bir ölçüde insan tüketimi için. Bu L-dopa konsantrasyonunun biyolojik amacının bitkiyi böcek saldırısına karşı korumak için. Mucuna içerir bilinen diğer herhangi bir doğaldan daha fazla miktarda L-dopa source.38 39 L-dopa'nın diğer doğal kaynakları arasında diğer Stizolobium deeringianum gibi mucuna cinsinin üyeleri, 40 ve L-dopa'nın olduğu Vicia fava (bakla) 1913.41'de tanımlanmıştır 250 g pişmiş V'nin açık etiketli bir çalışması 100 mg sentetik LD/CD ile karşılaştırıldığında fava daha düşük gösterdi fasulye yemeğini takiben en yüksek plazma konsantrasyonları ve farmakokinetik profil ve klinik etkiler çok benzer sentetik L-dopa.42 Kontrolsüz bir çalışmada38 bir hasta 150 g V fava'nın ardından tamamen açılmadı. Daha uzun süreli kullanımdan klinik fayda da bildirilmiştir kontrolsüz bir şekilde.43 Sınırlı sonuçlara rağmen randomize, çift kör yokluğunda mümkündür V fava incelemelerinde, raporda herhangi bir öneri yok farmakokinetik özellikleri paylaşabileceğine dair literatür Çalışmamızda bulunan mucuna Ayrıca, V fava kullanımı PD tedavisinin de pratik sınırlamaları vardır: mucuna ile karşılaştırıldığında V fava'da daha düşük L-dopa içeriği hacimli yemeklerin yenmesini gerektirir ve favizm, kişilerde ortaya çıkabilen hemolitik anemi Glikoz 6-fosfat enziminin genetik eksikliği ile dehidrojenaz. Son hayvan verileri44, M pruriens'in bir alkol ekstraktının anti-lipid peroksidasyon etkilerini ileri sürmüştür. içinde onaylanırsa daha ileri çalışmalar, bu ek bir olasılığını yükseltir mucuna için yararlı bir rol. PD'li hastalarda yapılan bu ön pilot çalışmaya dayanarak ve kısa süreli L-dopa yanıtı, 30 g M pruriens formülasyona göre potansiyel avantajlara sahip görünmektedir. hızlı bir başlangıcı birleştirdiği için ticari olarak temin edilebilen kontrollü salınımlı veya dağılabilir L-dopa formülasyonları biraz daha uzun bir terapötik etki süresi ile hesaplanan standart L-dopa dozu ile karşılaştırıldığında yanıt mucuna'daki bilinen L-dopa miktarı temelinde standart dönüşüm oranlarını kullanarak. Diskinezide artış yok şiddeti veya periferik dopaminerjik advers olaylarda mucuna hazırlığında bulundu. Daha fazla analiz tohumların içeriği için daha fazla açıklama ortaya çıkarabilir burada bulunan farmakokinetik profillerdeki farklılıklar ders çalışma. Bu bulgular daha büyük ve daha uzun sürelerde doğrulanabilirse dönem çalışmaları, mucuna makul görünüyor standart L-dopa'ya ticari olarak uygun bir alternatif.

              TEŞEKKÜRLER
              Yazarlar, Phytrix, Münih, Almanya'ya (eski adıyla CMI-Centers) teşekkür eder. Medical Innovation AG için) çalışma ilaçlarını tedarik etmek için.
              Konu mert tarafından (https://bitkiseltedavi.net/vb5/member/685-mert Saat 21 Haziran 2021, 08:04 ) değiştirilmiştir.

              Yorum yap


              • #8
                L-DOPA (Levodopa) nedir? | Bilimsel Ek İncelemeleri: Kullanım, Dozaj, Yan Etkiler

                L-DOPA (Levodopa) Nedir Ve Ne İşe Yarar ? L-DOPA (Levodopa), dopaminin doğrudan bir öncüsüdür ve onun takviyesi vücudun dopamin seviyelerini artırabilir. L-DOPA ”Levodopa” olarak bilinir ve çoğu Parkinson tedavisinin bir bileşenidir ve Mucuna Pruriens’de yüksek miktarlarda bulunur .

                Bilmen Gerekenler Ayrıca şöyle bilinir L-DOPA (Levodopa), L-3,4-dihidroksifenilalanin Şaşırmayın Mucuna Pruriens (L- Dopa’nın Kaynağı) L-DOPA (Levodopa) Bir Formudur Nootropik Testosteron güçlendirici Amino Asit Desteği Aşağıdakiler İçin Kullanılır Bilişsel İşlev ve Beyin SağlığıL-DOPA (Levodopa) Tarihi 2000 yılında Nobel Ödülü kazanan, İsveçli bilim adamı Arvid Carlsson ilk olarak 1950’lerde L-DOPA’nın ilaç kaynaklı (reserpin) Parkinson semptomları olan hayvanlara uygulanmasının hayvanların semptomlarının yoğunluğunda bir azalmaya neden olduğunu gösterdi.

                1960 / 61’de Oleh Hornykiewicz, Parkinson hastalarının otopside beyinlerinde büyük ölçüde dopamin düzeylerinin azaldığını keşfettikten sonra, nörolog Walther Birkmayer ile birlikte damariçi olarak uygulanan L-DOPA’nın dramatik terapötik antiparkinson etkileri ile birlikte yayınlanmıştır. Bu tedavi daha sonra George Cotzias ve arkadaşlarının genişletilmiş oral dozlarını manganez zehirlenmesi ve daha sonra Parkinsonizm kullanarak genişletildi. Nörolog Oliver Sacks bu tedaviyi, aynı adı taşıyan filme dayanarak Awakenings adlı kitabında ensefalit letarjansı olan insan hastalarda tanımlamaktadır. Kimyada 2001 Nobel Ödülü, L-DOPA ile de ilgiliydi: Nobel Komitesi, ödülün dörtte biri olarak sentezlenen katalizör hidrojenasyon reaksiyonları üzerine yaptığı çalışmalardan ötürü William S. Knowles’e verildi.

