Duyuru

Collapse

Devamını görüntüle
See less

Shiitake Mantarı, Lentinula edodes

Collapse
X
  • Filtrele
  • Zaman
  • Göster
Hepsini Sil
new posts

  • Shiitake Mantarı, Lentinula edodes

    Lentinula edodes kaynaklı β-Glukan, yüksek yağlı diyetle indüklenen obez farelerde bilişsel bozuklukları önler: kolon-beyin ekseninin katılımı

    Wei Pan ,Pengfei Jiang , Jinxiu Zhao , Hongli Shi ,Peng Zhang ,Xiaoying Yang , Joanna Biazik , Minmin Hu, Hui Hua,Xing Ge ,Xu-Feng Huang ve Yinghua Yu

    İlişkili Veriler

    Öz
    Arka fon
    Uzun süreli yüksek yağlı (HF) diyet alımı, bağırsak-beyin ekseni yoluyla nöroinflamasyona ve bilişsel düşüşe neden olabilir. Tıbbi mantardan izole edilen yenilebilir bir polisakkarit olan (1, 3) / (1, 6) -β-glukan, Lentinula edodes ( L. edodes ), bağırsak mikrobiyotasını yeniden modelleme potansiyeline sahiptir. Bununla birlikte, L. edodes'un β- glukandan türetilmiş HF diyetinin neden olduğu nöroinflamasyona ve bilişsel gerilemeye olan etkileri bilinmemektedir. Bu çalışma, diyetle alınan L edodes β-glukan desteğinin, HF diyetiyle beslenen farelerde obezite ile ilişkili bilişsel gerilemeye karşı nöroprotektif etkisini ve mekanizmasını değerlendirmeyi amaçladı .

    Yöntemler
    C57BL / 6J erkek fareler, 7 gün (kısa süreli) veya 15 hafta (uzun süreli) L. edode s-glukan takviye diyetleri ile bir laboratuar yemeği (LC), HF veya HF ile beslendi . Bilişsel davranış incelendi; metabolik parametreleri, endotoksini, bağırsak mikrobiyotasını, kolon ve beyin patolojisini değerlendirmek için kan, çekum içeriği, kolon ve beyin toplanmıştır.

    Sonuçlar
    Kısa süreli ve uzun süreli L. edodes β-glukan desteğinin, HF diyetinin neden olduğu bağırsak mikrobiyal kompozisyon değişikliğini önlediğini bildirdik . Uzun vadeli L. edodesβ-glukan takviyesi, davranış testleri (geçici sıra belleği, yeni nesne tanıma ve Y-labirent testleri) ile değerlendirilen HF diyetinin neden olduğu tanıma belleği bozukluğunu önledi. Prefrontal korteks ve hipokampusta,-glukan takviyesi, HF diyetinin neden olduğu sinaptik üst yapı, nöroinflamasyon ve beyinden türetilmiş nörotrofik faktör (BDNF) eksikliklerinin değişimini iyileştirdi. Ayrıca,-glukan takviyesi, mukozal kalınlığı arttırdı, sıkı bağlantı proteini okludin ekspresyonunu arttırdı, plazma LPS seviyesini düşürdü ve HF diyeti ile beslenen farelerin kolonunda proinflamatuar makrofaj birikimini inhibe etti.

    Sonuçlar
    Bu çalışma, L. edodes β-glukanın, kolon-beyin ekseni iyileştirmesi yoluyla ortaya çıkabilecek HF diyetinin neden olduğu bilişsel bozuklukları önlediğini ortaya koydu . Bulgu, diyetle alınan L. edodes β-glukan desteğinin obezite ile ilişkili bilişsel gerilemeyi önlemek için etkili bir beslenme stratejisi olabileceğini öne sürdü .

    Anahtar Kelimeler:Lentinula edodları , β-Glukan, Biliş, Mikrobiyota, Bağırsak-beyin ekseni, Yüksek yağlı diyet, Obezite
    Uzun vadede bireylerin sürdürülebilir sağlığı üzerinde yıkıcı bir etkiye sahip olan obezite prevalansı, dünya çapında istikrarlı bir şekilde artmaktadır [ 1 ]. Obezite sadece insülin direnci, tip 2 diabetes mellitus, kardiyovasküler hastalık ve steatohepatit ile ilişkili değildir, aynı zamanda Alzheimer hastalığı (AD) gibi nörodejeneratif hastalıkların gelişme riskini de artırabilir [ 2 , 3 ]. Kanıtlar, obezite ve / veya yüksek yağlı beslenmenin öğrenme, hafıza ve yürütücü işlevlerdeki eksikliklerle [ 4 , 5 ] ve potansiyel olarak beyin atrofisiyle [ 6 ilişkili olduğunu göstermektedir.]. Bununla birlikte, etkili terapötik manipülasyon hala eksiktir. Bu nedenle, obezitenin neden olduğu bilişsel gerilemenin altında yatan mekanizmayı açıklığa kavuşturmak ve hedefli bir terapötik strateji geliştirmek acildir.

    Nöroinflamasyonun bilişsel gerilemenin altında yatan önemli bir patofizyolojik özellik olduğu ileri sürülmektedir [ 7 ]. Merkezi sinir sisteminin yerleşik bağışıklık hücreleri olan Microglia, beyin homeostazının korunmasında önemli bir rol oynar ve normal koşullarda beyin gelişimine katkıda bulunur. Bununla birlikte, aşırı mikrogliyal aktivasyonun inducin ile kognitif bozukluk aracılık edebilen g nöronların [progresif kaybı 8 ]. Bu nedenle, mikroglianın aracılık ettiği nöroinflamasyonun ele alınması, nöronal hasarı azaltmak ve daha fazla rejenerasyon çabası için müsaade eden bir ortamı teşvik etmek için yeni bir tedavi stratejisi olarak büyük umut vermektedir [ 9 ].

    Bağırsak mikrobiyotası, bağırsak-beyin ekseni yoluyla beyin esnekliğini ve bilişsel işlevi etkileyebilir. Bağırsak mikrobiyotası, konakçı bağırsak homeostazını korur ve bağışıklığı düzenler. Bildirilmektedir Bacteroides fragilis ise Bacteriodetes filum, sıkı bağlantı proteinleri ifadesini artırmak ve intestinal permeabilite azaltabilir Ruminococcus Firmicutes bir filum olabilir degrade mukus [ 10]. Uzun süreli yüksek yağlı (HF) diyetle beslenen farelerde, bağırsak geçirgenliğindeki artış, bakteri veya bakteriyel lipopolisakkaridin (LPS) kan dolaşımına taşınmasına izin verir ve ardından sistemik iltihaplanmaya neden olur. Dahası, bu sitokinler beyne kan-beyin bariyeri yoluyla sızabilir ve proinflamatuar sitokinlerin lokal üretimini indüklemek için mikroglia üzerinde hareket ederek nöroinflamasyonu ve bilişsel bozukluğu tetikleyebilir. Dahası, mikrop içermeyen, antibiyotikle tedavi edilen ve patojen içermeyen kemirgenlerden elde edilen kanıtlar, bağırsak mikrobiyota disbiyozunun, mikroglia aktivasyonu yoluyla hipokampal nörogenezi ve beyin gelişimini olumsuz etkilediğini ortaya koymuştur [ 11 , 12], bilişsel işlevde bağırsak mikrobiyotasının hayati bir rol oynadığını düşündürmektedir. Bu nedenle, bağırsak-beyin ekseni, KY ile indüklenen nöroinflamasyon ve bilişsel gerileme için potansiyel terapötik hedef olarak kabul edilir [ 13 - 16 ].

    Lentinula edodes ( L. edodes ), küresel pazardaki en popüler yenilebilir mantarlardan biridir ve (1, 3) / (1, 6) -β-glukan, ana biyoaktif bileşenidir. Β-glukanın biyolojik aktiviteleri son zamanlarda tıp alanlarında sadece besin değeri nedeniyle değil, aynı zamanda olası terapötik uygulamalar potansiyeli nedeniyle daha fazla ilgi çekmiştir [ 17 ]. L. edodes'un hiperlipidemi, hipertansiyon ve diyabeti içeren hastalıklarda tıbbi olarak kullanılabileceği bildirilmiştir [ 17 ]. İlginç bir şekilde, iki çalışma, art arda 28 gün boyunca β- glukandan türetilen L. edodes takviyesinin yaşlı farelerde bağırsak mikrobiyom disbiyozunu iyileştirebileceğini bildirmiştir [ 18] ve böylelikle insülin eksikliği olan tip 2 diyabetik sıçanlarda insülin direncini artırmıştır [ 19 ]. Dahası, yakın tarihli bir kesitsel çalışma, mantar tüketiminin Singapur'daki yaşlı bireylerde hafif bilişsel bozukluk insidans oranını düşürdüğünü göstermiştir [ 20 ]. Bu bulgular, L. edodes'un ana bileşeni olan -glukanın bağırsak mikrobiyotasını ve bağırsak-beyin eksenini düzenleme potansiyeline sahip olabileceğini düşündürmektedir. Bununla birlikte, -glukandan türetilen L. edodes , HF diyetinin neden olduğu mikrobiyota disbiyozunu önleyip böylelikle bağırsak-beyin ekseni yoluyla bilişsel bozuklukları iyileştirip iyileştiremeyeceği bilinmemektedir .

    Bu çalışmada, bağırsak mikrobiyotası üzerindeki akut etkileri ve biliş ve bunun altında yatan bağırsak-beyin ekseni üzerindeki kronik etkileri incelemek için L. edodes türevi β-glukan takviyesinin kısa ve uzun vadeli deneylerini tasarladık . Bağırsak mikrobiyotasının bileşimi, vücut ağırlığı değişikliğinden önce 7 gün boyunca kısa süreli bir deneyde incelenmiştir. İnsanlarda ve kemirgenlerde bağırsak mikrobiyotası araştırmalarının çoğu araştırması kronik çalışmalardır. Örneğin çalışmalar, kronik KY diyetinin çeşitlilik ve bileşim açısından mikrobiyal disbiyozu indüklediğini göstermiştir [ 15 , 21 ]. Bununla birlikte, akut bir KY diyetinden ve müdahaleden sonra bağırsak mikrobiyotasının incelenmesi nadirdir. Kısa süreli deneyin sonuçları, L. edodestüretilmiş β-glukan takviyesi, önemli kilo alımı ve obezite başlamadan önce, KY diyet beslemesinin erken aşamasında ortaya çıkan mikrobiyal disbiyozu önlemiştir. Ayrıca,-glukanın uzun süreli takviyesinden sonra benzer bir bağırsak mikrobiyotası bileşimi gözlendi. Kronik yüksek yağlı diyetle beslenen fareler, literatürde bildirilen bilişsel bozukluğun yaygın olarak kullanılan bir hayvan modelidir. Uzun vadeli deneyde, diyetteki L. edodes'in etkilerini değerlendirdik.Kritik beyin bölgesi, prefrontal korteks ve hipokampusta davranış testleri, sinaptik ince yapı, nöroinflamasyon ve beyinden türetilmiş nörotrofik faktör (BDNF) ekspresyonunu ölçerek β-glukan takviyesi. Ayrıca, kolon mukus kalınlığı ve sıkı bağlantı protein ekspresyonu dahil bağırsak parametreleri ve ayrıca serum endotoksin (LPS) seviyesi de değerlendirildi. Kronik L. edodes kaynaklı β-glukan desteğinin, bağırsak-beyin eksenindeki iyileşme ile HF diyetinin neden olduğu bilişsel eksiklikleri önlediğini gösterdik.

