Duyuru

Collapse

Devamını görüntüle
See less

Peygamber Süpürgesi, Tatlı Pelin otu, Artemisia Annua

Collapse
X
  • Filtrele
  • Zaman
  • Göster
Hepsini Sil
new posts

  • Peygamber Süpürgesi, Tatlı Pelin otu, Artemisia Annua

    Antik bitkiden modern ilaca: Artemisia annua ve kanser tedavisi için artemisinin

    Thomas Efferth PMID: 28254675, DOI: 10.1016 / j.semcancer.2017.02.009 Öz

    Artemisia annua L., Asya ve Afrika'da sıtma ve ilgili semptomları (ateş, titreme) tedavi etmek için çay ve sıkma suyu olarak kullanılır. Etken maddesi artemisinin (ARS) sıtma ilacı olarak geliştirilmiş ve dünya çapında kullanılmaktadır. İlginç bir şekilde, biyoaktivite sıtma tedavisi ile sınırlı değildir. Biz ve diğerleri, ARS tipi ilaçların in vitro ve in vivo olarak antikanseri ortaya çıkardığını bulduk. Bu derlemede, son yirmi yılda 2016'nın sonuna kadar yayınlanan literatürün sistematik bir özetini veriyoruz. Diğer doğal ürünler gibi, ARS de tümörlere karşı çok özel bir şekilde hareket eder. ARS ve türevlerinin (dihidroartemisinin, artesunate, artemether, arteether) kanser hücrelerine hücresel tepkisi, reaktif oksijen türleri ve nitrik oksit tarafından oksidatif stres tepkisini, DNA hasarı ve onarımı (baz eksizyon onarımı, homolog rekombinasyon, homolog olmayan uç birleştirme), çeşitli hücre ölüm modları (apoptoz, otofaji, ferroptoz, nekroz, nekroptoz, onkoz), anjiyogenezin inhibisyonu ve tümörle ilişkili sinyal iletim yolları (örn. Wnt / β-katenin yolu, AMPK yolu, metastatik yollar ve diğerleri) ve sinyal dönüştürücüler (NF-κB, MYC / MAX, AP-1, CREBP, mTOR vb.). ARS tipi ilaçlar kliniklere giden merdivenlerdedir. Birkaç yayınlanmış vaka raporu ve pilot faz I / II denemeleri, bu bileşiklerin klinik antikanser aktivitesini göstermektedir. Beklenmedik hepatotoksisite vakaları nedeniyle, kontrollü klinik araştırmalar onaylanmamış kombinasyon tedavilerinin güvenliğini kanıtlayana kadar ARS tipi ilaçların tamamlayıcı ve alternatif ilaçlarla kombinasyonları önerilmez. homolog olmayan uç birleştirme), çeşitli hücre ölüm modları (apoptoz, otofaji, ferroptoz, nekroz, nekroptoz, onkoz), anjiyogenezin inhibisyonu ve tümörle ilişkili sinyal iletim yolları (örn. Wnt / β-katenin yolu, AMPK yolu, metastatik yollar ve diğerleri) ve sinyal dönüştürücüler (NF-κB, MYC / MAX, AP-1, CREBP, mTOR vb.). ARS tipi ilaçlar kliniklere giden merdivenlerdedir. Birkaç yayınlanmış vaka raporu ve pilot faz I / II denemeleri, bu bileşiklerin klinik antikanser aktivitesini göstermektedir. Beklenmedik hepatotoksisite vakaları nedeniyle, kontrollü klinik araştırmalar onaylanmamış kombinasyon tedavilerinin güvenliğini kanıtlayana kadar ARS tipi ilaçların tamamlayıcı ve alternatif ilaçlarla kombinasyonları önerilmez. homolog olmayan uç birleştirme), çeşitli