                KANIT DÜZEYİ SONUÇ
                Penis Kalınlığı Dinlenmekte olan gevşek halde cinsel uyarılma sırasında artık mevcut olmayan penis kalınlığında bir artış kaydedilmiştir. Libido Libido üzerinde önemli bir etkisi yoktur


                1 Kaynaklar ve Yapı
                L-DOPA (Levodopa) oral yoldan aldıktan sonra vücutta dopamin üreten bir amino asit takviyesidir. L-DOPA (Levodopa) aşağıda bulacaksınız: Mucuna Pruriens (Genç tohumların, 53,31 ± 0,03 mcg / g (% 0,53) ila 119,2 ± 6,9 mcg / g (% 1,19)) vardır. [1] [2] Tohumlar olgunlaştıkça L-DOPA (Levodopa) içeriğinde artış eğilimi gösterir% 3.1-6.1’lik bir ortalama seviyesine ulaşırken, en yüksek kayıt değeri% 9’dur. [3] [4] M.Pruriens’in yaprakları yaklaşık% 0.5’tir. [5] Holtonii (% 6.13-7.5), Andreana (% 6.3-8.9), Aterrima (% 3.31-4.2) ve Gigantean (1.5-3.78) dahil Mucuna ailesinin tüm üyelerinde genel olarak yüksektir. [6] [7] Tamarindus indica (Tohumlarda 377.6 ± 13.9 mcg / g veya% 3.78) [1] Sesbania bispinosa (Tohumların yaklaşık 425.6 ± 25.0 mcg / g (% 4.25) veya% 2.01’lik bir yere sahip olduğu) [1] [8] Entada yasemini (Tohumların 167.2 ± 6.9 mcg / g veya% 1.67 olması) [1] Acacia leucophloea (Tohumlarda 239.7 ± 62.8 mcg / g veya% 2.39) [1] Bazen yok. [9] Bauhinia variegata (Tohumlarda 291.2 ± 6.9 mcg / g veya% 2.91) [1] Canavalia gladiata (Tohum 422.4 ± 12.0 mcg / g veya% 4.22) [1] Vigna aconitifolia, unguiculata ve vexillata yaklaşık% 0.2-0.58 civarında [6] Prosopis Chilensis [6] Kaynakların tam sayısı, bitkilerin doğası gibi değişkendir. Genel görüş, C.Gladiata, T.Indica ve S.Binpinosa’nın Mucuna Pruriens’in yanı sıra oldukça yüksek olduğu düşünülmelidir; takviyelerin standart kaynağı L-DOPA (Levodopa).

                1.2 Yapı ve Fizikokimyasal Özellikler
                L-DOPA (Levodopa), oksidasyona uğradığında, gıdalar yoluyla tüketildiğinde, diğer amino asitlerle polimerize edilmesi ve proteinin biyoyararlanımının daha düşük olması için kükürt içeren bileşiklerle (sistein gibi) bağlar oluşturabilir. [2] L-DOPA (Levodopa), baklagillerde alkalin solüsyonlarla pişirme ve ıslatma ile tahrip edilebilir. [4] [2] Temel pişirme yöntemiyle de tahrip edilebilmesine rağmen, kızartma Mucuna Pruriens’in L- Dopa’sını yok etmemektedir. [10]
                [IMG2=JSON][][/IMG2]
                2 Farmakoloji
                2.1 Sindirim
                L-DOPA (Levodopa’nın ) kronik kullanımı gelecekteki L-DOPA (Levodopa) alımının daha büyük bir biyoyararlanımı ile ilişkilidir. [11]

                3 Hormonlarla Etkileşim
                3.1 Androjenler

                Farelerde 1000 mg / kg vücut ağırlığı L-DOPA (Levodopa) (insan dozu eşdeğeri 160 mg / kg) dozunda farelerde 7-14 gün sonra, muhtemelen Luteinizan Hormon’a ikincil olarak artan dolaşımdaki testosteron seviyesi ortaya çıkmaktadır. [12] Testesteron düzeylerini araştıran tek çalışma, Japon bıldırcınlarında yapılan testislerde dopaminerjik etkiye ikincil artmış testosteronu gösteren testtir. [13]Testesteronu arttıran dopamin öncüllerinin teorisi var, ancak konu herhangi bir derinlikte araştırılmadı.

                3.2 Büyüme Hormonu
                0.5g L-DOPA (Levodopa), hipopituitarizma (hipofiz yetmezliği) olmayan kişilerde dolaşımdaki büyüme hormonu seviyelerinin artması ile ilişkilidir ve kanda maksimum konsantrasyonda olduğunda, yemden yaklaşık 60 dakika sonra gelir. [14] Büyüme hormonundaki bu artış başka yerlerde de çoğaltıldı. [15]
                3.3 Lüteinleştirici Hormon
                Farelerde, 1000 mg / kg vücut ağırlığı (insan dozu eşdeğeri 160 mg / kg) oral doz, 4 saat sonra Lütenizasyon hormonunu artırır, ancak 8 saat sonra başlangıç ​​seviyesine döner. [12] Bir çalışmaya göre, insanlardaki 200 mg / kg (32 mg / kg insan) veya 12 mg’ın altındaki herhangi bir dozda 500 mg L-DOPA (Levodopa) alımının görülmemesi, dolaşımdaki Luteinizansta hafifçe belirgin bir düşüşe neden oldu (Tedaviyi izleyen 2 saat içinde hormon seviyeleri). [15]
                3.4 Kortizol
                500 mg L-DOPA (Levodopa’nın) alımından sonra kortizol düzeylerini ölçen bir çalışma, kortizolde görülen azalmanın plasebodan anlamlı olarak farklı olmadığını bulmuştur. [15] Parkinson hastalığı olan kişilerde yapılan daha yeni bir araştırma, 200 mg L-DOPA (Levodopa’nın) (50 mg benserazid ile eşleştirilmiş) alımından sonra kortizol düzeylerinde bir düşüş olduğunu düşündürmektedir. [16]
                4 Cinsellik ve Gebelik

                4.1 Erkek Cinsellik Organı
                Sağlıklı erkeklerde 7 gün boyunca günde 800 mg L-DOPA (Levodopa) uygulaması (penis problemi şikâyetinin olmaması) artmış penis gelişimi (kan akışından, kalınlık); Bununla birlikte, etkileri androjene bağımlı olarak düşündüren serum testosteronun 17.5pg / mL’den büyük olması etkilerini en çok etkilemektedir. [17] Gençlerde (20-30) maksimum penis kalınlığınıda arttırdı. [17] Bu etki, dopamin reseptör zıtlığı aracılı olabilir. [18] Artmış dopamin, zayıf penis kalınlığını arttırdığı görülmektedir ve bu artan dopamine bağlı olarak L-DOPA (Levodopa) takviyesi için de geçerlidir. Erekte penis kalınlığı üzerine herhangi bir araştırma yapılmamıştır.

                4.2 Libido
                İlginçtir, Parkinson Hastalığında L-DOPA (Levodopa) tedavisi ile olası yan etki, dopaminerjik agonizm yoluyla aşırı dopaminerjik kullanım ile ilişkili olan cinsellikte daha yüksek bir arzu duymasıdır. Bununla birlikte, L-DOPA (Levodopa) yerine kimyasal dopamin karşıtlarıyla daha sık ilişkilidir. Dopamin karşıtlarından kaynaklanan zorlayıcılık ile ilişkili birçok yan etkilerden biridir (sadece cinsel tezahür). [19] [20] Sağlıklı erkekler ve kadınlarda L-DOPA (Levodopa) 100 mg’lık tek uygulamada erkeklerdeki Tendon refleksinin büyüklüğünü arttırdı (100 mg L-DOPA (Levodopa), libido veya cinsel uyarılmayı artırmada etkisizdi); [21] , hipotalamustaki PVN’deki oksitosinergik nöronlar üzerine etki ederek motivasyonlu davranışın enerjik yönlerinde dopaminin rolü ile ilgili olabilir. [22] [23] Kullanılan kontrol (cinsel olmayan) film sırasında 3 erkek penis ereksiyonu yaptı, eğlenceli bir yan etkidir.
                PVN : PVN, magnocellular ve parvocellular nöronlardan oluşan beyin içerisinde önemli bir bütünleştirici yerdir.