    Malzemeler ve yöntemler
    Hayvanlar ve tedavi
    Altmış C57Bl / 6J erkek fare (9 haftalık) Xuzhou Tıp Üniversitesi Deneysel Hayvan Merkezi'nden (Xuzhou, Çin, SCXK (Su) 2015–0009) satın alındı ​​ve tüm fareler SPF koşullarında (sıcaklık 22 ° C, 12 saat aydınlık / karanlık döngüsü) ve standart yiyecek ve suya ücretsiz erişim sağlandı. Fareler deneyden önce 7 gün boyunca ortama alıştırıldı ve rastgele iki deneye ayrıldı: kısa süreli deney ve uzun süreli deney (deney başına N = 30). Her deney için, fareler ayrıca üç gruba ayrıldı (grup başına N = 10): (I) Farelere, kontrol (LC) grubu olarak laboratuar yemeği (LC) diyeti (ağırlıkça% 5 yağ) verildi. LC diyeti (bakım için laboratuarda otoklavlanabilir kemirgen diyeti, Beijing Keao Xieli Feed Co., LTD) tahıl esaslıdır: öğütülmüş mısır, kabuğu soyulmuş soya küspesi, balık tozu, öğütülmüş buğday, bira kurutulmuş maya, soya fasulyesi yağı, tuz, multivitamin ve mineraller ve diğerleri; (II) Fareler, HF grubu olarak HF diyeti (ağırlıkça% 30 yağ) aldı. HF diyeti, "AIN93 Laboratuar Kemirgenleri için Diyet" önerisine göre yarı sentetik malzemelerden yapılmıştır. Ayrıntılı bileşim domuz yağı 260 g, soya fasulyesi yağı 55 g, mısır nişastası 193 g, sükroz 192 g, jelatin 50 g, kazein 130 g, metiyonin 3 g, selüloz 51 g mineraller 50 g ve 13 g vitaminler; ve (III) Farelere P-glukan ile desteklenen HF diyeti verildi. selüloz 51 g, mineraller 50 g ve vitaminler 13 g; ve (III) Farelere P-glukan ile desteklenen HF diyeti verildi. selüloz 51 g, mineraller 50 g ve vitaminler 13 g; ve (III) Farelere P-glukan ile desteklenen HF diyeti verildi.HFL grubu olarak L. edodes (500 mg / Kg gıda, fare / gün başına ~ 1.5 mg dozunda β-glukan, ~ 60 mg / Kg vücut ağırlığı) [ 22 , 23 ]. L. edodes kaynaklı β-glukan(≥% 98, Yuanye Biotechnology Co., Ltd, Shanghai, Çin) HF diyetine eklendi ve karıştırıldı. Kısa süreli deney için, fareler 7 gün boyunca ilgili diyetleri aldı. Her gün vücut ağırlığı ve besin alımı kaydedildi. Farelere daha sonra ötenazi uygulandı, çekal içerikleri toplandı ve ileri analizler için - 80 ° C'de saklandı. Uzun süreli deneyler için, farelere 15 hafta boyunca üç diyet uygulandı. Her haftanın son günü vücut ağırlığı ve besin alımı ölçüldü. Zamansal sıra bellek testi, yeni nesne tanıma testi ve Y labirent testi dahil olmak üzere bilişsel davranış testleri gerçekleştirildi (grup başına N = 10). Fareler 4 gün CO davranış testlerinden sonra kurban edilmiştir 2. Karaciğer ve yağ yastıkları (deri altı, epididimal ve kahverengi) kesildi ve tartıldı. Kan serumu, bağırsak, karaciğer ve beyin dokuları da toplandı ve daha ileri analizler için - 80 ° C'de saklandı. Deneydeki tüm fareler ad libitum beslendi. Tüm hayvan bakımı ve deneyleri onaylandı ve Xuzhou Tıp Üniversitesi etik komitesine göre gerçekleştirildi.

    Davranış testi
    Zamansal sıra bellek testi, daha önce açıklanan yöntemlere dayalı olarak gerçekleştirildi [ 15]. Kısaca, deney, her deneme arasında 60 dakikalık bir ara deneme aralığı ile iki örnek deneme ve bir test denemesinden oluşmuştur. Koşullara alışabilmeleri için fareleri testten 1 saat önce davranışsal test odasına yerleştirin. Her örnek denemede, farelerin 4 dakika boyunca aynı nesnenin iki kopyasını keşfetmesine izin verildi; nesneler iki örnek deneme arasında farklıydı (örnek deneme 1: nesne A ve A '; örnek deneme 2: nesne B ve B'). Test denemesi sırasında, örnek deneme 1'den bir nesne (A; eski tanıdık) ve örnek deneme 2'den başka bir nesne (B; yakın zamanda tanıdık) paralel olarak sunuldu ve farelerin açık alanı 3 dakika boyunca rahatsız edilmeden keşfetmesine izin verildi. [(Eski tanıdık zaman - son tanıdık zaman) / toplam keşif süresi] formülü kullanılarak bir ayrım oranı hesaplandı.

    Yeni nesne tanıma testi (ORT), daha önce açıklanan yöntemlere dayalı olarak gerçekleştirildi [ 24 ]. Kısaca ORT'de üç aşama vardır. İlk aşama, bir farenin 5 dakika boyunca açık alanı keşfetmesine izin verilen alışkanlıktır. 24 saat sonra, farenin arenayı 5 dakika boyunca paralel olarak yerleştirilmiş 2 özdeş nesne ile keşfetmesine izin verdiği eğitim aşamasının başlangıcı. 1 saat sonra saklama oturumu gerçekleşir. Farelerin, tanıdık nesnelerden biri ve 5 dakika boyunca paralel yerleştirilmiş yeni bir nesne ile arenayı keşfetmesine izin verilir. Ayrım indeksi, [Son nesneyle zaman / (Eski nesneyle zaman + son nesneyle zaman)] × 100 formülü kullanılarak değerlendirildi.

    Y labirent testi, daha önce açıklanan [ 25 ] yöntemlere dayalı olarak gerçekleştirildi . Farelerin iklimlendirilmesinden sonra, labirentin kollarını farklı resimlerle etiketleyin. Fareyi merkeze koyun ve labirenti 8 dakika boyunca rahatsız edilmeden keşfetmeye izin verin. Tüm kol girişlerinin ve değişimlerinin sayısını kaydedin. Bir değişim, farenin üç kola art arda girmesi olarak tanımlanır. Değişim üçlüsü (%) [başarılı değişim sayısı / (toplam silah girişleri sayısı-2) × 100] olarak hesaplandı.

    İntraperitoneal glukoz tolerans testi (GTT)
    Glikoz tolerans testi, davranış testinden 3 gün sonra yapıldı. 16 saat aç kaldıktan sonra, farelere karın boşluğunda 2 g / kg'lık bir dozda bir glikoz çözeltisi verildi. Kuyruk ucu kan örnekleri enjeksiyondan 0, 30, 60, 90 ve 120 dakika sonra toplandı ve kan glikoz konsantrasyonunu saptamak için bir glikoz monitörü kullanıldı. Zaman içinde kan şekerinin eğrisi Graphpad 8 yazılımı ile çizildi ve eğri altındaki toplam alan (AUC) hesaplandı.

    İletim elektron mikroskobu (TEM)
    Salin ile transkardiyal perfüzyondan sonra beyin dokuları çıkarıldı ve 1 mm 3hipokampus ve prefrontal korteksin cornus ammonis (CA1), CA3 ve dentat girus (DG) bölgelerinden doku blokları diseke edildi. Örnekler, 24 saat süreyle% 2 paraformaldehit -% 2.5 glutaraldehit karışımı içinde sabitlendi ve artan dereceli bir etanol serisinde dehidrasyondan ve epoksi reçineye gömülmeden önce, 2 saat süreyle% 1 osmiyum tetroksit (OsO4) ile sonradan fiksasyon işlemine tabi tutuldu. Kesitler (70 nm) kesildi ve% 4 uranil asetat ve% 0.5 kurşun sitrat ile boyandı. Sinapsların ince yapısı bir transmisyon elektron mikroskobu (FEI, Portland, ABD) altında ölçüldü ve sinaptik morfometri incelendi. Üç indeks (Postsinaptik yoğunluk, sinaptik yarık genişliği ve sinaptik arayüzün eğriliği), daha önce tarif edildiği gibi Image J yazılımı kullanılarak karşılaştırıldı [ 26 ].

    LPS belirleme
    Serumdaki LPS seviyeleri, üreticinin protokolüne göre bir kromojenik uç nokta TAL kiti (Xiamen Bioendo Technology Co., Ltd, Xiamen, Çin) kullanılarak tespit edildi. Absorbans, bir spektrofotometre (Asuragen ClinBio128, ABD) kullanılarak 545 nm dalga boyunda belirlendi. LPS ölçümleri için tüm numuneler çift olarak gerçekleştirilmiştir.

    Cecal içerik koleksiyonu
    Kısa süreli ve uzun süreli deneylerden sonra farelerin taze çekal içerikleri, ayrı steril EP tüplerine toplandı, sıvı nitrojende hızla donduruldu ve daha sonra 16S rRNA gen sıralamasıyla mikrobiyota analizi için DNA ekstraksiyonuna kadar - 80 ℃ kriyojenik dondurucuya aktarıldı.

    Bağırsak mikrobiyota analizi
    Genomik DNA amplifikasyonu, operasyonel taksonomik birimler (OTU'lar) ve dizileme, daha önce bildirildiği gibi gerçekleştirildi [ 14 , 15]. Kısaca, kısa süreli ve uzun süreli deneylerde çekal içeriklerden DNA, HiPure dışkı DNA kitinin (Magen, Pekin, Çin) talimatını takiben ekstrakte edildi. Ökaryotik ribozomal RNA geninin 16S rDNA V3-V4 bölgesi, 341F: CCTACGGGNGGCWGCAG primerleri kullanılarak PCR ile amplifiye edildi; 806R: GGACTACHVGGGTATCTAAT, burada barkod, standart protokolleri izleyerek MiSeq Illumina 2500 platformunu (Shanghai Majorbio Biopharm Technology Co., Ltd., Şangay, Çin) kullanan her bir numuneye özgü sekiz bazlı bir dizidir. MiSeq işlemi tarafından oluşturulan 16S rRNA dizileme veri seti birleştirildi ve QIIME sürüm 1.9.0 kullanılarak her bir numuneye ayrıştırıldı. OTU'lar UPARSE (sürüm 7.1 http://drive5.com/uparse/) ve kimerik diziler tanımlandı ve UCHIME kullanılarak çıkarıldı. Her 16S rRNA gen dizisinin taksonomisi, % 70 güven eşiği kullanılarak silva (SSU115) 16S rRNA veri tabanına karşı RDP Sınıflandırıcı ( http://rdp.cme.msu.edu/ ) tarafından analiz edildi . Toplam sıra numarasının% 0.005'inden daha az sayıya sahip OTU'lar hariç tutulmuştur. Doğrusal diskriminant analizi (LDA) etki boyutu (LEfSe), Kruskal − Wallis sıra toplamı testi ile belirlenen taksonlar arasında önemli fark bolluklarıyla bağırsak mikrobiyotasının özelliklerini saptamak için kullanıldı.

    Histolojik boyama ve immünohistokimya
    Bütün hayvanlar CO kullanılarak öldürüldü 2 servikal dislokasyon boğulma. Gastrointestinal sistemler hızla çıkarıldı. Kolonlar, çekum-kolon birleşiminden ve rektumdan kesilerek nazikçe ayrıldı ve hemen Carnoy fiksatifinde (taze susuz metanol: kloroform: buzlu asetik asit, 60:30:10 oranında) korundu. Azalan iki nokta üst üste Carnoy çözeltisinde sabitlendi (3 saat boyunca iki kez). Kolonlar daha sonra 2 saat susuz metanol içinde yıkandı, kasetlere yerleştirildi ve daha sonra kullanılmak üzere 4 ° C'de susuz metanol içinde saklandı. Kolonik mukus tabakası kalınlığının tespiti için, Carnoy fiksasyonu sonrası, metanolde depolanan kolon örnekleri parafine gömüldü, ince Kesite (5 μm) kesildi ve daha önce tarif edildiği gibi Alcian mavisi boyama ile cam slaytlara monte edildi [ 27] ve kolon mukus tabakasının kalınlığı Görüntü J kullanılarak ölçüldü.

    İmmünohistokimyasal boyama önceki çalışmamızda tanımlanmıştır [ 15 ]. Kısaca, sabitlenmiş kolon dokuları parafine gömüldü ve 5 μm'de kesildi. Kesitler, ksilen içinde ve daha sonra derecelendirilmiş etanol çözeltileri içinde yeniden hidratlandı. Kesitler daha sonra, H% 3 yıkandı 2 O 2 metanol 30 dakika. Beyin dokuları için, fikse edilmiş dokular 20 μm'de kesildi, fosfat tamponlu salin (PBS) kullanılarak 3 kez 10 dakika yıkandı ve sonra% 1 H 2 O 2 ile yıkandı30 dakika boyunca PBS'de. Tüm bölümler% 5 normal keçi serumu ile bloke edildi ve belirtilen birincil antikorlarla 4 ° C'de gece boyunca inkübe edildi. Birincil antikorlar, kolon için anti-F4 / 80 (ab16911, Abcam, UK, 1: 1000 seyreltme) ve beyin için anti-Iba1 (019-19741, Wako Pure Chemical Industries, Japonya, 1: 1000 seyreltme) idi. Birincil antikor inkübasyonunu takiben, kesitler PBS ile yıkandı ve sonra 2 saat 37 ° C'de keçi anti-tavşan IgG H&L (ab6702, Abcam, UK, 1: 500 seyreltme) ile inkübe edildi. Son olarak, bölümleri yıkamak için DAB peroksidaz substrat kiti (Cell Signaling Technology, Boston, ABD) kullanılarak hematoksilin (Sigma-Aldrich, St. Louis, ABD) ile zıt boyandı. Her bir farenin üç bölümünden altı alan OLYMPUS IX51 mikroskobu (Tokyo, Japonya) ile görüntülendi ve dijital fotoğraflar yakalandı. Görüntü J yazılımı, her alanda F4 / 80 ve Iba1 immünoreaktivite hücrelerini ölçmek için kullanıldı. İmmünohistokimyasal boyama F4 / 80 ve Iba1, her alanda pozitif hücrelerin bir yüzdesi olarak ölçüldü.