hücre ölüm modları (apoptoz, otofaji, ferroptoz, nekroz, nekroptoz, onkoz), anjiyogenezin inhibisyonu ve tümörle ilişkili sinyal iletim yolları (örn. Wnt / β-katenin yolu, AMPK yolu, metastatik yollar ve diğerleri) ve sinyal dönüştürücüler (NF-κB, MYC / MAX, AP-1, CREBP, mTOR vb.). ARS tipi ilaçlar kliniklere giden merdivenlerdedir. Birkaç yayınlanmış vaka raporu ve pilot faz I / II denemeleri, bu bileşiklerin klinik antikanser aktivitesini göstermektedir. Beklenmedik hepatotoksisite vakaları nedeniyle, kontrollü klinik araştırmalar onaylanmamış kombinasyon tedavilerinin güvenliğini kanıtlayana kadar ARS tipi ilaçların tamamlayıcı ve alternatif ilaçlarla kombinasyonları önerilmez. oncosis), anjiyogenezin inhibisyonu ve tümörle ilişkili sinyal iletim yolakları (örn. Wnt / β-katenin yolu, AMPK yolu, metastatik yollar ve diğerleri) ve sinyal dönüştürücüler (NF-κB, MYC / MAX, AP-1, CREBP, mTOR vb). ARS tipi ilaçlar kliniklere giden merdivenlerdedir. Birkaç yayınlanmış vaka raporu ve pilot faz I / II denemeleri, bu bileşiklerin klinik antikanser aktivitesini göstermektedir. Beklenmedik hepatotoksisite vakaları nedeniyle, kontrollü klinik araştırmalar onaylanmamış kombinasyon tedavilerinin güvenliğini kanıtlayana kadar ARS tipi ilaçların tamamlayıcı ve alternatif ilaçlarla kombinasyonları önerilmez. oncosis), anjiyogenezin inhibisyonu ve tümörle ilişkili sinyal iletim yolakları (örn. Wnt / β-katenin yolu, AMPK yolu, metastatik yollar ve diğerleri) ve sinyal dönüştürücüler (NF-κB, MYC / MAX, AP-1, CREBP, mTOR vb). ARS tipi ilaçlar kliniklere giden merdivenlerdedir. Birkaç yayınlanmış vaka raporu ve pilot faz I / II denemeleri, bu bileşiklerin klinik antikanser aktivitesini göstermektedir. Beklenmedik hepatotoksisite vakaları nedeniyle, kontrollü klinik araştırmalar onaylanmamış kombinasyon tedavilerinin güvenliğini kanıtlayana kadar ARS tipi ilaçların tamamlayıcı ve alternatif ilaçlarla kombinasyonları önerilmez. ARS tipi ilaçlar kliniklere giden merdivenlerdedir. Birkaç yayınlanmış vaka raporu ve pilot faz I / II denemeleri, bu bileşiklerin klinik antikanser aktivitesini göstermektedir. Beklenmedik hepatotoksisite vakaları nedeniyle, kontrollü klinik araştırmalar onaylanmamış kombinasyon tedavilerinin güvenliğini kanıtlayana kadar ARS tipi ilaçların tamamlayıcı ve alternatif ilaçlarla kombinasyonları önerilmez. ARS tipi ilaçlar kliniklere giden merdivenlerdedir. Birkaç yayınlanmış vaka raporu ve pilot faz I / II denemeleri, bu bileşiklerin klinik antikanser aktivitesini göstermektedir. Beklenmedik hepatotoksisite vakaları nedeniyle, kontrollü klinik araştırmalar onaylanmamış kombinasyon tedavilerinin güvenliğini kanıtlayana kadar ARS tipi ilaçların tamamlayıcı ve alternatif ilaçlarla kombinasyonları önerilmez.