                L-DOPA (Levodopa) kullanan kişilerin vaka incelemelerinin bu alt kümesi psikiyatrik bozukluklarla iç içe geçmiş olmakla birlikte, 2.5g’yi aşan dozlarda, aşırı arzu ve daha sık (ancak uygun olmayan şekilde zamanlanmış) ereksiyonlara dikkat çekmektedir. 6 gr’ı aşan dozajlar agresifliğin artması ile ilişkilendirildi. [24] Dopamin, Libido’da ve cinsel uyarılmaya fiziksel yanıtta kesinlikle yer alır; ancak L-DOPA (Levodopa) tedavisi, izolasyonda klinik olarak anlamlı olma potansiyeline sahip olmayabilir, bu da, diğer bileşiklerle kombinasyon halinde değerli olabilmektedir. L-DOPA (Levodopa) takviyesi, sağlıklı kişilerde cinselliğin artmasına neden olup olamayacağı bilinmiyor.

                5 Diğer Tıbbi Durumları İle Etkileşimi
                5.1 Polikistik Yumurtalık Hastalığı
                (PCOS) PCOS’a sahip kadınlarda (aşırı dolaşımdaki androjen düzeyleri) kadınlardaki oral L-DOPA (Levodopa’nın) hormonlar üzerindeki etkilerini değiştirebilir ve L-DOPA (Levodopa) sonrasında büyüme hormonu artışını düşürebilir. [25] İlginçtir, bu etkiler obez bireylerde de görülür. [26] Eski koşullar, rol oynayabilecek yüksek insülin ve IGF-1 seviyeleri ile karakterizedir. [25] İkinci durum, obezite, yüksek serum yağ asitleri (trigliseridler) yoluyla L-DOPA (Levodopa)’dan büyüme hormonu salgılanmasını düşürdüğü görülmektedir. Bu yükselmiş trigliseridler, dinlenme sırasındaki büyüme hormonu salınımını engeller [27] ve düzeylerini azaltmak, büyüme hormonu salınımını uyaran bileşiklerin etkinliğini artırabilir. [28]

                6 Besin – Supplement Etkileşimler
                6.1 COMT Engelleyicileri L-DOPA (Levodopa), dopamin dekarboksilaz enzimleri vasıtasıyla hızla vücut dokusunda (yani beyinde) dopamine dönüştürülür ve bu, karbidopa ile ortak terapötik eşleştirmenin nedeni olur; bu koşullar altında. L-DOPA (Levodopa’nın ) (bir metilasyon işlemine rağmen 3-0-metildopa’ya dönüşmesine) aracılık eden bir sonraki ana yol, yeşil çay kateşinlerini bastırdığı bilinmekte olan katekol-o-metil transferaz (COMT) vasıtasıyla [ 29] ve bazı hastalarda tolcapone veya entacapone gibi farmasötik COMT bastırıcılarıda önerilmektedir. [30] [31]
                COMT : Bir COMT engelleyicisi , katekol-O-metil transferazın etkisini bastıran bir ilaçtır. Bu enzim, bozunan nörotransmitterlerde rol oynar. Birçok COMT engelleyicisi L-DOPA (Levodopa)’nın (+) – kateşin (3.7 ± 3.2μM)[32], (-) – epikateşin (10.7 ± 6.7) dahil olmak üzere 3-0-metildopa’ya dönüşmesini bastırabilmektedir (+) – kateşin plazmadaki L-DOPA (Levodopa) konsantrasyonlarının hiçbir şekilde etkilenmediği halde 400 mg / kg enjeksiyonlarda laboratuvar ortamında işe yarasa da, 3-O-metildopa’nın (3-O-metildopa) azalmıştır. [32] Görünüşe göre, dopamin dekarboksilaz enzimlere dikkat edildikten sonra, COMT enzimi (nispeten) daha aktif ve metilat L-DOPA (Levodopa) haline gelebilir. Yeşil çay kateşinleri veya (+) – katekin gibi COMT engelleyicileri bu reaksiyonları azaltabilir.

                6.2 S-Adenosil Metionin
                S-adenosil Metionin (SAMe), hücresel bakımın bir yolunda bir ara madde olarak görülen, metil bağışı olarak bilinen bir süreçte yer alan küçük bir moleküldür. L-DOPA (Levodopa) ile tedavi edilen bir dopamin eksikliğine sahip çocuklarda yapılan bir çalışmada, L-DOPA (Levodopa’nın) eklenmesinin, 3-metoksitrosin düzeyinde bir artış ile beyin omurilik sıvısında SAMe konsantrasyonunda bir azalmaya neden olduğunu belirtti. [33]