    Western lekeleme
    Western blot testi daha önce tarif edildiği gibi yapıldı [ 28]. Kısaca proteinler, RIPA tamponu (Sigma-Aldrich, St. Louis, ABD), Proteaz İnhibitör Kokteyli (Sigma-Aldrich, St. Louis, ABD) ve 1 içeren hücre liziz tamponunda kolon, hipokamp ve prefrontal korteks dokularından ekstrakte edildi. mM PMSF (Sigma-Aldrich, St. Louis, ABD) ve ardından BCA deneyi (Beyotime Biotech, Pekin, Çin) ile miktarı belirlendi. 20–40 μg protein,% 10 SDS-PAGE'de elektroforez ile ayrılmış ve ayrılan proteinler Bio-Rad elektroforez sistemi (Hercules, CA, ABD) ile poliviniliden diflorür (PVDF) membranlara aktarılmıştır. Membranlar% 5 yağsız süt tozu ile bloke edildi ve ardından gece boyunca 4 ° C'de farklı birincil antikor seyreltici (Occludin, ab167161, Abcam, UK, 1: 2000 dilüsyon; BDNF, ANT-010, Alomone Labs, İsrail, 1: 200 dilüsyon; PSD-95, # 3450, Hücre Sinyalleme Teknolojisi, Boston, ABD, 1: 1000 seyreltme; GAPDH, A2077, ABclonal Biotechnology Co., Ltd, ABD, 1: 2000 dilüsyon). Membranlar daha sonra 10 dakika boyunca üç kez yıkandı ve yaban turpu peroksidazı (sc-2030, Santa Cruz Biotechnology, ABD, 1: 2000 seyreltme) ile birleştirilmiş anti-tavşan IgG ile 1 saat oda sıcaklığında inkübe edildi. Immunodetection, Clarity ™ ECL western blot substratı (Bio-Rad, ABD) kullanılarak gerçekleştirildi ve ChemiDoc Touch görüntüleme sistemi (Bio-Rad, ABD) ile görselleştirildi. Her numunedeki protein ekspresyonu GAPDH'ye normalize edildi. Immunodetection, Clarity ™ ECL western blot substratı (Bio-Rad, ABD) kullanılarak gerçekleştirildi ve ChemiDoc Touch görüntüleme sistemi (Bio-Rad, ABD) ile görselleştirildi. Her numunedeki protein ekspresyonu GAPDH'ye normalize edildi. Immunodetection, Clarity ™ ECL western blot substratı (Bio-Rad, ABD) kullanılarak gerçekleştirildi ve ChemiDoc Touch görüntüleme sistemi (Bio-Rad, ABD) ile görselleştirildi. Her numunedeki protein ekspresyonu GAPDH'ye normalize edildi.

    RNA ekstraksiyonu ve kantitatif gerçek zamanlı PCR (RT-qPCR)
    Kolon, hipokampus ve prefrontal korteksin RNA ekstraksiyonu ve RT-qPCR'si daha önce tarif edilen yöntemlere dayalı olarak gerçekleştirildi [ 29 ]. Kısaca, toplam RNA, kolon, hipokamp ve prefrontal korteksin dokularından TRIzol (Thermo Fisher Scientific, ABD) ile ekstrakte edildi. RNA miktarı 260 nm'de ölçüldü ve saflık optik yoğunluk 260 nm / optik yoğunluk 280 nm oranıyla değerlendirildi. Daha sonra, her örnek için 1 μg RNA, yüksek kapasiteli bir cDNA ters transkripsiyon kiti (Takara, Japonya) kullanılarak cDNA'ya ters transkripsiyona tabi tutuldu. qPCR, SYBR GREEN Master Mix (TaKaRa, Japonya) kullanılarak gerçekleştirildi ve gerçek zamanlı bir PCR algılama sistemi (Bio-Rad, ABD) üzerinde belirlendi. Sonuçlar karşılaştırmalı CT yöntemi (2 −ΔΔCt) ve temizlik geni GAPDH'nin ekspresyonuna göre ifade edilir. Primer sekansları aşağıdaki gibidir: TNF-α-ileri (F): 5′-CTTGTTGCCTCCTCTTTTGCTTA-3 ′, TNF-α-ters (R): 5′-CTTTATTTCTCTCAATGACCCGTAG-3 ′; IL-1β-ileri (F): 5′-TGGGAAACAACAGTGGTCAGG-3 ′, IL-1β-geri (R): 5′-CTGCTCATTCACGAAAAGGGA-3; IL-6-ileri (F): 5′-TCACAGAAGGAGTGGCTAAGGACC-3 ′, IL-6-ters (R): 5′-ACGCACTAGGTTTGCCGAGTAGAT-3 ′; β-GAPDH-ileri (F): 5′-AGAAGGTGGTGAAGCAGGCATC-3 ′, β-GAPDH-ters (R): 5′-CGAAGGTGGAAGAGTGGGAGTTG-3 '.

    istatistiksel analiz
    Tüm veriler, ortalamanın (SEM) ortalama ± standart hatası olarak rapor edilir. Veri analizi, tek yönlü varyans analizi (ANOVA) ve ardından Tukey post-hoc testi kullanılarak gerçekleştirildi. İstatistiksel analizler SPSS 20.0'da yapıldı. P  <0.05 istatistiksel olarak anlamlı kabul edildi.

    Sonuçlar
    Kısa süreli L. edodes türevi β-glukan takviyesi, HF diyetinin neden olduğu bağırsak mikrobiyota disbiyozunu hafifletti
    Önceki çalışmalarımız, kronik KY diyetinin çeşitlilik ve bileşim açısından mikrobiyal disbiyoza yol açtığını göstermiştir [ 15 , 16 ]. Kısa süreli bir HF diyetinin mikrobiyotayı değiştirip değiştiremeyeceği bilinmemektedir ve L. edodes β- glukandan türetilmiş HF diyetinin neden olduğu mikrobiyota değişimini önleyebilir. L. edodes içeren veya içermeyen kısa süreli bir HF diyetinden sonra bağırsak mikrobiyotasının profilleri, 16S rRNA dizilimi ile 7 gün boyunca β- glukan takviyesinden türetilmiştir . Kısa süreli HF diyetiyle beslenen farelerde LC farelere kıyasla ortalama Firmicutes oranında sadece hafif bir artış ve ortalama Bacteroidetes oranında azalma gözlenmiştir. Bununla birlikte, Firmicutes'in Bacteroidete'lere oranı, HF grubunda önemli ölçüde yükselmiştir (Şek. 1AC). Bununla birlikte, L. edodes β-glukan takviyesi, yukarıda bahsedilen değişiklikleri önlemiştir (Şek. 1AC). Bu arada, Proteobacteria ve Actinobacteria'nın ortalama oranı, HF diyetiyle önemli ölçüde azalırken, kısa süreli L. edodes takviyesi, Proteobacteria bolluğunu artırdı ( P  <0.05, Şek. 1d, e). Üç grup arasında bakteri çeşitliliğinde (Shannon indeksinde) önemli bir fark yokken (Şek. 1f).

    Resim, illüstrasyon vb. İçeren harici bir dosya. Nesne adı 12967_2021_2724_Fig1_HTML.jpg


    Kısa süreli L. edodes kaynaklı β-glukan takviyesi, HF diyetinin neden olduğu bağırsak mikrobiyota disbiyozunu hafifletti. a Göreli Firmicutes bolluğu, b Bacteroidetes'in nispi bolluğu, c Firmicutes'in (FM) Bacteroidetes'e (BO) oranı, d Proteobacteria'nın göreli bolluğu, e göreceli Aktinobakteri bolluğu, f Shannon indeksi, g doğrusal diskriminant analizi (LDA) etki büyüklüğü sonuçları fare bağırsak mikrobiyomları, h serumdaki plazma LPS seviyeleri, i vücut ağırlığı, jenerji alımı. Veriler, ortalama ± standart ortalamalar hatası (SEM) olarak sunulmuştur.  Grup başına n = 6. * P  <0.05, *** P  <0.001, laboratuar yemeği diyeti grubuna (LC) karşı; # P  <0.05, ## P  <0.01, ### P  <0.001, yüksek yağlı diyet grubuna (HF) karşı. HFL, L. edodes β-glukan takviyesi, KY diyet grubunda

    Doğrusal bir diskriminant analizi (LDA) etki büyüklüğü (LEfSe) hesaplaması kullanarak, 3.0'dan yüksek LDA puanına sahip 24 bol taksonomik sınıf (Şek. 1g) tespit edildi. Ayrıntılı olarak, Lactobacillales, Bacilli sınıfı, Enterococcaceae familyası, Erysipelotrichaceae familyasına, Erysipelotrichales sınıfına, Erysipelotrichia ailesine, Rnodobacteraceae familyasına, Rhodobacterales takımına, Mycoplasmataceae familyasına ait bakteriler, sıralı Mycoplasmatales, family_Xllated familyasına ait bakteriler ise önemli ölçüde Pellaceaeaaeurales familyası idi. kontrole kıyasla. Ayrıca, L. edodes β-glukan takviyesi, Clostridiales, sınıf Clostridia, Lachnospiraceae familyası ve Ruminococcaceae familyasını önemli ölçüde artırdı (Şek. 1g). Değişen mikrobiyota ile tutarlı olarak, HF diyetle beslenen farelerde LPS'nin hafifçe yükselmiş plazma seviyeleri gözlendi ve bu, L. edodes β-glukan takviyesi ile tersine döndü (Şek. 1h). Bu sonuçlar, kısa süreli L. edodes β-glukanın, HF diyetinin neden olduğu bağırsak mikrobiyota disbiyozunu hafiflettiğini gösterdi.

    Ayrıca, kısa süreli HF diyet uygulaması, enerji alımını arttırdı, ancak vücut ağırlığını artırmadı (Şek. 1i, j). Kısa süreli L. edodes β-glukan takviyesi, kontrol fareleri ve HF farelerine kıyasla vücut ağırlığını etkilemedi (Şek. 1ben). Dahası, β-glukan takviyesi, kontrole kıyasla enerji alımını artırdı, ancak HF farelerine kıyasla değil (Şek. 1j).

    Uzun süreli L. edodes türevi β-glukan takviyesi, HF diyetinin neden olduğu bağırsak mikrobiyota disbiyozunu önledi.
    Uzun süreli HF diyetle beslenen farelerde, LC farelere kıyasla Firmicutes (Ek dosya 1 : Şekil S1A, B) ve Proteobacteria'nın ortalama oranında önemli bir artış ve Bacteroideteslerde önemli bir düşüş gözlenmiştir (Ek dosya 1 : Şekil . S1D). Ayrıca, Firmicutes'in Bacteroidetes'e oranı HF grubunda önemli ölçüde yükselmiştir (Ek dosya 1 : Şekil S1C). Önemli olarak, L. edodes β-glukan takviyesi, Bacteroideteslerin ortalama oranı dışında yukarıda bahsedilen değişiklikleri önlemiştir (Ek dosya 1 : Şekil S1A – D). Ek olarak, L. edodes-glukan takviyesi, HF diyetiyle beslenen farelerde Aktinobakterilerin ortalama oranını önemli ölçüde artırdı, ancak HF diyeti, LC diyetine kıyasla filumu açıkça etkilemedi (Ek dosya 1 : Şekil S1E). Bununla birlikte, L. edodes β-glukanın kısa süreli uygulamasındaki sonuçlara benzer olan, üç grup arasında (Ek dosya 1 : Şekil S1F) bakteri çeşitliliğinde (Shannon indeksinde) önemli bir fark yoktu . Birlikte ele alındığında, bu sonuçlar, uzun süreli L. edodes β-glukanın ayrıca HF diyetinin neden olduğu bağırsak mikrobiyota disbiyozunu önlediğini gösterdi.

    Uzun süreli L. edodes türevi β-glukan takviyesi, HF diyetinin neden olduğu bilişsel düşüşü önledi.
    Bağırsak mikrobiyotası disbiyozu ve obezite bilişsel gerileme ile güçlü bir şekilde bağlantılı olduğundan [ 16 ], ayrıca L. edodes β-glukanın kronik KY diyetinin neden olduğu bilişsel gerilemeyi önleyip önleyemeyeceğini belirledik . Geçici sıralı bellek testinde, kronik HF diyeti, LC farelerine kıyasla tanıma belleğinde bir azalmaya neden oldu ( P  <0.05, Şekil. 2a). LC grubu ile karşılaştırıldığında, HF grubu, HF farelerinin tanıma belleğinin bozulduğunu düşündüren, azalmış bir ayrım indeksi sergiledi. Bununla birlikte, L. edodes β-glukan uygulaması, LC farelerini bile aşan ayırt etme indeksini önemli ölçüde artırdı ( P  <0.001, Şek. 2a). Ayrıca, L. edodes β-glukan desteğinin benzer bir koruyucu etkisi , yeni nesne tanıma testinde gözlenmiştir ( P  <0.05, Şekil. 2b). Ek olarak, HF farelerinin dönüşüm üçlüsü , Y labirenti testinde LC ve L. edodes p-glukan ile beslenen farelerinkinden daha düşüktü ( P  <0.05, Şek. 2c). Tüm bu davranış sonuçları, L. edodes β-glukanın, HF diyetinin neden olduğu bilişsel gerilemeyi önlediğini ima etti . Ayrıca, HF farelerinin kümülatif vücut ağırlığı artışı ve nihai vücut ağırlığı, LC farelerinkinden önemli ölçüde daha yüksekti ve kronik L. edodes β-glukan, HF farelerinde vücut ağırlığı artışını ve son vücut ağırlığını önemli ölçüde düşürdü ( P  <0.01, Ek dosya 2 : Şekil S2A, B). Bununla birlikte, L. edodes β-glukan artı HF diyeti ile beslenen farelerde, HF farelerine kıyasla kümülatif enerji alımında belirgin bir değişiklik olmamıştır ( P  <0.05, Ek dosya 2: Şekil S2C). Vücut ağırlığı değişikliğine paralel olarak, karaciğer, deri altı yağ, epididimal yağ ve kahverengi yağ kütlesi, L. edodes β-glukan takviyesini takiben HF farelerinde önemli ölçüde daha düşüktü (tümü P  <0.05, Ek dosya 2 : Şekil S2D, E ). Ek olarak, L. edodes β-glukan uygulaması, glikoz intoleransını önemli ölçüde iyileştirmiştir ( P  <0.05, Ek dosya 2 : Şekil S2F). Bu sonuçlar, L. edodes β-glukanın, HF'nin neden olduğu obeziteyi ve bilişsel gerilemeyi önlediğini gösterdi.