  • #2
    Artemisia annua L' den flavonoidler . Antioksidanlar Olarak Sıtma ve Kansere Karşı Artemisinin ile Potansiyel Sinerjizmi

    Jorge FS Ferreira , 1, * Devanand L. Luthria , 2 Tomikazu Sasaki , 3 ve Arne Heyerick 4
    Yazar bilgileri Makale notları Telif hakkı ve Lisans bilgileri Sorumluluk reddi
    Bu makale PMC'deki diğer makaleler tarafından alıntılanmıştır .
    Şuraya gidin: Öz

    Artemisia annua şu anda seskiterpen lakton artemisininin tek ticari kaynağıdır. Artemisinin, A. annua'nın aktif bileşeni olarak keşfedildiğinden beri1970'lerin başlarında, yüzlerce makale artemisinin ve yarı sentetik analogları dihidroartemisinin, artemether, arteether ve artesunate'in anti-parazitik etkilerine odaklandı. Artemisinin kendi başına, analoglarına kıyasla zayıf biyoyararlanımı nedeniyle genel klinik uygulamada kullanılmamıştır. Geçtiğimiz on yılda, artemisinin bazlı bileşiklerle yapılan çalışma, anti-kanser özelliklerine genişledi. Artemisinin, geleneksel Çin bitkisel preparatlarında (çay) bulunan önemli bir biyoaktif bileşen olmasına rağmen, çayda da bulunan yaprak flavonoidleri, çeşitli biyolojik aktiviteler göstermiştir ve artemisininin sıtma ve kansere karşı etkilerini sinerji oluşturabilir. Bununla birlikte, sadece birkaç çalışma flavonoidler ve artemisinin arasındaki potansiyel sinerjik etkilere odaklanmıştır. Yeniden ortaya çıkan, çok bileşenli ilaç tedavisinin monoterapiden daha iyi olabileceği fikri, daha önce artemisinins ile monoterapi yerine artemisinin temelli kombinasyon tedavilerini (ACT) desteklemek için Dünya Sağlık Örgütü'nün son kararıyla açıklanmaktadır. Bu kritik derlemede, artemisinin ve yarı sentetik analoglarının flavonoidlerle eşzamanlı olarak verilirse paraziter hastalıkları (sıtma gibi) ve kanseri tedavi etmede daha etkili hale gelme olasılığını tartışacağız. Mevcut flavonoidler Bu kritik derlemede, artemisinin ve yarı sentetik analoglarının flavonoidlerle eşzamanlı olarak verilirse paraziter hastalıkları (sıtma gibi) ve kanseri tedavi etmede daha etkili hale gelme olasılığını tartışacağız. Mevcut flavonoidler Bu kritik derlemede, artemisinin ve yarı sentetik analoglarının flavonoidlerle eşzamanlı olarak verilirse paraziter hastalıkları (sıtma gibi) ve kanseri tedavi etmede daha etkili hale gelme olasılığını tartışacağız. Mevcut flavonoidlerA. annua yaprakları, vücutta artemisinin emilimini ve metabolizmasını değiştirmekten sorumlu olan CYP450 enzimlerinin bastırılmasıyla ilişkilendirilmiştir, ancak aynı zamanda parazitik ve kronik hastalıklardan muzdarip deneklerde yararlı bir immünomodülatör aktivite ile ilişkilendirilmiştir.

    Anahtar Kelimeler: Artemisia annua , artemisinin, flavonoidler, antimalaryal, antikanser, sinerjizm
    Şuraya gidin: 1. Giriş

    Mart 2010'da PubMed'de "artemisinin" ve "sıtma" anahtar kelimelerini kullanarak yapılan kısa bir arama 1.266 isabet döndürürken, " Artemisia annua " ve "flavonoidler" 12 isabet döndürdü, ancak "artemisia flavonoidler" ve " Artemisia annua flavonoidler" birleştirildi "sıtma" ile sırasıyla yalnızca dört ve iki vuruş geri döndü. Aynı şekilde, "artemisinin" ve "kanser" 117 hit, "Artemisia flavonoidler" ve "kanser", 12 vuruş ve " Artemisia annua flavonoidler" ve "kanser", sadece bir vuruş döndürdü . Bu araştırma, son 15 yılda artemisinin sıtmaya karşı aktivitesi üzerine çok sayıda araştırma yapıldığını ve ardından kanser üzerine daha az araştırma yapıldığını ortaya koymayı amaçlıyordu. Bununla birlikte, çok daha az çalışma, A. annua'dan flavonoidlerin rolüne odaklanmıştır.sıtma ve kansere karşı. "Flavonoidler" ve "kanser" 8.420 isabet vermesine rağmen, "flavonoidler" ve "sıtma" için yapılan araştırmalar sadece 68 isabetle sonuçlandı, bu da flavonoidlerin kanserin önlenmesindeki yararlı etkilerinin iyi kabul edildiğini, ancak bunların tedaviye katılımları için çok fazla olmadığını gösteriyor. sıtma tedavisi. Flavonoidlerin artemisinin veya diğer antikanser ve antimalaryal ilaçlarla potansiyel sinerjistik etkisi tam olarak keşfedilmekten uzak olsa da, flavonoidlerin ve artemisinin türevlerinin hem sıtma hem de kanserdeki biyolojik etkileşimlerini araştırmak faydalı görünmektedir.