                7 Güvenlik ve Yan Etkileri
                7.1 İlaca Bağlı İstemsiz Hareket

                L-DOPA (Levodopa), Parkinson Hastalığını tedavi etmek için kronik olarak kullanıldığında yaygın bir yan etki olarak görülen, anormal beyin motor kontrolüne (İlaca Bağlı istemsiz harekete) neden olabilir. Bazal Gangliyonda bir dopamin kaybı (beyin yapısı), hareket bozukluğu denilen bir süreçle bağlantılıdır; hareket bozukluğu üretimi veya iskelet kaslarının istemsiz hareketidir. [34] İstemsiz Hareket, striatumda artmış bir dinamin ifadesi [35] ve striatumda hem preproenkefalin A hem de prodynorfin (preproenkephalin B) mRNA’sının artması ile ilişkilidir. [36] [37] [38] mRNA : DNA’dan genetik bilgiyi gen ifadesinin protein ürünlerinin amino asit dizisini belirttikleri ribozoma taşıyan geniş bir RNA molekülü ailesidir. İlişkilerin nöronal tarafında, ilaca bağlı İstemsiz Hareketin, striatumdaki MSN nöronlarında D1 (dopamin-1) reseptörlerinin duyarlılaşmasına bağlı olduğu varsayılmaktadır. [39] Yüksek hassasiyet, aralıklı ve aşırı cAMP sinyalizasyon kaslarına ve istemsiz harekete neden olur. cAMP : Adenosin trifosfatın (ATP) bir türevidir ve cAMP’ye bağlı yolağı taşıyan birçok farklı organizmada hücre içi sinyali dönüştürmek için kullanılır. D1 reseptörleri : D1 reseptörleri nöronal büyümeyi ve gelişmeyi düzenler, bazı davranışsal tepkilere aracılık eder ve dopamin reseptörü D2 aracılı olayları modüle eder. İlginç bir şekilde, kafeine karşı tolerans, bu nöronal küme üzerinde duyarsızlaştırılmamış D1 reseptörleri ile ilişkilidir ve L-DOPA (Levodopa) takviyesi ile ilişkili istemsiz beyin motor kontrol belirtilerini yönetmek için kullanılabilir. [40] Sağlıklı kişiler için L-DOPA (Levodopa) kaynaklı İstemsiz Hareket ile ilgilenmenin önemi bilinmemektedir. İstemsiz Hareket şansı, hastalık patolojisi ile birlikte artmakta ve Parkinsonlara ve yaşa özgü dopaminjenerik nöronların yok edilmesi ile ilişkilidir; Parkinsonların 5 yıllık süresi boyunca % 40’dan% 80’e yükseliyor. [41] Primatlarda, İstemsiz Hareket, sağlıklı kontrollerde, daha az dopaminerjik nöron ve Parkinson ilerlemesi olanlarda istemsiz hareketi uyaran aynı dozda uyarılmadığı gösterilmiştir. Sincap maymunlarında yapılan bir başka çalışma, nigrostriyat dopaminerjik nöron kaybının, İstemsiz Hareket için bir ön şart olduğunu ve sağlıklı kontrollerde L-DOPA (Levodopa) kaynaklı İstemsiz Hareketin oluşamayacağını önermektedir. [43] L-DOPA (Levodopa) ile ilgili önemli kaygılar, ancak Parkinson Hastalığı veya benzeri nörodejenerasyona maruz kalan kişilerle hemen hemen ilgilidir. L-DOPA (Levodopa’yı) aşırıya kaçmadan kullanan sağlıklı kişiler için muhtemelen bir endişe oluşturmaz.

                Kimyasal İsimler: Levodopa; L-dopa, 59-92-7; dopar; 3-Hidroksi-L-tirosin; 3,4-dihidroksi-L-fenilalanin Moleküler Formül: C9H11NO4 Moleküler Ağırlık: 197.19 g / mol (L-DOPA için yaygın yazım hataları dopa, ldopa, levdopa, levadopaiçerir) Bilimsel Destek ve Referans Metni
                L-DOPA (Levodopa) Referanslar

                Yorum yap


                • #9
                  Dopamin nedir? Ne işe yarar? Eksikliği ne tür sorunlar yaratır?

                  Kategori: Hormonlar, Ruhsal Sağlık, Sağlık Sözlüğü Print
                  Paylaş
                  Tweetle
                  Paylaş
                  WhatsApp
                  490PAYLAŞIM

                  Dopamin, insan vücudunda doğal olarak bulunan kimyasal bir maddedir ve vücuttan beyne sinyaller iletir. Kişinin duygusal tepkilerinin ve eylemlerinin kontrolünde önemli bir rol oynar. Kişinin hem zihinsel hem de fiziksel sağlığının pekişmesinde oldukça özel bir yeri vardır. Beyin reseptörlerindeki herhangi bir problem nedeniyle dopaminin miktarında düşüş olabilir ve bu düşüşler, depresyon ve Parkinson başta olmak üzere pek çok mental rahatsızlığa yol açabilir. Dopamin eksikliğinin tedavisinde daha çok dopamin içeren ilaçlar reçete edilir. Düzenli egzersiz, bol miktarda protein tüketimi gibi yaşam tarzında yapılabilecek bazı değişiklikler ile de dopaminin eksikliği tedavi edilebilir. Tıpkı eksikliği gibi fazla salgılanması da zararlıdır. Dopamini baskılayıcı antidepresan gibi ilaçların düzenli kullanımı ile seviyeyi dengede tutmak mümkün olabilir.

                  İçindekilerDopamin nedir?

                  Dopamin, nöron olarak isimlendirilen beyin sinir hücreleri arasında sinyal iletiminden sorumlu olan nörotransmitlerdir. Dopamin nöronları aktif olduğunda çok az nöron tarafından salgılanır. Dopaminin salınımı ile görevli olan VTA nöronları bazen antidepresan kullanımı gibi birtakım durumlarda daha aktif bir hale gelebilir. Hafıza, ruh hali, depresyon, öğrenme, konsantrasyon, uyku düzeni ve motor kontrol gibi yaşamımızı doğrudan etkileyen çoğu beyin fonksiyonları, VTA tarafından yeterli dopamin salgılanmasına bağlıdır.

                  Dopamin ne işe yarar?

                  Dopaminin vücudumuzdaki fonksiyonları saymakla bitmeyecek kadar fazladır. Hemen hemen beynin tüm çalışmalarında belirleyici olan merkezi bir güç kaynağıdır ve eylemlerimizin ve diğer insanlarla olan ilişkilerimizin ardında yatan ana etmendir.
                  Dopaminin en temel görevlerini ise aşağıda bulabilirsiniz: Dopamin ve hareket kabiliyeti

                  Beyin tarafından kontrol edilen tüm hareketlerimiz, beynimizdeki bazal gangliya gözetiminde gelişir. Ancak bazal gangliyaların düzgün ve verimli bir şekilde çalışabilmesi adına öncelikle komşu nöronlardan yeterli miktarda dopamin salgılanması gerekir. Yeterli dopamin miktarının bazal gangliyaya ulaşmaması durumunda ise hareket kabiliyetlerimizde kısıtlanma, hareket koordinasyonunda bozukluk ile karşılaşabiliriz.

                  Dopamin
                  Dopaminin hafıza ve öğrenmeye etkisi büyüktür

                  Dopaminin fazla miktarda salgılanması ise vücudun gereksiz hareketler yapmasına neden olabilir. Örneğin halk arasında ‘tik’ olarak bilinen ve kontrol edilemeyen tekrarlayan hareketlerin temel nedeni dopaminin nöronlar tarafından aşırı miktarda salgılanmasıdır. Dopaminin hafıza ve öğrenmeye etkisi

                  Düşünme ve bellekle ilgili olan prefrontal korteks, çoğu zaman dopamin ile ilişkilidir. Prefrontal korteksteki dopaminin miktarındaki ufak iniş çıkışlar bile belleği doğrudan ve önemli ölçüde etkiler. Öğrenme süreçlerinin yanı sıra, bilgilerin nasıl ve ne şekilde saklandığı üzerinde de dopaminin etkisi vardır.



                  Ödül merkezine bağlı olan dopamin, ödülle ilişkili olan olayları daha kolay bir şekilde hatırlamamıza ve ödülle ilgili bilgileri belleğimizde saklamamıza yardımcı olur. Ayrıca sevdiğimiz bir aktivite ile ilgilendiğimiz zamanlarda prefrontal korteks tarafından salgılanır.