    Resim, illüstrasyon vb. İçeren harici bir dosya. Nesne adı 12967_2021_2724_Fig2_HTML.jpg

    Uzun süreli L. edodes türevi β-glukan takviyesi, HF diyetinin neden olduğu bilişsel düşüşü önledi. a Zamansal sıralı bellek testinde ayrımcılık indeksi , b yeni nesne tanıma testinde ayırt etme indeksi , Y labirent testinde c doğru değişim oranı.  Grup başına n = 10. Veriler ortalama ± SEM olarak sunulmuştur. * P  <0.05, ** P  <0.01, *** P  <0.001, laboratuar yemeği diyeti grubuna (LC) karşı; # P  <0.05, ## P  <0.01, yüksek yağlı diyet grubuna (HF) karşı. HFL, L. edodes KY diyet grubunda β-glukan takviyesi

    Uzun süreli L. edodes türevi β-glukan takviyesi, kolonik bütünlüğü korudu ve HF diyetinin neden olduğu iltihabı hafifletti
    Bağırsak mikrobiyota dysbiosis, intestinal bariyer hasarı ve endotoksinemi ile pozitif olarak ilişkilidir [ 16 ]. Bu nedenle, kolon mukus ve epitel sıkı bağlantı proteinleri, L. edodes β-glukan takviyesine yanıt olarak incelenmiştir . Alcian mavisi boyama ile, kolonda mukozal kalınlığın LC grubuna kıyasla HF diyetle beslenen farelerde azaldığını, L. edodes β-glukan desteğinin kolonik mukozal kalınlığını artırdığını bulduk ( P  <0.001, Şek. 3a, b). Dahası, western blot sonuçları, HF diyet farelerinin kolonundaki okludinin protein seviyesinin önemli ölçüde azaldığını, L. edodes β-glukan takviyesinin okludinin protein ekspresyonunu artırdığını gösterdi ( P  <0.01, Şek. 3c, d), kolonik epitel dokularının artmış sıkı bağlantılarının göstergesi. Tutarlı bir şekilde, serum LPS seviyesi , HF grubuna kıyasla L. edodes β-glukan takviyesi ile azaltılan bir kronik HF diyetiyle önemli ölçüde artmıştır ( P  <0.05, Şekil. 3e). Bu nedenle, bu sonuçlar, kronik L. edodes β-glukan desteğinin, HF diyeti bağlamında kolonik bütünlüğü koruduğunu ortaya koymuştur .

    Resim, illüstrasyon vb. İçeren harici bir dosya. Nesne adı 12967_2021_2724_Fig3_HTML.jpg

    Uzun süreli L. edodes türevi y-glukan takviyesi, kolon bütünlüğünü korumuş ve HF diyetinin neden olduğu iltihabı hafifletmiştir. a Kolon için alcian mavisi boyamasının temsili şekli, b kolon mukus tabakası kalınlığının kantifikasyonu, c kolondaki okludinin protein ekspresyon seviyeleri, d plazma LPS seviyeleri, e kolonik F4 / 80-pozitif hücrelerin immünohistokimyasal boyamasının temsili görüntüsü, f kolonik F4 / 80-pozitif hücrelerin kantifikasyonu, kolondaki TNF-α, IL-6 ve IL-1β'nın g mRNA ekspresyonu . Veriler ortalama ± SEM olarak sunulmuştur.  Grup başına n = 3. *P  <0.05, ** P  <0.01, *** P  <0.001, laboratuar yemeği diyeti grubuna (LC) karşı; # P  <0.05, ## P  <0.01, ### P  <0.001, yüksek yağlı diyet grubuna (HF) karşı. HFL, L. edodes β-glukan takviyesi, KY diyet grubunda

    Makrofaj, bağırsakta en bol bulunan bağışıklık hücrelerinden biridir [ 30 ] ve bağırsak bağışıklığı ve homeostazda hayati bir rol oynar [ 31 ]. İmmünohistokimyasal boyama, LC grubu ile karşılaştırıldığında, HF grubundaki makrofaj markeri F4 / 80 pozitif hücrelerin sayısının önemli ölçüde arttığını gösterdi ( P  <0.001, Şekil. 3f, g); bununla birlikte, F4 / 80-pozitif hücrelerin sayısı, L. edodes β-glukan takviyesi ile önemli ölçüde azalmıştır ( P  <0.05, Şek. 3f, g), makrofaj aktivasyonunun inhibisyonunu düşündürmektedir. İmmünohistokimyasal boyama sonuçlarıyla uyumlu olarak RT-PCR sonuçları, proinflamatuar sitokin IL-6, TNF-α ve IL-1β seviyelerinin HF farelerinin kolonunda yukarı regüle edildiğini gösterdi ( P  <0.001, Şek. 3h), L. edodes β-glukan, HF diyetiyle indüklenen bu proinflamatuar sitokinlerin ekspresyonunu inhibe ederken ( P  <0.01, Şek. 3h). Genel olarak, bu sonuçlar, L. edodes'un β- glukandan türetildiğini, HF diyetinin neden olduğu kolonik enflamasyonu hafiflettiğini ortaya koydu .

    Uzun süreli L. edodes türevi β-glukan takviyesi, HF diyeti ile beslenen farelerde mikrogliozu ve nöroinflamasyonu inhibe etti.
    Bağırsak bariyer bozukluğunun ve endotoksineminin, bağırsak-beyin ekseni yoluyla mikroglial aktivasyona ve nöroinflamasyona aracılık edebildiği bildirilmektedir [ 16 ]. Dahası, bilişsel işlemleme, öğrenme ve hafızada yer alan bölgeler olan hipokampus ve korteks, obezitede iltihaplanmaya karşı özellikle savunmasız olabilir [ 32 , 33 ]. Bu çalışma ayrıca L. edodes'un hipokampus ve prefrontal kortekste (PFC) HF diyetinin neden olduğu mikroglioz ve nöroinflamasyon üzerindeki etkilerini de belirlemiştir . Mikroglia belirteci olarak Iba1'i kullanarak, HF diyetinin, cornus ammonis (CA1), CA3 ve dentate gyrus (DG) dahil olmak üzere hipokampal bölgelerde mikroglia sayısını artırdığını, L. edodesβ-glukan, mikroglial sayıyı önemli ölçüde azaltmıştır (tümü P  <0.05, Şek. 4a, b). Ayrıca, L. edodes β-glukan takviyesinden sonra hipokampusta proinflamatuar sitokinlerin (TNF-α, IL-6, IL-1p) aşağı regüle edilmiş ekspresyonu gözlendi (tümü P  <0.05, Şek. 4c). PFC'de , L. edodes β-glukan, mikroglia çoğalmasını inhibe edebilir ( P  <0.01, Şek. 5b) ve HF diyetinin neden olduğu proinflamatuar sitokinlerin (TNF-α, IL-6, IL-1p) ekspresyonunu aşağı regüle edin (tümü P  <0.05, Şekil. 5c). Bu sonuçlar, L. edodes β-glukanın, HF diyeti ile beslenen farelerin hipokamp ve PFC'sindeki mikrogliozu ve enflamasyonu inhibe ettiğini gösterdi.

    Resim, illüstrasyon vb. İçeren harici bir dosya. Nesne adı 12967_2021_2724_Fig4_HTML.jpg
    Ayrı bir pencerede aç
    Şekil 4
    Uzun süreli L. edodes türevi β-glukan takviyesi, HF diyeti ile beslenen farelerin hipokampusundaki mikrogliozu ve nöroinflamasyonu inhibe etti. a Hipokampusun cornus ammonis (CA1), CA3 ve dentat gyrus (DG) bölgelerinde Iba1'in immünohistokimya boyamasının temsili görüntüsü, b bahsedilen bölgelerdeki Iba1 + pozitif hücrelerin istatistiksel sonuçları . c hipokampusta TNF-α, IL-6 ve IL-1β'nın mRNA ekspresyonu. Veriler ortalama ± SEM olarak sunulmuştur.  Grup başına n = 3. * P  <0.05, ** P  <0.01, *** P  <0.001, laboratuar yemeği diyeti grubuna (LC) karşı; # P <0.05, ## P  <0.01, ### P  <0.001, yüksek yağlı diyet grubuna (HF) karşı. HFL, L. edodes β-glukan takviyesi, KY diyet grubunda

    Resim, illüstrasyon vb. İçeren harici bir dosya. Nesne adı 12967_2021_2724_Fig5_HTML.jpg

    Uzun süreli L. edodes türevi β-glukan takviyesi, HF diyeti ile beslenen farelerin prefrontal korteksindeki mikrogliozu ve nöroinflamasyonu inhibe etti. a PFC'de Iba1'in immünohistokimya boyamasının temsili görüntüsü, b PFC'de Iba1 + pozitif hücrelerin istatistiksel sonuçları . (C) PFC'de TNF-a, IL-6 ve IL-1β'nın mRNA ifadesi. Veriler ortalama ± SEM olarak sunulmuştur.  Grup başına n = 3. * P  <0.05, ** P  <0.01, laboratuarda yemek diyeti grubuna (LC) karşı; # P  <0.05, ## P  <0.01, ### P  <0.001, yüksek yağlı diyet grubuna (HF) karşı. HFL,L. edodes β-glukan takviyesi, KY diyet grubunda

    Uzun süreli L. edodes türevi β-glukan takviyesi, HF diyeti ile beslenen farelerde sinaptik bozukluğu hafifletmiştir.
    Mikroglial aktivasyon ve nöroinflamasyon, sinaptik ince yapıyı ve plastisiteyi değiştirerek nörodejeneratif hastalıkların patogenezinde yer alan bilişsel gerileme için önde gelen risk faktörleridir [ 7 , 34 ]. Bu çalışma, L. edodes'in sinaptik ince yapıyı ve sinaps ile ilişkili belirteçlerin ekspresyonunu değiştirip değiştirmediğini incelemiştir . Hipokampusun CA1 bölgesindeki sinaptik ince yapı ve PFC, Transmisyon elektron mikroskobu (TEM) kullanılarak analiz edildi. Hipokampusun CA1 bölgesinde, HF diyet farelerinde postsinaptik yoğunlukların (PSD) azalmış kalınlığı, daha geniş sinaptik yarık ve sinaptik arayüzün azalmış eğriliği bulundu (tümü P  <0.05, Şek. 6a – d). İlginç bir şekilde, L. edodes β-glukan uygulaması, HF diyetinin neden olduğu bu patojenik değişikliği önledi, daha kalın bir PSD, daha dar sinaptik yarık ve sinaptik arayüzde daha yüksek eğrilik sergiledi (tümü P  <0.05, Şekil. 6a – d). Ayrıca, sinaps plastisite belirteçlerinin, beyin kaynaklı nörotrofik faktörün (BDNF) ve postsinaptik yoğunluk-95'in (PSD-95) protein seviyeleri, HF diyeti tarafından önemli ölçüde inhibe edildi ( P  <0.05, Şekil. 6e); ancak, ekspresyon seviyeleri L. edodes β- glukandan sonra geri kazanıldı ( P  <0.05, Şek. 6e). Ayrıca, HF grubu ile karşılaştırıldığında, L. edodes β-glukan takviyesinden sonra farelerin PFC'sinde benzer bir eğilim kazanılmıştır (Şek. 7). Özet olarak, bu sonuçlar, L. edodes β-glukanın hipokamp ve PFC'de sinaptik morfolojiyi ve plastisiteyi iyileştirebileceğini ve böylece HF diyetinin neden olduğu bilişsel düşüşü önleyebileceğini gösterdi.