    Kamboçya / Vietnam sınırlarında Plasmodium dirençli suşlar ve artemisinin temelli kombinasyon tedavileri (ACT) üretmek için hammadde olarak artemisinin sıkıntısı ile ilgili son raporlar ışığında , artemisinin türevlerinin etkililiğini ve satın alınabilirliğini artırmak için acil bir ihtiyaç vardır ve DAVRANMAK. Flavonoidlerin artemisininlerle birlikte kullanılması artemisininlerin etkinliğini artırabilir, ancak artemisininlerin pirimetamin, sülfadoksin ve lumefantrin ile kombinasyonu, mevcut ACT'de Dünya Sağlık Örgütü tarafından önerilen, sıtma nüksetme sorunlarını aşmak için yine de gerekli olacaktır. Flavonoidlerin, antioksidan etkilerinin bir parçası olarak demir ve bakır gibi metalleri kenetledikleri ve sıtma hastaları için demir şelatlama tedavilerinin önerildiği bilinmektedir [ 1]. Bu nedenle, flavonoidlerin artemisinin ile kombinasyon halinde kullanılması sıtma için daha etkili bir tedavi sağlayabilir. Bu bağlamda, flavonoidler demir ile reaksiyona sokulması ve Fe dönüştürerek Artemisinin sinerjist olarak hizmet verebilir +3 Fe + 2 [ 2 ], artemisinin [biyo önemli sonuncusuna 3 serbest kalmasına yol], kısa ömürlü serbest toksik artemisinin antimalaryal ve antikanser etki modunun bir parçası olan radikaller.

    Sıtma ve kanserden muzdarip bireyler, kandaki serbest radikalleri artırdı [ 4 , 5 ], bu da muhtemelen hastalık senaryosunu kötüleştiriyor veya kanser durumunda hastalığın oluşumuna yol açıyor. Bu nedenle, antioksidan flavonoidleri, tanenleri, fenolik asitleri ve kumarinleri, sıtma ve kanseri tedavi etmek ve ikincisini önlemek için artemisininlerle birleştirmek mantıklı olabilir. C. annua geleneksel çay iki antioksidan fenolik (çoğunlukla flavonoidler) ve artemisinin [zengin bir kaynaktır 6 , 7 ]. Bu tür çaylarda artemisinin seviyeleri, ACT ile mevcut tedavilere ve çayın [ 7 , 8 ] veya tek başına artemisinin kullanımına göre daha düşüktür [ 9] Artesunat [ile yedi günlük bir tabii halinde,% 10 kadar düşük, büyük ölçüde değişebilir recrudescence seviyelerine yol açar 10 ]% 46 -80% Tayland ve Çin [olmayan bağışıklık hastalarda 11 ]. Bu değişen nüksetme, yalnızca artemisininin kısa yarılanma ömrü ile değil, aynı zamanda tedavi süresi ve farklı Plasmodium suşları tarafından dihidroartemisine (aktif kan metaboliti) duyarlılık kaybı ile ilgilidir . artemisinin daha uzun yarılanma ömürleri ve farklı etki modları olan diğer antimalaryal ilaçlarla birlikte [ 11]. Recrudescence yanı ardından meydana gelmiş olabilir Ancak, her ne flavonoidler, çay “bildirildi” yüzlerce yıldır ve sıtma tedavi nedenini olabilir eklenmesini haklı çıkarmak için geleneksel Çin bitkisel ilaç zorlayıcı kanıt olduğu A. annua için 1969'da sıtma için taranan Çin bitkilerinin seçimi, sonunda artemisinin keşfine yol açtı [ 12 ]. Çayın WHO tarafından önerilen ACT için değiştirilmesini önermememize rağmen, çay Afrika'nın uzak bölgelerinde sıtmaya bağlı komayı geciktirmek ve bir kişinin hastaneye gidip uygun tedavi görmesine izin vermek için hala değerli olabilir.