                  Bu durum bize keyif veren her aktiviteyi ya da bilgiyi hatırladığımızda beynimizden dopaminin salgılanmasını tetikler. Dopaminin hafıza ve öğrenme süreciyle ilişkisinden yararlanmak isteyen öğretmenlerin öğrenci motivasyonunu arttırıcı bir şekilde ders işlemeleri gerekir. Heyecanlı ve öğretici ders bilgi ve içerikleri, ödüllendirme yöntemi ile öğrencilerdeki dopaminin seviyelesi arttırılabilir.

                  Sonuç olarak öğrenciler, derste öğrendikleri bilgileri hafızalarına daha istekli bir şekilde kaydeder ve dersleri daha iyi öğrenebilirler. Dopaminin dikkat ve odaklanmaya etkisi

                  Odaklanma ve dikkat üzerinde de belirleyici olan dopamin, kendinizi belli bir konu ya da nesneye odaklayabilmenizi sağlayan optik sinirlere yanıt vererek çalışır. Prefrontal korteksteki dopamin yetersizliği ve düşük dopamin konsantrasyonu, dikkat ve odaklanma güçlüğü çekmenize neden olabilir.
                  Dopamin algıyı nasıl etkiler

                  Algılama üzerinde de etkili olan dopamin, deneyimlerimizi ve yaşadığımız olayları nasıl algıladığımızı belirler. Keyifli olduğumuz anlarda serbest bırakılan dopamin, ilerleyen süreçte bu keyifli aktiviyeti tekrar yapmak istememize neden olur. Örneğin, sevdiğimiz yiyecekleri tekrar yemek istememizin, cinsel birlikteliklerden haz almamızın nedeni dopamindir. Kısacası dopamin de tıpkı serotonin hormonu gibi eylemlerimizden keyif ve haz almamıza olanak tanır. Dopamin, stres ve heyecan

                  Dopamin, bize heyecan veren ya da ani strese neden olan durum ve olaylarla karşılaştığımızda da yüksek miktarda salgılanır. Bu yüzden aşırı miktarda dopamin salgılanımı, kişide stres, anksiyete ve gerginliği beraberinde getirebilir.

                  Dopaminin ruh haline etkisi

                  Zevk ve keyif hislerini açığa çıkaran bir kimyasal olan dopamin, ruh halimiz üzerinde belirleyicidir. Bazı olaylardan neden keyif alırken bazılarından nefret ettiğimiz, dopamin ile açıklanabilir. Mutluluk molekülü olarak adlandırılan dopamin, serotonin ve norepinefrinle birlikte depresyonu tetikleyebilir. Dopamin bağımlılığa neden olur mu?

                  Kokain ve amfetamin gibi ilaçlar, beyindeki dopamini salgılayan nörotransmitleri hedef alırlar. GABA isimli nörotransmitleri taklit ederek, nöronlar arasındaki iletişimi yavaşlatan alkol, kokain ve diğer uyuşturucular; aynı zamanda kişide bu maddeleri yeniden alma isteği yaratırlar. Dopaminin uyku düzenine etkisi

                  Gündüzleri daha çok salgılanan dopamin, akşam geç saatlerde daha az miktarda salgılanır. Bu durum ise kişinin geceleri uyku gelmesine neden olur. Parkinson hastalarının her daim uykuya meyilli olmalarının nedeni beyinleri tarafından dopaminin yetersiz miktarda salgılanmasıdır. Dopaminin aşırı salgılandığı psikoz, nevroz ve şizofren hastalarında da uykuya eğilim görülür. Bunun nedeni ise yükselen dopamini düşürmek amacıyla kullandıkları antidepresan gibi ilaçlardır.

                  Dopamin
                  Dopamin beyin fonksiyonlarını olumlu etkiler Dopamin motivasyonu nasıl etkiler?

                  Ödül almak ve güzel şeyler elde edebilmek adına serbest kalan dopaminin yetersizliğinde kişide motivasyon kaybı görülür. Bu nedenle motivasyon ve kişisel başarı üstünde önemli etkileri vardır. Dopamin ve yaratıcılık

                  Yaratıcı insanlarda daha fazla miktarda salgılanan bu kimyasal, bu kişilerin farklı problemleri çözebilmelerini ve olaylar karşısında farklı bir bakış açısı geliştirebilmelerini sağlar.

                  Dopamin eksikliği belirtileri

                  • Titreme ve denge kaybı
                  • Kilo kaybı ya da kilo alımı
                  • Kas krampları, spazm ve kaslarda sertlik
                  • Yemek yeme ve yutma güçlüğü
                  • Odaklanamama ve düşük enerji
                  • Yorgun ve halsiz hissetme
                  • Açıklanamayan üzüntü
                  • Normalden daha yavaş hareket etmek
                  • Umutsuzluk, intihar düşüncesi ve suçluluk hissi
                  • Halüsinasyon görme
                  • Özfarkındalık eksikliği
                  • Endişe ve anksiyete

                  Dopamin eksikliği ne tür sorunlara neden olur?

                  Dopaminin eksikliğinin birden çok nedeni olabilir. Genellikle zihinsel sağlık bozukluğu ile ilgilidir. Uyuşturucu kullanımı, sağlıksız bir diyet, şeker ve doymuş yağ oranı yüksek besin tüketimi de bu eksikliğe yol açabilir. Obez kişilerde dopamin eksikliği görülmesinin asıl nedeni de budur. Dopaminin eksikliğine bağlı olarak kişide pek çok sağlık sorunu gelişebilir. Dopamin eksikliğinin neden olduğu hastalıklar

                  • Sosyal fobi ve Psikoz
                  • Depresyon
                  • Halüsinasyon görme
                  • Parkinson hastalığı
                  • Reflü ve DEHB
                  • Uykusuzluk ve Anhedonia,
                  Dopamin ve Parkinson hastalığı ilişkisi

                  Beynin belirli bölgelerindeki sinir hücrelerinin kaybına neden olabilen dopaminin eksikliği aynı zamanda Parkinson hastalığı gibi ciddi sorunlara neden olabilir. Genellikle 50 yaş üstü bireylerde görülen Parkinson hastalığı, el parmaklarında, elde titreme şeklinde ilk belirtilerini gösterir. Aşırı terleme, kilo kaybı, depresif ruh hali gibi semptomların da eşlik ettiği bu hastalığın asıl nedeni, beyinde dopamini üreten birtakım nöronların ölmesidir.