    Resim, illüstrasyon vb. İçeren harici bir dosya. Nesne adı 12967_2021_2724_Fig6_HTML.jpg
    Ayrı bir pencerede aç
    Şekil 6
    Uzun süreli L. edodes türevi β-glukan takviyesi, HF diyeti ile beslenen farelerin hipokampusundaki sinaptik bozukluğu hafifletmiştir. a Hipokampus cornus ammonis (CA1), CA3 ve dentat gyrus (DG) bölgelerindeki sinaptik ince yapının temsili elektron mikrografı, b PSD kalınlığının istatistiksel analizi, sinaptik yarık genişliği ( c ) ve sinaptik arayüzün eğriliği hipokamp ( d ), e protein ifadesi BDNF seviyeleri ve PSD-95 hipokampüste. Veriler ortalama ± SEM olarak sunulmuştur.  Grup başına n = 3. * P  <0.05, ** P  <0.01, laboratuarda yemek diyeti grubuna (LC) karşı;# P  <0.05, ## P  <0.01, yüksek yağlı diyet grubuna (HF) karşı. HFL, L. edodes β-glukan takviyesi, KY diyet grubunda

    Resim, illüstrasyon vb. İçeren harici bir dosya. Nesne adı 12967_2021_2724_Fig7_HTML.jpg

    Uzun süreli L. edodes türevi β-glukan takviyesi, HF diyeti ile beslenen farelerin prefrontal korteksindeki sinaptik bozukluğu hafifletmiştir. a Prefrontal korteks (PFC) bölgesindeki sinaptik ince yapının temsili elektron mikrografı, b PSD kalınlığının istatistiksel analizi , c sinaptik yarık genişliğinin istatistiksel analizi , d PFC'de sinaptik arayüz eğriliğinin istatistiksel analizi, e protein ekspresyon seviyeleri BDNF ve PSD-95'in PFC'de. Veriler ortalama ± SEM olarak sunulmuştur.  Grup başına n = 3. * P  <0.05, laboratuarda yemek diyeti grubu (LC); # P <0.05, yüksek yağlı diyet grubuna (HF) kıyasla. HFL, L. edodes β-glukan takviyesi, KY diyet grubunda

    Tartışma
    Obez bilişsel bozukluğa sahip fare modeliyle yapılan bu çalışma, L' nin faydalı etkilerini gösterdi . bağırsak mikrobiyota-beyin ekseninde edodes β-glukan takviyesi ve bilişsel düşüşün iyileştirilmesi. Kısa vadeli ve uzun vadeli L'yi gösterdik . edodes β-glukan takviyesi, HF diyetinin neden olduğu bağırsak mikrobiyal disbiyozunu hafifletti. Özellikle, L ile uzun vadeli destek . edodes β-glukan, mikrogliozun inhibisyonu, nöroinflamasyonun hafifletilmesi ve sinaptik ince yapının iyileştirilmesiyle desteklenen HF diyetle beslenen farelerde bilişsel bozukluğu önemli ölçüde iyileştirdi. Ayrıca, uzun süreli L . edodesβ-glukan takviyesi, KY diyetiyle beslenen farelerde kolonik bariyerin bozulmasını ve iltihaplanmayı önemli ölçüde azaltmıştır. Toplu olarak bu veriler, bu göstermiştir L . edodes β-glukan, kronik KY diyetinin neden olduğu bilişsel eksiklikleri iyileştirdi ve bu nöroprotektif etkiler, kolon-mikrobiyota-beyin ekseninin iyileştirilmesi yoluyla potansiyel olarak meydana geldi. Daha önce, yenilebilir mantarlar kesitsel bir çalışmada biliş üzerinde faydalı etkiler göstermiştir [ 20 ]. Burada yenilebilir mantar, ana madde olduğunu bildirdi L . edodesβ-glukan, bağırsak mikrobiyota-beyin eksenini iyileştirdi. Bu nedenle,-glukanın yararlı etkileri, daha önce insan çalışmasında [ 20 ] açıklandığı gibi, bilişsel işlevin iyileştirilmesinde mantarın yeteneğine katkıda bulunabilir .

    Bağırsak mikrobiyomu, bilişsel sağlığa önemli bir katkı olarak ortaya çıkmıştır ve diyet faktörleri tarafından yeniden şekillendirilebilir. Son zamanlarda, laboratuvarımız bağırsak mikrobiyota işlev bozukluğunun KY diyetinin neden olduğu bilişsel bozuklukları olumsuz yönde etkilediğini göstermiştir [ 15 , 16 , 35 ]. Bununla birlikte, bu modelde vücut ağırlığı artışının başlangıcından önce bağırsak mikrobiyotasının değişimine odaklanan sadece birkaç çalışma yapılmıştır [ 35 ]. 8-22 haftalık KY diyetine yönelik önceki uzun süreli çalışmalarda, filum Bacteroidetes'e ait bağırsak bakteri oranının azaldığı, Firmicutes / Bacteroidetes oranının arttığı kemirgenlerde filum Firmicutes'in arttığı bildirilmiştir [ 36]. Farelerin 15 hafta boyunca HF diyeti ile beslendiği bu çalışmada da bu indekslerin değişimi gözlemlendi. Dahası, değişiklikler L' nin uzun süreli takviyesi ile tersine çevrildi . edodesβ-glukan. İlginç bir şekilde, 7 günlük kısa vadeli HF diyetimizde Firmicutes'de hafif bir artış ve Bacteroideteslerde azalma olmasına rağmen, bu bakterilerin değişmesi farelerin bağırsak mikrobiyotasında statik olarak anlamlı bir farka ulaşmadı. Bacteroidetes ve Firmicutes'daki mikrobiyota değişiminin, HF diyet besleme süresiyle birlikte devam ettiğini göstermektedir. Bununla birlikte, bu çalışmada, filumdaki Proteobacteria ve Actinobacteria'nın ortalama oranının, kısa süreli HF diyetiyle önemli ölçüde azaldığını bulduk, bu da Proteobacteria ve Actinobacteria kompozisyonunun, Bakteroidler ve Firmicutes'deki önemli değişiklikten önce erken değiştiğini düşündürmektedir. Ek olarak, uzun süreli KY diyet çalışmasında, farelerde bağırsak mikrobiyotasının zenginliği ve çeşitliliği değişmiştir [ 3], azalmış Chao indeksi ve Shannon indeksi ile karakterize edilmiştir. Mevcut kısa süreli çalışmada, HF diyet beslemesi zenginliği (Chao indeksi) ve çeşitliliği (Shannon indeksi) önemli ölçüde değiştirdi. Bu, özellikle Proteobacteria ve Actinobacteria'da bağırsak mikrobiyotasının bileşimindeki kaymanın, HF diyet beslemesi sırasında mikrobiyom çeşitliliği ve zenginliğinde herhangi bir değişiklikten önce gerçekleştiğini gösterir. Önemli olarak, diyet L'nin takviyesini bulduk . edodes β-glukan, Bacteroides'i önemli ölçüde artırdığı ve Firmicutes'i azalttığı için mikrobiyota bileşimindeki bu değişimi önledi. Bulgularımızla tutarlı olarak, önceki iki çalışma benzer bir L kapasitesi olduğunu göstermiştir . edodesβ-glukan yaşlı farelerde ve insülin eksikliği olan tip 2 diyabetik sıçanlarda bağırsak mikrobiyom disbiyozunu hafifletmek için [ 18 , 19 ] . Ek olarak, filum Bacteroidetes'e ait mikrobiyotanın kognisyon ve nörodejeneratif hastalıklarla ilişkili olduğu bildirilmiştir [ 37 ]. Örneğin, enine kesitli bir çalışmada, demans hastalarının bağırsak mikrobiyotasında cinste daha düşük Bacteroides bolluğu bildirilmiştir [ 38 ]. İlginç bir şekilde, mantar tüketiminin yaşlı bireylerde hafif bilişsel bozulma riskini azalttığı gösterilmiştir [ 20 ]. Bu çalışma, L'yi takiben Bacteriodetes filumunun bolluğunun arttığını bulmuştur . edodesβ-glukan uygulaması. Bu nedenle, rasyonel olarak, diyetteki L. edodes β-glukanın, bakteri topluluğunun belirli üyelerinin bolluğunun teşvik edilmesinde Bacteroidetes filumuna ait olduğu ve HF diyetinin neden olduğu bilişsel bozuklukların iyileştirilmesine katkıda bulunduğu öne sürülmüştür .

    Ortaya çıkan araştırmalar, bağırsak mikrobiyotasının bağırsak geçirgenliği ve endotoksemi üzerinde güçlü etkileri olduğunu ortaya koymaktadır [ 27 ]. Bağırsak bariyeri, yarı geçirgen mukozanın yanı sıra sıkı bağlantı proteinleri ile güçlendirilmiş epitel hücre katmanlarından oluşur. Bu bariyer, besin ve su girişini düzenlemeye hizmet eder ve zararlı bileşiklerin lümen dışı dokulara girişini engeller. HF diyet tüketimi bağırsak geçirgenliğini bozar ve bu da olumsuz maddelerin içeri girmesine izin verir [ 39 ]. Riskli bir bağırsak bariyeri, bağırsak yolunu, dolaşıma aşırı giriş üzerine endotoksemi ve sistemik inflamasyonu teşvik eden gram negatif bakterilerden türetilen LPS'ye karşı potansiyel olarak savunmasız kılar [ 16 , 40 , 41]. Önceki çalışmalara göre, HF diyet alımının bağırsak iltihabını önemli ölçüde artırdığını ve bağırsak bariyer bütünlüğünü azalttığını bulduk, bu da farelerin serumlarındaki artan LPS seviyesi ile tutarlıdır. Bununla birlikte, uzun süreli L . edodes β-glukan takviyesi, kolon mukus kalınlığını arttırdı, kolonik sıkı bağlantı protein okludin seviyelerini yükseltti ve serumdaki LPS seviyesini düşürdü, bu da L olduğunu gösterir . Edodes , HF diyetinin neden olduğu bağırsak bariyer bütünlüğünün kaybını hafifletti. Bacteroidetes'in dış zar proteininin β-glukana bağlanabildiği bildirilmektedir [ 42]. Dahası, Bacteroidetes genomu, büyük ölçüde β-glukan edinimi ve metabolizmasında rol oynayan birçok β-glukan liyazı ve glikozit hidrolazı kodlar [ 43 ]. Bu nedenle, L olması mümkündür . edodes β-glukan, β-glukanı parçalayan Bakteroidlerin büyümesini ve çalışmamızda gözlemlenen sonraki taksonomik seviyelerini destekledi. Bu çalışmada, filum düzeyinde, L. edodes β-glukanın 7 gün süreyle kısa süreli takviyesinin, HF diyeti ile beslenen farelerde Bacteroidetes oranını önemli ölçüde artırdığını bulduk . Daha önce, kronik bir çalışmada, 5 haftalık arpa β-glukan desteğinin etkisi, insanlarda bağırsak mikrobiyotasındaki Bacteroidetes'i artırmıştır [ 44]. Bu sonuçlar, kısa süreli-glukan takviyesi ile Bacteroidetes gibi mikrobiyotadaki değişikliklerin uzun süreli takviyeden sonra devam edebileceğini göstermektedir. Ek olarak, Bacteroidetes'in konakçı mukus ve bağırsak bariyerine fayda sağladığı bildirilmiştir [ 10 ]. Bu nedenle, L . edodes β-glukan, Bacteroidetes filumundaki bakteriler için bir enerji kaynağı sağlamak üzere Bacteroidetes tarafından fermente edilebilir. Buna uygun olarak, mukustaki glikan üretimi L ile önemli ölçüde artmıştır . edodes β-glukan takviyesi, böylece HF diyetinin neden olduğu epitel hasarını önledi. Bu da bakteriyel LPS'nin kan dolaşımına geçişini rahatlatabilir.

    Bilişsel işleme, öğrenme ve hafızada yer alan bölgeler olan hipokampus ve korteks, obezitede iltihaplanmaya karşı özellikle savunmasızdır [ 32 , 45 ]. Alzheimer hastalarının korteks ve hipokampuslarında bağırsak yolundan LPS'nin arttığı bildirilmiştir [ 46 ], bu da artan bağırsak geçirgenliği ve hiperndotoksineminin bilişsel gerilemeye katkıda bulunabileceğini düşündürmektedir. Sonuçlarımız gösterdi L . edodes-glukan uygulaması bağırsak bariyerini güçlendirdi ve endotoksinemide derin bir düşüşle sonuçlandı, bu da kapsamlı bir dizi davranış, öğrenme ve hafıza testleri ile gözlemlediğimiz bilişteki gelişmelere katkıda bulunabilir. Nöroinflamasyon, bağırsak disbiyozu ile sinaptik ve bilişsel gerileme arasındaki bağlantı olarak kabul edilirken, aynı zamanda çeşitli nörodejeneratif hastalıkların altında yatan anahtar mekanizmalardan biridir [ 47 ]. İntraperitoneal enjeksiyon yoluyla LPS aşırı maruz kalma, mikroglial aktivasyonu indüklediği ve farelerin beyinlerinde proinflamatuar sitokinlerin ekspresyonunu artırdığı bildirilmiştir 48 . Ayrıca bağırsak mikrobiyotası, proinflamatuar sitokinler IL-1β ve TNF-α'nın üretimini doğrudan uyarır [ 49], kemirgenlerde hipokampal bağımlı anıları bozduğu gösterilmiştir [ 50 , 51 ]. Bu çalışmada, uzun süreli bir HF diyetinin, uzun süreli L ile zayıflatılan PFC ve hipokampusta TNF-α, IL-6 ve IL-1β'yı yukarı düzenlediğini bulduk . edodes β-glukan takviyesi, L'nin anti-nöroinflamatuar etkisinin göstergesi . edodes β-glukan.