    Bu inceleme A. annua'da bulunan flavonoidlere odaklanacaktır (tablo 1) antikanser veya antimalaryal etkilerle ilgili oldukları her yerde, kendi başlarına veya diğer doğal bileşiklerle, sentetik antikanser ve antimalaryal ilaçlarla ve artemisininlerle sinerji oluşturarak. Ancak, kişi açık fikirli olmalı ve başarısız olduğumuza karar verdiği fikrini tamamlamalıdır. Hiçbir inceleme nihai değildir ve şu anda bilinenlere veya kesinlikle flavonoidin kimyasal yapısına dayalı olarak, biyolojik aktivitelerinin tam spektrumunu tahmin etmek oldukça zordur. Flavonoidler için hiçbir biyolojik aktivite veya fayda yoksa, hidroksile veya metoksile, glikosile olsun veya olmasın, bitkiler neden bu kadar çok farklı türde flavonoid üretmek için enerjik olarak pahalı bir çabaya girsin? tablo 1

    Artemisia annua'dan bildirilen başlıca fenolikler ve flavonoidlerin genel yapısı. Sayı, her bir bileşiğe verilen sayıya karşılık gelir.şekil 2. 2,3-çift bağa bağlı ve C halkasındaki 4-karbonil grubuna bitişik bir 3-OH grubuna sahip bileşiklerin majör antioksidan aktiviteye sahip olduğu tahmin edilmektedir [ 29 ]. İkame ediciler (R), halka konumuna (A, C ve B) göre numaralandırılır.