                  Dopamin seviyesi nasıl arttırılır

                  Dopamin eksikliğini gidermenin pek çok farklı yolu bulunur. Doktorunuz tarafından size bu teşhis konulduğunda aşağıdaki yöntemler sayesinde beyninizin dopamini daha fazla miktarda salgılaması sağlanabilir. Protein açısından zengin besinler tüketin

                  Tirozin isimli dopaminin seviyesini yükselten aminoasit açısından zengin olan protein kaynaklarından bol bol tüketerek, bu eksikliği giderebilirsiniz. Tirozin açısından zengin besinlere ise sığıreti, yumurta, süt, baklagiller ve soyayı örnek olarak gösterebiliriz. Doymuş yağ içeren gıda tüketimini azaltın

                  Tereyağı, tam yağlı süt, Hindistan cevizi yağı gibi doymuş yağ içeren besinler, beyindeki dopaminin sinyallerini bozucu bir özelliğe sahiptir. Bu yüzden bu tarz besinleri mümkün olduğunca az tüketmeniz gerekir. Prebiyotik besinler tüketin

                  Bağırsaklarda yaşayan bazı bakteriler, dopaminin üretimine doğrudan katkıda bulunur. Bu üretimi destekleyen, aynı zamanda ruh sağlığına iyi gelen prebiyotik yoğurt gibi besinler tüketmeniz bu noktada size yardımcı olabilir.

                  Düzenli olarak egzersiz yapın

                  Özellikle aerobik gibi egzersizlerin Parkinson hastalığının tedavisinde etkili olduğu bilimsel çalışmalar doğrultusunda kanıtlanmıştır. Günde en az 30 dakikalık yürüyüşlere ve fitness gibi egzersizlere katılarak, dopaminin eksikliğinin yol açabileceği hastalıklara yakalanmaktan kurtulabilirsiniz.
                  Yeterli miktarda uyuyun

                  Uyku eksikliği, dopaminin salgılanımının doğal dengesini bozan bir etmendir. Düzenli ve dengeli bir uyku sayesinde beyniniz tarafından salgılanan dopaminin dengede kalmasını sağlayabilirsiniz. Müzik dinleyin ve Meditasyon yapın

                  Sevdiğiniz şarkıları dinleyerek, beyninizin daha fazla miktarda dopamin salgılamasına yardımcı olabilirsiniz. Parkinson hastalarının motor kontrolü geliştirmelerinde müzik dinlemelerinin çok faydalı olduğu kanıtlanmıştır. Yaklaşık bir saatlik bir meditasyonun beyindeki dopaminin salgılanımı %64 oranında arttırdığı yapılan çalışmalar ile kanıtlanmıştır. Zihninizi temizlemek ve ruhsal dinginliğe ulaşmak adına meditasyon kurslarına yazılabilirsiniz.

                  Müzik
                  Müzik dinlemek dopamin salınımını arttırır Yeterli miktarda güneş ışığı alın

                  Özellikle kış aylarında yeterli güneş ışığı almayan kişilerde duygudurum bozukluklarına rastlanabilir. Ancak, saat 10 ile öğle 2 saatleri arasında güneş ışınlarına maruz kalmaktan mutlaka kaçınmanız gerekir. Gerekli durumlarda vitamin ve mineral takviyeleri kullanın

                  Magnezyum, demir, folat, B6 vitamin takviyeleri alarak, dopamin miktarını arttırabilirsiniz. Aynı zamanda günde 2 bardak yeşil çay tüketerek de dopamin eksikliğini giderebilirsiniz. Ancak vitamin takviyeleri kullanmaya başlamadan önce mutlaka kan testi yaptırmak ve bir doktora danışmalısınız. Dopamin ve ruhsal sorunlar

                  Dopamin eksikliğinin yanı sıra dopaminin aşırı salgılanımı da ruhsal sorunları tetikleyebilir. Örneğin, şizofreni ve bipolar hastalarının beyinlerinde dopaminin aşırı salgılandığı bilinmektedir. Ayrıca kişide aşırı neşeli bir ruh hali, tansiyon yüksekliği, kalp atımlarının hızlanması da görülebilir. Hasta; hiperaktivite, paranoya, stres, huzursuzluk, uykusuzluk, gerginlik, endişe, dikkatsizlik gibi sonuçlar ile karşılaşabilir. Dopamin eksikliği ise depresyon ve sosyal fobi gibi ruhsal sorunları beraberinde getirebilir.

                  Dopamin fazlalığı neden olur?

                  Kişinin beyin yapısı ve genetik faktörlerin yanı sıra hastanın nörobiyolojisi de dopaminin fazlalığına neden olabilir. Sinirler arasında nörotransmitler tarafından sinyal iletiminde yaşanabilecek sorunlar, dopaminin daha fazla salgılanmasına yol açabilir. Dopamin fazlalığı anksiyete yapar mı?

                  Pek çok mental sağlık sorununa yol açan bu sorun, anksiyeteye neden olabilir. Bu durumda dopaminin aşırı salgılanımı yavaşlatmak için doktorlar genelde anti-depresan içerikli ilaçlar reçete ederler. Ancak bu ilaçların da aşırı uykuya neden olma gibi birtakım yan etkilerinden bahsetmek mümkündür. Dopamin testi nedir?

                  Dopaminin eksikliğinin ya da fazlalığının teşhisi amacıyla doktorunuz, sizi farklı testlere tabi tutabilir. Uyku EEG’si eksiklik tespitinde en çok başvurulan yöntemdir. Bu test ile beynin elektro yapısı gözlemlenebilir. MR, EMG, laboratuar ve kan testleri, eksikliğin ya da fazlalığın teşhisinde kullanılan yöntemler arasındadır. Dopamin içeren ilaçlar nelerdir?

                  Dopaminin eksikliğinin tedavisi, eksikliğin asıl nedeninin tespitine yöneliktir. Bu doğrultuda hastada depresyon, şizofreni vb. herhangi bir akıl sağlığı varsa genelde duygu durum düzenleyici ilaçlar reçete edilir. Bu ilaçlar, beyindeki dopamin miktarını azaltır. Dopamin eksikliğinin söz konusu olduğu Parkinson hastalığının tedavisinde Ropinirol, Pramipeksol, Levodopa gibi dopamin içeren ilaçlar reçete edilir. Dopamin içeren ilaçlar hangi hastalıkların tedavisinde kullanılır?

                  Parkinson hastalığı başta olmak üzere, sosyal fobi, depresyon, psikoz, DHEB, Anhedonia gibi akıl sağlığına ilişkin çoğu hastalığın tedavisi amacıyla dopamin içeren ilaçlar reçete edilebilir. Dopamin ve Serotonin

                  Beyin tarafından salgılanan her iki kimyasal madde de kişinin ruh hali ve ruh sağlığı üzerinde belirleyicidir. Mutluluk hormonu olarak bilinen serotonin, tıpkı dopamin gibi kişinin ruh halini, uyku düzenini, adet döngüsünü, iştahını etkiler. Depresyon ve bazı duygu durum bozukluklarının ardında serotonin miktarının azlığı yer alıyor olabilir. Ancak hareket kontrol kaybında (Parkinson) serotonin herhangi bir rolü bulunmaz.