    Mikroglia'nın nörodejeneratif disfonksiyonlarda bilişsel disfonksiyona aracılık etmede hayati bir rol oynadığını gösteren artan kanıtlar vardır [ 52 ]. Merkezi sinir sisteminin yerleşik bağışıklık hücreleri olan Microglia, beyin homeostazını sürdürür ve beyin gelişimine katkıda bulunur. Bununla birlikte, aşırı mikroglial aktivasyon çevredeki sağlıklı nöral dokuya zarar verebilir ve ölen veya ölmekte olan nöronlar tarafından salgılanan faktörler, mikroglianın kronik aktivasyonunu şiddetlendirerek ilerleyici nöron kaybına ve ardından bilişsel bozukluğa neden olur [ 8 , 52 ]. Bu çalışma, HF diyetinin uzun süreli L tarafından inhibe edilen PFC ve hipokampusta mikroglia birikimini desteklediğini gösterdi . edodesβ-glukan takviyesi. Sinaptik yapı ve esneklik, öğrenme ve hafıza fonksiyonları ile yakından ilişkilidir [ 34 ]. Hipokampustaki sinaptik oluşum ve plastisitenin düzensizliği, bilişsel bozukluğu ve AD'si olan hastalarda suçlanmıştır [ 53 ]. Burada, uzun süreli HF diyetinin, TEM tekniği ile gözlemlenen azalmış PSD kalınlığı ve genişletilmiş sinaptik yarık ile karakterize edilen PFC ve hipokampustaki ultrastrüktürel sinaptik yapıyı bozduğunu gösterdik. Özellikle, uzun süreli L . edodes β-glukan takviyesi, HF diyetinin neden olduğu ultrastrüktürel sinaptik mimarinin hasarını önledi. Sürekli olarak, L'yi de bulduk . edodesβ-glukan takviyesi, PFC ve hipokampusta sinaptik plastisite, BDNF ve PSD-95'in moleküler belirteçlerindeki HF diyetiyle ilişkili azalmaları tersine çevirdi. Bu nedenle, L . edodes β-glukan takviyesi, ince yapıyı önemli ölçüde geliştirdi ve sinaptik protein ekspresyonunu artırdı, bu nedenle L'yi takiben kronik HF diyet beslemesine rağmen bilişsel işlevde gelişme ve sürdürmeyi destekledi . edodes β-glukan tedavisi.

    Sonuç
    Özetle, mevcut çalışma diyetin L olduğunu göstermiştir . edodes β-glukan takviyesi, farelerde HF diyetinin neden olduğu ve kolon-beyin eksenindeki iyileşmeden kaynaklanabilecek bilişsel bozukluğu önledi. Bulgu tarafından dair kanıt sağladı L . edodes β-glukan, batı diyetinin uzun süreli alımının neden olduğu bilişsel eksiklikleri önlemek için yeni bir beslenme tedavisi olabilir.

    Ek bilgi
    Ek dosya 1: Şekil S1. Uzun süreli L. edodes türevi β-glukan takviyesi, HF diyetinin neden olduğu bağırsak mikrobiyota disbiyozunu önlemiştir. (A) Firmicutes'in göreceli bolluğu, (B) göreceli Bacteroidetes bolluğu, (C) Firmicutes'in (FM) Bacteroidetes'e (BO) oranı, (D) Proteobacteria'nın nispi bolluğu, (E) nispi bolluğu Aktinobakteriler, (F) Shannon indeksi. Veriler, ortalama ± standart ortalamalar hatası (SEM) olarak sunulmuştur. n = grup başına 5-6. * * P <0.05, *** P <0.001, laboratuar yemeği diyeti grubuna (LC) karşı; # P <0.05, ### P <0.001, yüksek yağlı diyet grubuna (HF) karşı. HFL, L. edodesKY diyet grubunda β-glukan takviyesi. (591K, tif)
    Ek dosya 2: Şekil S2. Uzun süreli L. edodes türevi β-glukan takviyesi, farelerde HF diyetinin neden olduğu obeziteyi önledi. (A) kümülatif vücut ağırlığı artışı, (B) kümülatif enerji alımı, (C) son vücut ağırlığı, (D) karaciğer kütlesi, (E) deri altı, epididimal ve kahverengi yağların kütlesi, (F) glikoz toleransı sırasında kan şekeri seviyeleri test (GTT), GTT için eğri altındaki (G) alanı. Veriler ortalama ± SEM olarak sunulmuştur. Grup başına n = 10. ** P <0.01, *** P <0.001, laboratuar yemeği diyeti grubuna (LC) karşı; # P <0.05, ## P <0.01, ### P <0.001, yüksek yağlı diyet grubuna (HF) karşı. HFL, L. edodes β-glukan takviyesi KY diyet grubunda.(654K, tif)


    Yazar katkıları
    WP, PZ, MH, XY, XH ve YY araştırma çalışmasını tasarladı. Araştırmayı WP, PJ, JZ, HS ve JB gerçekleştirdi. WP, YY, HH ve XG verileri analiz etti. WP, PJ ve JZ el yazmasını yazdı. XH ve YY el yazmasını gözden geçirdi. Tüm yazarlar makalenin son halini okudu ve onayladı.

    Finansman
    Bu çalışma kısmen Çin Ulusal Doğa Bilimleri Vakfı (No. 81870854, 82071184 ve 81871670), Jiangsu Özel Olarak Atanmış Profesörler Programı, Jiangsu Eyaleti Doğa Bilimleri Vakfı (No. BK20201459), Ulusal Bilim Vakfı tarafından desteklenmiştir. Çin Jiangsu Yüksek Öğrenim Kurumları (No. 19KJA560003), Xuzhou Tıp Üniversitesi Yetenekler Başlangıç ​​Vakfı (No. D2018003), Jiangsu Eyaleti Lisansüstü Araştırma ve Uygulama İnovasyon Programı (No. KYCX20_2445, KYCX20_2467).

    Veri ve materyallerin mevcudiyeti
    Bu çalışma için oluşturulan tüm veri kümeleri makale ek materyallerine dahil edilmiştir.

    Etik onayı ve katılma onayı
    Tüm hayvan bakımı ve deneyleri, Sağlık Bakanlığı'nın (Çin) Laboratuvar Hayvanlarının Bakımı ve Kullanımı Kılavuzundaki tavsiyelerine sıkı sıkıya bağlı olarak gerçekleştirildi ve Xuzhou Tıp Üniversitesi (Xuzhou, Çin, SCXK) Etik Komitesi tarafından onaylandı. (Su) 2015-0009).

    Yayın izni
    Uygulanamaz.

    Çıkar çatışması
    Yazarlar, rakip çıkarları olmadığını beyan ediyorlar.

    Dipnotlar
    Yayıncının Notu
    Springer Nature, yayınlanan haritalardaki ve kurumsal bağlantılardaki yargı yetkisine ilişkin iddialar konusunda tarafsız kalır.
    Wei Pan, Pengfei Jiang ve Jinxiu Zhao bu çalışmaya eşit derecede katkıda bulundu.
    Çevrimiçi sürüm, 10.1186 / s12967-021-02724-6 adresinde bulunan ek materyal içerir.