    7 Apigenin H OH H OH H H H OH H H
    8 Luteolin (5,7,3 ', 4'-Tetrahidroksi flavon) H OH H OH H H OH OH H H
    9 Luteolin-7-metileter H OH H OCH 3 H H OH OH H H
    10 Asasetin (apigenin-4'-metil eter) veya 5,7-dihidroksi-4-metoksi flavon H OH H OH H H H OCH 3 H H
    11 Chrysoeriol (Lutoelin-3'-metil eter) veya5,7,4'-Trihidroksi-3'-metoksi flavon H OH H OH H H OCH 3 OH H H
    12 Krizin (5,7-Dihidroksi flavon) H OH H OH H H H H H H
    13 Cirsilineol (6-Hidroksiluteolin-6,7,3'-trimetil eter veya 5,4'-dihidroksi-6,7,3'-trimetoksiflavon, Fastigenin, Anisomelin, Eupatrin) H OH OCH 3 OCH 3 H OH OCH 3 OH H H
    15 Sinarosid (Luteolin-7-glukozit veya 5,7,3 ', 4'-Tetrahidroksiflavon-7-glukozit veya Glucoluteolin veya Luteoloside veya Cinaroside) H OH H OGlu H H OH OH H H
    16 Eupatorin (6-Hidroksiluteolin-6,7,4'-trimetil eter veya 5,3'-Dihidroksi-6,7,4'-trimetoksiflavon) H OH OCH 3 OCH 3 H H OH OCH 3 H H
    17 Cirsimaritin (Scutellarin-6,7-dimethyl ether or 6-Hydroxyapigenin-6,7-dimethyl ether or 5,4’-Dihydroxy-6,7-Dimethoxyflavone or Scorphulein or Cirsumaritin or Cirsitakaogenin) H OH OCH3 OCH3 H H H OH H H
    18 Artemetin OCH3 OH OCH3 OCH3 H H OCH3 OCH3 H H
    19 Chrysosplenol-C OCH3 OH OH OCH3 H H OCH3 OH H H
    20 Chrysosplenol-D OCH3 OH OCH3 OCH3 H H OH OH H H
    21 Mikanin OH OH OCH3 OCH3 H H H OCH3 H H
    22 Astragalin (Kaempferol-3-α-D-glucoside) O-glu OH H OH H H H OH H H
    23 Axillarin (5,7,3’,4’-Tetrahydroxy-3,6-dimethoxyflavone or quercetagetin -3,6- dimethyl ether) OCH3 OH OCH3 OH H H OH OH H H
    24 Casticin (5,3’-dihydroxy-3,6,7,4’-tetramethyl ether flavone or Quercetagetin -3,6-7,4’-tetramethyl ether) OCH3 OH OCH3 OCH3 H H OH OCH3 H H
    25 Eupatin (3,5,3’-Trihydroxy-6,7,4’-trimethoxyflavone or Quercetagetin -3,6- dimethyl ether) OH OH OCH3 OCH3 H H OH OCH3 H H
    26 Kaempferol (3,5,7,4’-Tetrahydroxy flavone) OH OH H OH H H H OH H H
    27 Kaempferol-6-methox-3-O-β-D-glucoside OGlu OH OCH3 OH H H H OH H H
    28 Tamarixetin OH OH H OH H H OH OCH3 H H
    29 Myricetin (3,5,7,3’,4’,5’-Hexahydroxy flavone) OH OH H OH H H OH OH OH H
    30 Gossypetin- 3,8-dimethylether OCH3 OH H OH OH H OH OCH3 H H
    31 Laricitrin (3,5,7,3’,4’, -Pentahydroxy 5’-methoxyflavone) OH OH H OH H H OH OH OCH3 H
    32 Mearnsetin (3,5,7,3’,5’, -Pentahydroxy 4’-methoxyflavone or Myricetin-4-methyl ether) OH OH H OH H H OH OCH3 OH H
    33 Quercetin (3,5,7,3’,4’-Pentahydroxy flavone) OH OH H OH H H OH OH H H
    34 Quercetin-3’- O-β-D-glucoside OH OH H OH H H O-Glu OH H H
    35 Quercetin-3- methylether OCH3 OH H OH H H OH OH H H
    36 Quercimeritrin (Quercetin-7-glucoside) OH OH H O-Glu H H OH OH H H
    37 Retusin (5-Hydroxy-3,7,3’4’-tetramethoxy flavone or Quercetin3,7,3’,4’-tetramethylether) OCH3 OH H OCH3 H H OCH3 OCH3 H H
    38 Rhamnetin (Quercetin-7-methylether or 3,5,7,3’-Tetrahydroxy-4’-methoxy flavone) OH OH H OCH3 H H OH OH H H
    39 Isorhamnetin (Quercetin-3’-methylether or 3,5,7,4’-Tetrahydroxy-3’-methoxy flavone) OH OH H OH H H OCH3 OH H H
    40 Rutin (Quercetin-3-rutinoside) O-Diglyc. OH H OH H H OH OH H H
    41 Mearncetin glucoside OH OH H OGlu H H OH OCH3 OH H
    42 Chrysosplenetin (5,4’-Dihydroxy-3,6,7,3’-tetramethoxy flavone or Quercetagetin-3,6-7,3’-tetramethyl ether) OCH3 OH OCH3 OCH3 H H OCH3 OH H H
    43 3,5-Dihydroxy-3’,4’,6,7,-Tetramethoxyflavone OH OH OCH3 OCH3 H H OCH3 OCH3 H H
    44 Syringetin (Myricetin-3’,5’-dimethyl ether) OH OH H OH H H OCH3 OH OCH3 H
    45 Isokaempferide (5,7,4'-Trihidroksi-3-metoksiflavon veya Kaemferol-3-metil eter) OCH 3 OH H OH H H H OH H H
    46 Quercetagetin 3,4'-dimetil eter OCH 3 OH OH OH H H OH OCH 3 H H
    Ayrı bir pencerede aç
    Şuraya gidin: 2. Bitki Fenoliklerinin Sınıflandırılması