                  Dopamin ve uyuşturucu bağımlılığı

                  Dopamin, çoğu zaman tek başına bağımlılığa neden olmasa da dopaminin aşırı miktarda salgılanması bağımlılığa yol açabilir. Alkol ve uyuşturucu kullanımından alınan zevk, beyni tekrar uyuşturucu ve alkol kullanma doğrultusunda yönlendirir. Bu durum kişinin isteklerini ve dürtülerini kontrol edip edemeyeceğine göre de değişiklik gösterebilir. Özellikle dopaminin az salgılanması sonrasında kişide görülen mutsuzluk, yorgunluk, depresyon vb. ruhsal çöküntüler, kişiyi alkol, uyuşturucu, kumar, alışveriş gibi kendini mutlu hissetmesini sağlayan ve rahatlatan aktivitelere yönelmesine neden olabilir.

                  Yorum yap


                  • #10
                    Bazal ganglion

                    Bazal ganglion, beynin orta kısmında bulunan prefrontal korteks ve alt motor ve duyu bölgeleri arasındaki iletişim ve yönetimi sağlayan yapıların genel adıdır. Karmaşık motor hareketlerin uygulanması ve yönetilmesi bu yapılar aracılığıyla yürütülür. Aynı zamanda hareketlerin hızlarının kontrol edilmesi gibi yüksek motor denetim özelliğine de sahip bir bölgedir. Bazal gangliyon, kabuk, talamus ve diğer bazı yapılarla sıkı bir bağlantı gösterir. Güncel kuramlar bazal gangliyona eylem seçiciliği görevini yükler; olası seçeneklerden uygun olanı bulmak. Bazal gangliyonun birçok motor sistem üzerinde durdurucu etkiye sahip olduğu gösterilmiştir. Bu etkinin ortadan kalkması sistemin etkin hale geçmesiyle sonuçlanır. Bazal gangliyonun davranış belirleme fonksiyonu beynin birçok bölgesinden gelen iletilerle biçimlenir. Bu merkezlerden biri de yönetim özellikleri belirgin olan alın kabuğudur.

                    Bazal gangliyonun ana bileşenleri kaudat çekirdek, merceksel çekirdek, kara madde ve subtalamik çekirdek. Bunların en büyüğü olan striyatum beynin pek çok bölgesinden ileti alır ama sadece bazal gangliyonun elemanlarına ileti gönderir. Palidumun girdileri striyatumdan gelirken buradan çıkan iletiler aralarında kabuğun motor alanlarıyla ilişkili olan talamus kısımlarının da olduğu bazı motor bölgelere gider. Kara madde iki kısımdan oluşur. Birisi aynı palidum gibi çalışırken diğeri striyatuma giden dopaminin oluşumunu sağlar. Subtalamik çekirdek, kabuk ve striyatumdan bilgi alırken paliduma mesaj ulaştırır ayrıca tik, tepke gibi istemsiz hareketlerin işlevleride bazal gangliyon tarafından gerçekleştirilir

                    Bazal gangliyonların hasarında parkinson, . kore, balismus gibi nörodejeneratif hastalıklar görülür.

                    Yorum yap


                    • #11
                      Parkinson hastalığı nedir? Belirtileri nelerdir?

                      İlk kez 1817 yılında titrek felç olarak tanımlanarak literatüre geçen Parkinson hastalığı beyin hücrelerinde kayıp ile seyreden, kadınlara oranla erkeklerde daha sık görülen, yavaş ilerleyen bir hareket bozukluğudur. İleri yaşlarda görülen hastalık en sık 40 ile 70 yaş aralığında ortaya çıksa da Parkinson hastalarının %5'lik kesiminde hastalık 20 ile 40 yaş arasında da ortaya çıkabilir. 65 yaş ve üzerinde toplumda görülme sıklığı %1'dir.Parkinson hastalığı nedir?

                      İnsan beyninde dopamin üreten hücrelerin çok yoğun olarak bulunduğu substabsiya nigra adlı bölgeler bulunur. Bu bölgelerde üretilen ve bir çeşit kimyasal madde olan dopamin, kişinin hareketlerini kontrol etmesine olanak tanıyan striyatum adlı beyin bölgeleri arasındaki iletişimi sağlar. Dopamin hücreleri yüksek miktarda azaldığında dopamin üretimi yetersiz kalarak Parkinson hastalığın belirtilerinden olan ritmik olmayan, uyumsuz, titrek ve akıcı olmayan hareketlerin ortaya çıkmasına neden olur. Anne, baba ya da kardeşte Parkinson hastalığı öyküsü bulunan kişilerde hastalığın görülme oranı, toplumun geneline kıyasla daha yüksektir. Genetik öyküsü bulunan ailelerin fertlerinde hastalık daha genç yaşlarda başlar. Bu durum Parkinson hastalarının %5'ini oluşturur.
                      Parkinson hastalığında risk faktörleri nelerdir?

                      • İleri yaş
                      • Ailede Parkinson hastalığı öyküsü bulunması
                      • Kırsal yaşam, çiftlik ve kuyu suyu kullanımı
                      • Tarım ilaçları
                      • Erkek cinsiyet
                      • Kafa travması
                      • Demir, manganezin diyetle yüksek miktarda alınması
                      • Beyaz ırk
                      • Besinlerle alınan hayvansal yağlar
                      • Obezite
                      • Fiziksel ve duygusal stres
                      Parkinson hastalığında koruyucu faktörler nelerdir?

                      • Sigara kullanımı*
                      • Kahve ve kafein tüketimi
                      • Nonsteroid antienflamatuar ilaç kullanımı
                      • Antihipertansif ilaç kullanımı
                      • Alkol
                      • Fazla fiziksel aktivite

                      Parkinson hastalığı için hayvanlar üzerinde yapılan deneyler, sigara kullanımına bağlı alınan nikotinin, dopamin hücrelerini koruduğu saptanmış olsa da sigara içeriğinde bulunan nikotin dışında pek çok zararlı ve zehirli madde kanser, kalp damar hastalıkları gibi diğer pek çok hastalığa yol açar. Parkinson hastalığı tedavisinde sigaranın yeri kesinlikle yoktur. Parkinson belirtileri