    Şuraya gidin: Referanslar

    1. González-Muniesa P, Mártinez-González MA, Hu FB, Després JP, Matsuzawa Y, Loos RJF, Moreno LA, Bray GA, Martinez JA. Obezite. Nat Rev Dis Astarlar. 2017; 3 : 17034. doi: 10.1038 / nrdp.2017.34. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    2. Fruh SM. Obezite: risk faktörleri, komplikasyonlar ve sürdürülebilir uzun vadeli kilo yönetimi için stratejiler. J Am Doç Hemşire Uygulaması. 2017; 29 : Ö3 – s14. doi: 10.1002 / 2327-6924.12510. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
    3. O'Brien PD, Hinder LM, Callaghan BC, Feldman EL. Obezitenin nörolojik sonuçları. Lancet Neurol. 2017; 16 : 465–477. doi: 10.1016 / S1474-4422 (17) 30084-4. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
    4. Elias MF, Elias PK, Sullivan LM, Wolf PA, D'Agostino RB. Obezite, diyabet ve bilişsel eksiklik: Framingham Kalp Çalışması. Neurobiol Yaşlanma. 2005; 26 (Ek 1): 11–16. doi: 10.1016 / j.neurobiolaging.2005.08.019. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    5. Sabia S, Kivimaki M, Shipley MJ, Marmot MG, Singh-Manoux A. Orta yaşın sonlarında yetişkin yaşam seyri ve bilişine ilişkin vücut kitle indeksi: Whitehall II Kohort Çalışması. Ben J Clin Nutr. 2009; 89 : 601–607. doi: 10.3945 / ajcn.2008.26482. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
    6. Enzinger C, Fazekas F, Matthews PM, Ropele S, Schmidt H, Smith S, Schmidt R. Yaşlanmada beyin atrofisinin ilerlemesi için risk faktörleri: normal deneklerin altı yıllık takibi. Nöroloji. 2005; 64 : 1704–1711. doi: 10.1212 / 01.WNL.0000161871.83614.BB. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    7. Subhramanyam CS, Wang C, Hu Q, Dheen ST. Nörodejeneratif hastalıklarda mikroglia aracılı nöroinflamasyon. Semin Cell Dev Biol. 2019; 94 : 112–120. doi: 10.1016 / j.semcdb.2019.05.004. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    8. Rajendran L, Paolicelli RC. Alzheimer hastalığında mikroglia aracılı sinaps kaybı. J Neurosci. 2018; 38 : 2911–2919. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1136-17.2017. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
    9. Xie J, Wang H, Lin T, Bi B. Microglia-Sinaps Yolları: Alzheimer Hastalığı için Umut Veren Terapötik Strateji. Biomed Res Int. 2017; 2017 : 2986460. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
    10. Hsiao EY, McBride SW, Hsien S, Sharon G, Hyde ER, McCue T, Codelli JA, Chow J, Reisman SE, Petrosino JF, et al. Mikrobiyota, nörogelişimsel bozukluklarla ilişkili davranışsal ve fizyolojik anormallikleri modüle eder. Hücre. 2013; 155 : 1451–1463. doi: 10.1016 / j.cell.2013.11.024. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
    11. Erny D, Hrabě de Angelis AL, Jaitin D, Wieghofer P, Staszewski O, David E, Keren-Shaul H, Mahlakoiv T, Jakobshagen K, Buch T, ve diğerleri. Konak mikrobiyotası, CNS'deki mikroglianın olgunlaşmasını ve işlevini sürekli olarak kontrol eder. Nat Neurosci. 2015; 18 : 965–977. doi: 10.1038 / nn.4030. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
    12. Sharon G, Sampson TR, Geschwind DH, Mazmanian SK. Merkezi Sinir Sistemi ve Bağırsak Mikrobiyomu. Hücre. 2016; 167 : 915–932. doi: 10.1016 / j.cell.2016.10.027. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
    13. Brett BE, de Weerth C. Mikrobiyota-bağırsak-beyin ekseni: Sağlıklı gelişimsel sonuçları teşvik etmek için umut verici bir yol. Dev Psychobiol. 2019; 61 : 772–782. doi: 10.1002 / dev.21824. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
    14. Sun J, Liu S, Ling Z, Wang F, Ling Y, Gong T, Fang N, Ye S, Si J, Liu J. J Agric Food Chem. 2019; 67 : 3006–3017. doi: 10.1021 / acs.jafc.8b07313. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    15. Zhang P, Yu Y, Qin Y, Zhou Y, Tang R, Wang Q, Li X, Wang H, Weston-Green K, Huang XF, Zheng K. diyete dirençli farelere kıyasla diyetle indüklenen obez fareler. J Nutr Biochem. 2019; 65 : 54–65. doi: 10.1016 / j.jnutbio.2018.08.016. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    16. Shi H, Wang Q, Zheng M, Hao S, Lum JS, Chen X, Huang XF, Yu Y, Zheng K. uyarılmış obez fareler. J Neuroinflamm. 2020; 17 : 77. doi: 10.1186 / s12974-020-01760-1. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
    17. Bisen PS, Baghel RK, Sanodiya BS, Thakur GS, Prasad GB. Lentinus edodes: farmakolojik aktiviteleri olan bir makrofungus. Curr Med Chem. 2010; 17 : 2419–2430. doi: 10.2174 / 092986710791698495. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    18. Xu X, Yang J, Ning Z, Zhang X. Lentinula edodlarından türetilmiş polisakkarit, fareleri bağışıklık tepkileri ve bağırsak mikrobiyotası açısından gençleştirir. Yiyecek Funct. 2015; 6 : 2653–2663. doi: 10.1039 / C5FO00689A. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    19. Yang HJ, Kim MJ, Kwon DY, Kim DS, Zhang T, Ha C, Park S.Aronia, kırmızı ginseng, shiitake mantarı ve nattokinazın kombinasyonu, insülin eksikliği olan tipte bağırsak mikrobiyom disbiyozunu iyileştirerek insülin salgısını güçlendirmiş ve insülin direncini azaltmıştır. 2 diyabetik sıçan. Besinler. 2018; 10 : 54. doi: 10.3390 / nu10010054. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
    20. Feng L, Cheah IK, Ng MM, Li J, Chan SM, Lim SL, Mahendran R, Kua EH, Halliwell B. Mantar tüketimi ile hafif bilişsel bozukluk arasındaki ilişki: Singapur'da toplum temelli bir Kesitsel Çalışma. J Alzheimers Dis. 2019; 68 : 197–203. doi: 10.3233 / JAD-180959. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    21. Lynch SV, Pedersen O. Sağlık ve hastalıkta insan bağırsak mikrobiyomu. N Engl J Med. 2016; 375 : 2369–2379. doi: 10.1056 / NEJMra1600266. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    22. de Sales GJ, Marcelino BAR, Konig IFM, Orlando TM, Varaschin MS, Pereira LJ. Farklı prebiyotik dozlarının ( Saccharomyces cerevisiae'den izole edilmiş ) n-3 takviyesine kıyasla diyabetik sıçanlarda glisemik kontrol, lipid profilleri ve immünolojik yanıt üzerindeki terapötik etkileri . Diabetol Metab Syndr. 2020; 12 : 69. doi: 10.1186 / s13098-020-00576-6. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
    23. Babícek K, Cechová I, Simon RR, Harwood M, Cox DJ. Bir parçacık halinde maya (1.3 / 1.6) -beta- toksikolojik değerlendirme d sıçanlarda-glükan. Food Chem Toxicol. 2007; 45 : 1719–1730. doi: 10.1016 / j.fct.2007.03.013. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    24. Uribe-Mariño A, Gassen NC, Wiesbeck MF, Balsevich G, Santarelli S, Solfrank B, Dournes C, Fries GR, Masana M, Labermeier C, vd. Prefrontal korteks kortikotropin salgılayan faktör reseptörü 1, akut stres kaynaklı yürütücü işlev bozukluğunu taşır. Biol Psikiyatrisi. 2016; 80 : 743–753. doi: 10.1016 / j.biopsych.2016.03.2106. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    25. Jin G, Bai D, Yin S, Yang Z, Zou D, Zhang Z, Li X, Sun Y, Zhu Q. Silibinin, SAMP8 farelerinde mikroglia aktivasyonunu zayıflatarak ve nöroinflamatuar reaksiyonları önleyerek öğrenme ve hafıza eksikliklerini kurtarır. Neurosci Lett. 2016; 629 : 256–261. doi: 10.1016 / j.neulet.2016.06.008. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    26. Wu J, Dong L, Zhang M, Jia M, Zhang G, Qiu L, Ji M, Yang J. Sınıf I histon deasetilaz inhibitörü valproik asit, septik ensefalopatinin fare modelinde bilişsel eksiklikleri tersine çevirir. Neurochem Res. 2013; 38 : 2440–2449. doi: 10.1007 / s11064-013-1159-0. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    27. Desai MS, Seekatz AM, Koropatkin NM, Kamada N, Hickey CA, Wolter M, Pudlo NA, Kitamoto S, Terrapon N, Muller A, vd. Diyette liften yoksun bir bağırsak mikrobiyotası, kolon mukus bariyerini bozar ve patojen duyarlılığını artırır. Hücre. 2016; 167 (1339–1353): e1321. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
    28. Xu N, Fan W, Zhou X, Liu Y, Ma P, Qi S, Gu B. Probiyotikler, AKT sinyal yolunu aktive ederek kabızlığın neden olduğu depresif davranışları azaltır. Metab Brain Dis. 2018; 33 : 1625–1633. doi: 10.1007 / s11011-018-0269-4. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    29. Mei PJ, Bai J, Miao FA, Li ZL, Chen C, Zheng JN, Fan YC. XRCC1 ekspresyonu ile gliomada tümör proliferasyonu, göçü, invazyonu ve anjiyogenez arasındaki ilişki. Yeni İlaçlara Yatırım Yapın. 2019; 37 : 646–657. doi: 10.1007 / s10637-018-0667-9. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    30. Zigmond E, Varol C, Farache J, Elmaliah E, Satpathy AT, Friedlander G, Mack M, Shpigel N, Boneca IG, Murphy KM, vd. İltihaplı kolondaki Ly6C hi monositleri, proinflamatuar efektör hücrelere ve göçmen antijen sunan hücrelere yol açar. Bağışıklık. 2012; 37 : 1076–1090. doi: 10.1016 / j.immuni.2012.08.026. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    31. Bader JE, Enos RT, Velázquez KT, Carson MS, Nagarkatti M, Nagarkatti PS, Chatzistamou I, Davis JM, Carson JA, Robinson CM, Murphy EA. Klodronat lipozomların kullanıldığı makrofaj tükenmesi, kolon kanserinin AOM / DSS fare modelinde tümör oluşumunu azaltır ve bağırsak mikrobiyotasını değiştirir. J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2018; 314 : G22 – g31. doi: 10.1152 / ajpgi.00229.2017. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
    32. Jeon BT, Jeong EA, Shin HJ, Lee Y, Lee DH, Kim HJ, Kang SS, Cho GJ, Choi WS, Roh GS. Resveratrol, obezite ile ilişkili periferik ve merkezi inflamasyonu azaltır ve yüksek yağlı diyetle beslenen farelerde hafıza eksikliğini iyileştirir. Diyabet. 2012; 61 : 1444–1454. doi: 10.2337 / db11-1498. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
    33. Dinel AL, André C, Aubert A, Ferreira G, Layé S, Castanon N. İndolamin 2,3-dioksijenazın lipopolisakkarit ile indüklenen beyin aktivasyonu ve depresif benzeri davranış, metabolik sendromun fare modelinde bozulmuştur. Psychoneuroendocrinology. 2014; 40 : 48–59. doi: 10.1016 / j.psyneuen.2013.10.014. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    34. Bocarsly ME, Fasolino M, Kane GA, LaMarca EA, Kirschen GW, Karatsoreos IN, McEwen BS, Gould E. Obezite sinaptik belirteçleri azaltır, mikroglial morfolojiyi değiştirir ve bilişsel işlevi bozar. Proc Natl Acad Sci ABD. 2015; 112 : 15731–15736. doi: 10.1073 / pnas.1511593112. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
    35. Yang X, Zheng M, Hao S, Shi H, Lin D, Chen X, Becvarovski A, Pan W, Zhang P, Hu M, vd. Curdlan, farelerde bağırsak-beyin ekseni yoluyla yüksek yağlı bir diyetin neden olduğu bilişsel eksiklikleri önler. Ön Neurosci. 2020; 14 : 384. doi: 10.3389 / fnins.2020.00384. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
    36. Turnbaugh PJ, Bäckhed F, Fulton L, Gordon JI. Diyetle indüklenen obezite, fare distal bağırsak mikrobiyomundaki belirgin ancak geri dönüşümlü değişikliklerle bağlantılıdır. Cell Host Microbe. 2008; 3 : 213–223. doi: 10.1016 / j.chom.2008.02.015. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
    37. Carlson AL, Xia K, Azcarate-Peril MA, Goldman BD, Ahn M, Styner MA, Thompson AL, Geng X, Gilmore JH, Knickmeyer RC. Bilişsel gelişimle ilişkili bebek bağırsak mikrobiyomu. Biol Psikiyatrisi. 2018; 83 : 148–159. doi: 10.1016 / j.biopsych.2017.06.021. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
    38. Saji N, Niida S, Murotani K, Hisada T, Tsuduki T, Sugimoto T, Kimura A, Toba K, Sakurai T. Bağırsak mikrobiyomu ve demans arasındaki ilişkinin analizi: Japonya'da yapılan kesitsel bir çalışma. Sci Rep. 2019; 9 : 1008. doi: 10.1038 / s41598-018-38218-7. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
    39. Slyepchenko A, Maes M, Machado-Vieira R, Anderson G, Solmi M, Sanz Y, Berk M, Köhler CA, Carvalho AF. Bağırsak disbiyozu, bağırsak aşırı geçirgenliği ve bakteriyel translokasyon: depresyon, obezite ve tip 2 diyabet arasındaki eksik bağlantılar. Curr Pharm Des. 2016; 22 : 6087–6106. doi: 10.2174 / 1381612822666160922165706. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    40. Cani PD, Amar J, Iglesias MA, Poggi M, Knauf C, Bastelica D, Neyrinck AM, Fava F, Tuohy KM, Chabo C, vd. Metabolik endotoksemi, obezite ve insülin direncini başlatır. Diyabet. 2007; 56 : 1761–1772. doi: 10.2337 / db06-1491. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    41. Cani PD, Bibiloni R, Knauf C, Waget A, Neyrinck AM, Delzenne NM, Burcelin R. Bağırsak mikrobiyotasındaki değişiklikler, farelerde yüksek yağlı diyetle indüklenen obezite ve diyabette metabolik endotoksemi kaynaklı inflamasyonu kontrol eder. Diyabet. 2008; 57 : 1470–1481. doi: 10.2337 / db07-1403. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    42. Tuson HH, Foley MH, Koropatkin NM, Biteen JS. Nişasta kullanım sistemi, sabit nişasta bağlayıcı proteinler etrafında toplanır. Biophys J. 2018; 115 : 242–250. doi: 10.1016 / j.bpj.2017.12.015. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
    43. Thomas F, Hehemann JH, Rebuffet E, Czjzek M, Michel G. Çevresel ve bağırsak bakteroidleri: gıda bağlantısı. Ön Microbiol. 2011; 2 : 93. doi: 10.3389 / fmicb.2011.00093. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
    44. Wang Y, Ames NP, Tun HM, Tosh SM, Jones PJ, Khafipour E. Yüksek moleküler ağırlıklı arpa β-glukanı, bağırsak mikrobiyotasını azaltılmış kardiyovasküler hastalık riskine doğru değiştirir. Ön Microbiol. 2016; 7 : 129. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
    45. Pepping JK, Freeman LR, Gupta S, Keller JN, Bruce-Keller AJ. NOX2 eksikliği, yüksek yağlı diyetin neden olduğu adipozopati belirtilerini ve beyin hasarını azaltır. Ben J Physiol Endocrinol Metab. 2013; 304 : E392–404. doi: 10.1152 / ajpendo.00398.2012. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
    46. Cattaneo A, Cattane N, Galluzzi S, Provasi S, Lopizzo N, Festari C, Ferrari C, Guerra UP, Paghera B, Muscio C, vd. Bilişsel engelli yaşlılarda beyin amiloidozunun proinflamatuar bağırsak bakteri taksonları ve periferik inflamasyon belirteçleri ile ilişkisi. Neurobiol Yaşlanma. 2017; 49 : 60–68. doi: 10.1016 / j.neurobiolaging.2016.08.019. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    47. Lin L, Zheng LJ, Zhang LJ. Nöroinflamasyon, bağırsak mikrobiyomu ve Alzheimer hastalığı. Mol Neurobiol. 2018; 55 : 8243–8250. doi: 10.1007 / s12035-018-0983-2. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    48. Chen M, Chang YY, Huang S, Xiao LH, Zhou W, Zhang LY, Li C, Zhou RP, Tang J, Lin L, vd. Aromatik turmeron, TLR4'e bağlı sinyal yolunu hedefleyerek LPS kaynaklı nöroinflamasyonu ve buna bağlı hafıza bozukluğunu hafifletir. Mol Nutr Food Res. 2018; 62 : 64. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
    49. Heumann D, Barras C, Severin A, Glauser MP, Tomasz A. Gram-pozitif hücre duvarları, insan monositleri tarafından tümör nekroz faktörü alfa ve interlökin-6 sentezini uyarır. Infect Immun. 1994; 62 : 2715–2721. doi: 10.1128 / IAI.62.7.2715-2721.1994. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
    50. Goshen I, Kreisel T, Ounallah-Saad H, Renbaum P, Zalzstein Y, Ben-Hur T, Levy-Lahad E, Yirmiya R. Hipokampal bağımlı bellek süreçlerinde interlökin-1 için ikili bir rol. Psychoneuroendocrinology. 2007; 32 : 1106–1115. doi: 10.1016 / j.psyneuen.2007.09.004. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    51. Hein AM, Stasko MR, Matousek SB, Scott-McKean JJ, Maier SF, Olschowka JA, Costa AC, O'Banion MK. Sürekli hipokampal IL-1beta aşırı ekspresyonu, transgenik farelerde bağlamsal ve uzamsal hafızayı bozar. Brain Behav Immun. 2010; 24 : 243–253. doi: 10.1016 / j.bbi.2009.10.002. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
    52. Hong S, Beja-Glasser VF, Nfonoyim BM, Frouin A, Li S, Ramakrishnan S, Merry KM, Shi Q, Rosenthal A, Barres BA, vd. Tamamlayıcı ve mikroglia, Alzheimer fare modellerinde erken sinaps kaybına aracılık eder. Bilim. 2016; 352 : 712–716. doi: 10.1126 / science.aad8373. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
    53. Whitfield DR, Vallortigara J, Alghamdi A, Howlett D, Hortobágyi T, Johnson M, Attems J, Newhouse S, Ballard C, Thomas AJ, vd. Lewy vücut demanslarında ve Alzheimer hastalığında ZnT3 ve PSD95 protein seviyelerinin değerlendirilmesi: bilişsel bozuklukla ilişki. Neurobiol Yaşlanma. 2014; 35 : 2836–2844. doi: 10.1016 / j.neurobiolaging.2014.06.015. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

  • #2
    2019 yeni koronavirüs ile enfekte olmuş hastalarda kültürlenmiş Lentinula edodes mycelia'dan (AHCC) türetilmiş oldukça standartlaştırılmış bir aktif bileşik karışımının olası terapötik rolü

    Öz

    SARS-CoV-2 hastalığı (COVID-19) salgını şu anda, Mart 2020'de dünya çapında 100.000'den fazla insanı etkiliyor ve WHO'ya (Dünya Sağlık Örgütü) göre, kısa bir süre sonra bir pandemi bekleniyor. Virüs, alt solunum yolunu enfekte eder ve başta yaşlılar ve / veya diğer hastalıklardan etkilenen kişiler olmak üzere, vakaların sırasıyla yaklaşık% 10 ve% 3-5'inde şiddetli zatürre ve ölüme neden olur. AHCC, hem hayvanlarda hem de Batı Nil virüsü, influenza virüsü, kuş gribi virüsü, hepatit C virüsü, papilloma virüsü, herpes virüsü, hepatitten etkilenen insanlarda ve / veya hayvanlarda bir immünostimülan olarak kapsamlı şekilde araştırılmış α-glukan bazlı standartlaştırılmış bir mantar özütüdür.

    Oldukça standardize edilmiş bir aktif bileşik karışımının olası terapötik rolü Enfekte hastalarda kültürlenmiş Lentinula edodes mycelia'dan (AHCC) elde edilir 2019 yeni koronavirüs ile.
    Francesco Di Pierro1 , Alexander Bertuccioli2 , Ilaria Cavecchia1 1Bilimsel ve Araştırma Departmanı, Velleja Research, Milano, İtalya; 2D.I.S.B., Urbino, İtalya.

    Anahtar Kelimeler: Coronavirus, SARS-CoV-2, MERS-CoV, COVID-19, shiitake, immüno-uyarıcılar

    Öz
    SARS-CoV-2 hastalığı (COVID-19) salgını şu anda Mart 2020 Dünya çapında 100.000'den fazla insan ve WHO'ya (World Health Health) göre Organizasyon), kısa süre içinde bir pandemi bekleniyor. Virüs alt solunum yollarını enfekte eder yaklaşık% 10 ve% 3–5 oranında şiddetli pnömoni ve ölüme neden olur, sırasıyla vakaların, özellikle yaşlılar ve / veya diğer kişilerden etkilenen insanlar arasında hastalıklar. AHCC, α-glukan bazlı standartlaştırılmış bir mantar özütüdür. Hem hayvanlarda hem de insanlarda bir immüno-uyarıcı olarak kapsamlı bir şekilde araştırılmıştır Batı Nil virüsü, grip virüsü, kuş gribi virüsü, hepatit C virüsünden etkilenen, papillomavirüs, herpes virüsü, hepatit B virüsü ve HIV düzenlenmiş ve koruyucu bağışıklık tepkisi. AHCC'nin etkinliği henüz spesifik olmamasına rağmen SARS-CoV-2 hastalığına göre değerlendirildiğinde, koruyucu bir çok çeşitli viral enfeksiyonlara yanıt ve mevcut etkinliğin yokluğu aşılar, insan kaynaklı hastalıkların önlenmesinde kullanımını destekleyebilir. COVID-19 dahil olmak üzere patojenik koronavirüs.

    Giriş
    İnsanlarda ve diğer memelilerde yaygın olarak dağılan koronavirüsler, Coronaviridae familyasına ait zarflı, bölümlenmemiş, pozitif anlamda RNA virüsleridir. olmasına rağmen İnsan koronavirüs enfeksiyonlarının çoğu hafiftir, salgınlar sırasıyla şiddetli akut solunum sendromu koronavirüsü olarak bilinen iki βcoronavirüs ile ilgilidir (SARS-CoV) ve Orta Doğu solunum sendromu koronavirüsü (MERS-CoV), bunun başlangıcından itibaren dünya çapında 10000'den fazla kümülatif vakaya neden oldu yüzyılda, SARS-CoV için% 10 ve MERS-CoV için% 37 ölüm oranları ile.
    Ne yazık ki, bu iki iyi tanımlanmış, oldukça patojenik koronavirüs,sadece olanlar. Aralık 2019'da nedeni bilinmeyen bir dizi zatürre vakası ortaya çıktı. Wuhan, Hubei, Çin'deki klinik sunumlarla büyük ölçüde viral pnömoniye benziyor.Alt solunum yolu örneklerinden yapılan derin sıralama analizi, koronavirüs. Bu, başlangıçta 2019-nCoV olarak adlandırıldı ve daha sonra SARS-CoV-2 olarak yeniden adlandırıldı. 4 Wuhan'daki 2019-nCoV hastalığı (COVID-19) salgını ülke çapında hızla yayıldı, birkaç hafta içinde binlerce insanı enfekte ediyor. Bugüne kadar (Mart 2020), 100.000'den fazla dünya çapında doğrulanmış vakalar tespit edilmiştir. Bunların çoğu, Çin, ancak giderek artan sayılar şu anda Güney Kore, İtalya, Japonya ve İran'ı içeriyor ve kısa bir süre içinde bir pandemi beklenmektedir.5 Koronavirüs hastalığını durdurmak için doktorlar ve bilim adamları ilaçlar ve etkili aşılar geliştirmeye çalışıyorlar.6

    AHCC ve bağışıklık
    Son yıllarda bitkiler aleminden doğal ürünler ve bitki özleri; için örneğin ekinezya, ginseng ve astragalus, solunum yolu dahil enfeksiyonlu hastalıklara karşı immünomodülatör rol. Onların kullanımı genellikle tamamlayıcı ve / veya geleneksel tıp olarak kabul edilir. 7 Arasında doğal özler, mantar türevlerinin de mümkün olduğu düşünülmüştür. bağışıklıktaki rolleri nedeniyle sağlıkta ve hastalıkta faydalı etkiler.8 Bu tür etkilerin altında yatan kesin biyolojik mekanizmalar açıklığa kavuşturulmayı gerektirir ve henüz tam olarak anlaşılmalıdır, bazı mantar özleri dünya çapında esas olarak diyet olarak kullanılmaktadır. bağışıklık ile ilişkili patolojilerde takviyeler ve fonksiyonel gıdalar solunum yolu enfeksiyonları dahil düzensizlik. 9 Mantar türevlerinin etkileri bağışıklık sistemi, β-glukanlar gibi biyoaktif polisakkaritlerden kaynaklanabilir, doğuştan gelen ve uyarlanabilir bağışıklık tepkilerini etkileyebileceği düşünülmektedir.10 Ek olarak, çalışmalar, doğal öldürücü (NK) ve / veya T hücrelerinin farklı α-glukanlar olarak adlandırılan mantarlardan elde edilen oligosakkaritler. AHCC, Lentinula edodlarından elde edilen, derinlemesine araştırılmış, standartlaştırılmış bir ekstrakttır. özel olarak Amino Up Co. tarafından üretilen mycelia (shiitake mantarı olarak da bilinir), Ltd. (Sapporo, Japonya). AHCC, aşağıdakilerin tanımlanmış ve benzersiz bir bileşimi ile karakterize edilir: polisakkaritler (kuru ağırlığın% 74'ü) bunların arasında% 20'si belirli bir a-glukanların türü: ortalama moleküler ağırlıklı kısmen asetillenmiş α-1,4 glukanlar yaklaşık 5000 Dalton (Şekil 1) .11 AHCC'nin insan ve hayvan bağışıklığı üzerindeki etkileri bir dizi çalışmada geniş çapta rapor edilmiş olup, teorik bir rol önermektedir. bağışıklığın modülasyonu ile konağı solunum yolu enfeksiyonlarına karşı savunmak sistemi. 12 Örneğin, AHCC'nin etkinliği farklı türlerde araştırılmıştır. Batı Nil virüsü gibi viral bulaşıcı hastalıklar, 13 influenza virüsü, 14,15 kuş gribi virüs, 16 hepatit C virüsü17 ve insan papilloma virüsü.18 Bu çalışmalarda, NK hücreleri, NK-T (doğal öldürücü T) hücreleri ve γδ-T (gama delta T) hücrelerinin modüle edildiği ve AHCC alımı ile aktive edildi. NK, NK-T ve γδ-T hücreleri, birincil gammainterferon (γ-IFN) üreticilerini temsil eder.19-21 İyi bilindiği gibi, düşük patojenik insan koronavirüsü üst solunum yollarını enfekte eder ve mevsimsel hafif ila orta derecede soğuk benzeri solunuma neden olur sağlıklı bireylerde hastalıklar. Buna karşılık, oldukça patojenik virüsler, alt solunum yolu ve bazen ölümcül olan ciddi zatürreye neden olurakut akciğer hasarı (ALI) ve akut solunum sıkıntısı sendromu (ARDS), yüksek morbidite ve mortalite. 22 Bu perspektiften, Şekil 2'de gösterildiği gibi, konakçı γIFN yanıtı, diğerlerinin yanı sıra, yüksek derecede patojenik koronavirüs ile enfekte olmuş kişilerde ALI ve ARDS'nin önlenmesi.23 AHCC hiçbir zaman insan koronavirüslerine karşı test edilmemiştir. Bununla birlikte, kısa bir bile virüs taksonomisinin değerlendirilmesi, diğer virüslerle olan yakınlığı vurgular. ki AHCC, önemli bir immünomodülatör etki göstermiştir. Virüsler bölünebilir nükleik asitlerine bağlı olarak iki ana gruba ayrılırlar ve bu temelde bunlar yaygın olarak DNA ve RNA virüslerine ayrılır. Eski grup daha da bölünebilir tek sarmallı (Parvoviridae) ve çift sarmallı (Adenoviridae, Papillomaviridae, Herpesviridae, Poxviridae, Hepadnaviridae). İkinci grup, RNA virüsler, negatif tek sarmallı (Rhabdoviridae, Paramixoviridae, Orthomixoviridae, Filoviridae, Bunyaviridae, Arenaviridae), pozitif tek sarmallı (Flaviviridae, Coronaviridae, Togaviridae, Retroviridae, Caliciviridae, Picornaviridae) ve çift sarmallı (Reoviridae) .24 Şekil 3'te gösterildiği gibi, AHCC farklı virüs ailelerine karşı etkili olduğu gösterilmiştir. Papillomaviridae'den (çift sarmallı DNA virüsleri) Orthomixoviridae ve Flaviviridae'ye (tek sarmallı RNA virüsleri). Herpesviridae'de etkinlik üzerine farklı araştırmalar ve Hepadnaviridae (çift sarmallı DNA virüsleri) ve Retroviridae ailesinde (tek sarmallı pozitif RNA virüsleri) bilimsel toplantılarda sunuldu, herpes virüsüne, hepatit B virüsüne ve HIV.2 25-27 Bu son sonuçlar, hakemli dergilerde daha fazla onay ve yayın gerektirir. Doğrulanırsa, AHCC etkinliğinin gerçekten yaygın ve virüs ailesinin özelliklerinden bağımsız

    Sonuçlar
    Bildiğimiz kadarıyla yedinci insan koronavirüsü olan yeni tanımlanan 2019-nCoV, kısa süre önce Uluslararası Taksonomi Komitesi tarafından SARS-CoV-2 olarak yeniden adlandırılmıştır. Virüsler 28 haklı olarak küresel bir acil durum olarak kabul edilmelidir. İnsanlararası viral Hem Çin'de hem de Asya ve Avrupa'da başka yerlerde bildirilen iletim, sağlık otoriteleri bir dizi ihtiyati ilkeden ilham alan, "acımasız" COVID-19 vakalarının% 80'inin görüldüğü Hubei Eyaleti'nden başlayarak önlemler doğrulandı. Bu, büyük ölçüde hayvan gibi var olan bilgi boşluklarıyla doğrulanır. SARS-CoV-2'nin insanlara ve patojene atladığı rezervuar (lar) - insan / hayvan konukçu etkileşim dinamikleri, uzun ömürlü bir geliştirme de dahil olmak üzere ve virüse karşı koruyucu bağışıklık. Yukarıda belirtilen ve diğer SARS-CoV-2- ve ana bilgisayarla ilgili belirsizlikler, güvenilir bir şekilde bu aşamada salgının evrimsel yolunu tahmin edin. Böyle bir bağlamda, güvenli ve etkili bir aşı, 18–24 aydan önce kullanıma hazır olamazdı. İnşallah, bundan önce, yeni (veya eski) ilaçlar etkili tedaviler olarak mevcut olacaktır. İçinde bu arada, insanlar çevreleme prosedürlerini kabul etmeli ve mümkün olan her şeyi benimsemelidir. bireysel bir immüno-fiziksel refah durumunu sürdürmek için önlemler. Örneğin, anti-kızamık virüsü aşılaması, küresel ölçekte güçlü ve yaygın bir şekilde uygulanmalıdır. kızamıktan etkilenen hastaların belirgin bir bağışıklık yaşadıkları bilindiğinden ölçek daha önce karşılaşılan patojenlere karşı hafıza kaybı. 29 Dahası, konakçı bağışıklığı kesinlikle neden olabilecek enflamatuar kademeye karşı korunmada bir rol oynar. Enfekte deneklerde ALI ve ARDS. Koruyucu ve düzenlenmiş bir bağışıklık tepkisi olabilir bu nedenle büyük bir fark yaratın. Bu açıdan bakıldığında, doğal türevler, hem deneysel modellerde hem de klinikte açıklanan belgelenmiş bir etkinlik profili ile insan dahil virüslere karşı bağışıklık tepkisini artırabilen deneyler ve hayvan solunum virüsleri kabul edilebilir. AHCC, α-glukan bazlı bir mantardır düzenlenmiş bağışıklık tepkilerini teşvik etmede güvenli ve etkili olduğu açıklanan türev sağlıklı insanlarda olduğu gibi geniş bir viral enfeksiyon yelpazesine de varabilir. 30 Bu nedenle, etkinliği hiçbir zaman özel olarak koronavirüs için değerlendirilmemiştir, AHCC oral kullanım enfeksiyonu önlemede ve virüsün iyileştirilmesinde güvenli ve etkili olması bekleniyor Koronavirüs kolonizasyonu sırasında, konakçı bağışıklığını modüle ederek ve optimize ederek klirens
    fonksiyonlar.

    Yazar Katkıları: Kavramsallaştırma FDP, AB, IC; veri iyileştirme FDP; yazma ve orijinal taslak hazırlama FDP, IC.

    Referans: https://www.researchgate.net/publica...el_coronavirus

    Yorum yap

    Hazırlanıyor...
    X