                      Parkinson hastalığı yavaş ilerleyen nörodejeneratif bir hastalıktır. Başlangıcı hareket sistemi aksaklığı belirtileri ile karakterizedir. Mimiklerin azalması, konuşmanın monotonlaşması ve bozulması, gövdenin hafif öne eğik pozisyon alması, hareketlerde yavaşlama, titreme, kollarda ağrı ile birlikte hareket kısıtlılığı gibi belirtiler gösterir. Hastalığın sinsi seyri başlangıçta sıklıkla normal yaşlanma süreci, depresyon ya da eklem hastalıkları ile ilişkilendirilmesine neden olur. Belirtilerin ortaya çıkmasından 4 ile 6 yıl öncesinde Parkinson hastaları yanlışlıkla, depresyon, omuz, boyun ve kol ağrıları nedeniyle yanlış tanı almaktadır. Hastalığın en sık karşılaşılan başlangıç belirtisi, istirahat esnasında tek el ve parmaklarda titreme ve aynı tarafta yürüyüşe eşlik eden kol salınımının olmamasıdır. Titreme nadiren ayakta, çenede ve dilde başlayabilir. Titreme olmaksızın hareketlerde yavaşlama da başlangıç belirtisi olabilir. Yürüyüşe eşlik eden kol salınımı hareketinin azalması, etkilenen elde beceri azalması, yazının küçülmesi, mimiklerin fakirleşmesi, yürürken bir bacakta tutukluk ve ayakta sürüme ilk belirtiler arasında yer alır. Hastalık süreci içinde ilk ortaya çıkan belirtiler, genellikle aynı taraftaki diğer ekstremitelere de yayılır ve hastalık ilerledikçe diğer ekstremitelerde de ortaya çıkar. Üst ekstremitelerde başlayan olgularda hastalığın yayılımı el, kol, ayak, bacak, yüz, konuşma ve yutma sırasını izlediği görülür. Belirtilerin alt ekstremitelerde başladığı durumlarda ise ayak, bacak, kol, el, yüz, ses ve yutma bozukluğu şeklinde bir etkilenme sırası bulunur. Parkinson hastalığının evrelerine göre belirtileri ise şöyledir:
                      • 1. Evre: Belirti ve bulgular tek taraflı ve hafif derecededir. Özürlülüğe yol açmaz. Sıklıkla bir ekstremitede titreme bulunur. Mimik, duruş ve yürüyüşteki bozulmaları ancak hastanın yakınları fark eder.
                      • 2. Evre: Belirtiler bu evrede her iki tarafta da görülür. Çok az bir özürlülük hâli bulunur. Duruş ve yürüyüş etkilenmiştir.
                      • 3. Evre: Gövde hareketlerinde belirgin yavaşlama, denge bozukluğu ve düşme görülür. Orta derecede yaygın işlev bozuklukları gözlenir.
                      • 4. Evre: Belirtiler bu evrede şiddetlidir. Hasta zor da olsa yürüyebilir. Hareketlerde yavaşlama ve katılık mevcuttur. Titreme önceki evrelere göre daha az olabilir. Bu hasta grubu yardımsız tek başlarına yaşamazlar.
                      • 5. Evre: Hasta yatağa ve tekerlekli sandalyeye bağımlı ve sürekli bakıma ihtiyaç duyar.
                      Parkinson tanısı nasıl olur?

                      Parkinson hastalığı tanısı, nöroloji uzmanı tarafından öykü ve fizik muayene ile konur. Parkinson hastalığını kesinleştirecek zorunlu bir beyin görüntülemesi ya da kan testi yoktur. Hekimin uygun görmesi durumunda radyolojik görüntüleme, hastalığın ayırıcı tanısı için, olası diğer nedenleri ekarte etmek için kullanılır. Parkinson tedavisi

                      Beyinde yaşanan hücre kaybıyla oluşan pek çok hastalıktan biri olan Parkinson, bu hastalıklar arasında tedaviye en iyi yanıt veren türdür. Ancak hastalık yavaş seyrederek ilerlediği için hastanın sürekli olarak hekim takibinde olması gerekir. Parkinson yaşam kalitesini zamanla düşüren bir hastalık olduğu için aile bireylerinin bilinçlenerek hastaya gerekli desteği vermeleri, tedavinin doğru uygulanmasını sağlamaları gerekir. Hastalığın belirtileri ortaya çıkar çıkmaz nöroloji uzmanına başvurmak tedavi açısından da son derece önemlidir. Erken dönem tedavi, hastalığın ilerleyişini yavaşlatırken hastanın hayat kalitesini de artırır. Hastalığın evrelerine göre uzman hekim tarafından pek çok farklı tedavi yöntemi uygulanabilir. Öncelikle hastanın bağımlılık olmaksızın kendi hayatına devam edebilmesi hedeflenir. Dopamin üreten hücrelerin kaybı ile gelişen dopaminerjik sinir sinyallerindeki azalmanın ilaç ile dengelenmesi sağlanır. Son yıllarda bazı hastalarda uygulanabilen beyin pili olarak bilinen derin beyin stimülasyonu ile hastalığın tipik belirtileri düzelmekte ve yaşam kalitesi artırılmaktadır. Kabaca beynin ilgili bölgelerine yerleştirilen uyarım elektrotları ve göğüs ya da karın bölgesinde cilt altına yerleştirilen bataryadan oluşan derin beyin stimülasyonu, doğru teşhis ile seçilmiş vakalarda deneyimli bir ekip tarafından yapıldığında başarı şansı yükselmektedir. Ayrıca Parkinson hastalarının ilaç tedavilerine ek olarak uygulayacağı beden egzersizleri de ileri derecede yarar sağlar. Egzersizlerin kişinin kendisini daha iyi hissetmesinin yanı sıra kas sertliği ve hareket yavaşlığı üzerinde olumlu etkisi bulunduğundan hastanın ihtiyaçları ve hareket kabiliyetleri doğrultusunda egzersiz yapması önerilir. Özellikle erken evrelerdeki Parkinson hastaları, henüz hareketleri kısıtlanmadığı için, rahatlıkla egzersiz yapabilirler. Bu hareketler kişilerin hareketliliklerinin artmasına, daha aktif bir yaşam için cesaretlendirmesine ve hareket yapmanın giderek kolaylaşmasını sağlar. Beyinde dopamin iletisini artıran egzersiz hareketleri bilişsel işlevleri ve hareket kabiliyetlerini artmasına da yardımcıdır. Fizyoterapist tarafından hastalığın evresine ve kişinin durumuna göre düzenlenen hareketler yorgunluk yaratmayacak aksine zindelik kazandıracak niteliktedir. Bu egzersizler yürüyüş, düğme ilikleyip açma, mimik hareketleri, yataktan kalkma ve yatma, giyinme, konuşma bozukluğunun düzeltilmesine yönelik ses, nefes, çene dudak ve egzersizleri gibi pek çok hareketten oluşur. Parkinson hastalarının hayatı nasıl kolaylaştırılır?

                      • Konuşarak ya da çalan bir şarkıya eşlik ederek yapılan konuşma pratiği
                      • Konuşamayan hastalar için alfabe, kelime, resim kartlarının kullanımı
                      • Elde rahat tutulabilen ve kırılmayan materyalden yapılmış çatal, bıçak vb. mutfak malzemelerinin kullanımı
                      • Halı, kilim gibi ayağa dolanmaya müsait döşemelerin kaldırılması
                      • Varsa kapı eşiklerinin kaldırılması
                      • Lavabo önüne konulan tabure ile oturarak kişisel bakımın yapılması
                      • Banyo ve tuvalet duvarlarına destek amaçlı özel tutacakların takılması
                      • İçecekler için pipet kullanımı

                      Sağlıklı bir yaşam için belirli aralıklarla kontrollerinizi yaptırmayı ihmal etmeyin.

                      Yorum yap

                      Hazırlanıyor...
                      X