    Fenolik fitokimyasallar (fenolikler), bitki aleminde her yerde ve her yerde bulunan dağılımları nedeniyle ve genel nüfus tarafından düzenli olarak tüketilen ürünlerde (meyveler, sebzeler, içecekler, otlar, kozmetikler ve nutrasötikler) doğal ürünler alanında benzersiz bir konuma sahiptir [ 13 ]. Fenolikler, normal gelişim sırasında ve UV radyasyonuna maruz kalma, haşere saldırısı ve yaralanma gibi stres koşullarına yanıt olarak bitkiler tarafından biyosentezlenir [ 14 , 15 ]. Fenolik bileşiklerin koroner kalp hastalığı, felç ve belirli kanser türleri gibi çok çeşitli hastalıklara karşı koruma sağladığı bilinmektedir [ 16 , 17]. Kimyasal olarak fenolikler, doğrudan bir benzen halkasına bağlanmış en az bir hidroksil grubuna sahip bir aromatik organik bileşikler sınıfı olarak tanımlanır [ 18 ]. Bitkilerden geniş yapısal çeşitliliğe ve polariteye sahip 8000'den fazla fenolik izole edilmiştir [ 19 ].

    Fenolikler kimyasal olarak üç geniş kategoriye ayrılabilir: polifenoller (tanenler ve flavonoidler), basit fenoller (fenolik asitler) ve çeşitli bir grup (Şekil 1) [ 18 ]. Bu el yazması için kimyasal yapıya dayalı olarak bu sınıflandırmayı kullanmış olsak da, çoğu incelemede açıklanan yaygın olarak kullanılan byosynthetical sınıflandırma http://www.phenol-explorer.eu/compound_classes adresinde de mevcuttur . Fenolik asitler kimyasal olarak fenollerin karboksilik asit türevleri olarak tanımlanırken, literatürde polifenoller için böyle açık bir tanım verilmemiştir. Daha ziyade, polifenoller, bitkilerde bulunan ve molekül başına birden fazla fenol ünitesi veya yapı bloğunun varlığı ile karakterize edilen bir grup kimyasal madde olarak tanımlanır. Polifenoller, serbest radikallerin zararlı etkilerini önleme veya nötralize etme eğiliminde oldukları için antioksidan görevi görürler. Ayrıca çiçeklere, meyvelere ve sebzelere renklerini verirler.
    Bir resim, illüstrasyon vb. İçeren harici bir dosya. Nesne adı, molecules-15-03135-g001.jpg
    Ayrı bir pencerede aç
    Şekil 1
    Bitki fenoliklerinin genel sınıflandırması, [ 18 ] ' den değiştirilmiştir .

    Polifenoller iki geniş sınıfa ayrılabilir: tanenler ve flavonoidler. Tanenler, proteinleri bağlayan veya çökelten büzücü, acı bitki polifenolleridir. Tanenler ayrıca kimyasal olarak hidrolize edilebilir ve yoğunlaştırılmış olmak üzere iki ana gruba ayrılabilir. Hidrolize edilebilir tanenler suda ayrışarak gallik asit veya ellagik asit, protokatekuik asit ve şekerler gibi çeşitli suda çözünür ürünler verir. Proantosiyanidinler olarak da bilinen yoğunlaştırılmış tanenler, hidrolizle parçalanmayan karbon-karbon bağlarıyla birleştirilmiş 2 ila 50 (veya daha fazla) flavonoid birim polimerleridir. Flavonoid, 15 karbonlu (C6-C3-C6) iskelete dayanan fitokimyasalların genel adıdır. Bitkilerden 4,500'den fazla farklı flavonoid izole edilmiş ve tanımlanmıştır [ 20]. Flavonoidler ayrıca flavonlar, flavonoller, flavanonlar, dihidroflavonoller, kalkonlar, auronlar, izoflavonoidler, biflavonoidler vb. Gibi birden fazla gruba ayrılabilir . Flavonoidler, serbest aglikonlar olarak veya metoksil, glikosil, izoprenil, prenil, metilenedioksi ile konjuge formlar olarak ortaya çıkabilir. asitler ve diğer ikame ediciler [ 18 , 21 , 22 ].

    Öte yandan fenolik asitler genel olarak iki alt gruba ayrılabilir: hidroksilsinnamik ve hidroksilbenzoik asit türevleri (Şekil 1). Çoğu durumda, vanilin gibi aldehit analogları da fenolik asitlerle gruplandırılır. Çeşitli grup, yukarıdaki farklı alt gruplara sınıflandırılmayan tüm diğer fenolik bileşikleri içerir. Bunlara lignanlar, ligninler, kumarinler, resveratrol gibi stilben türevleri ve diğer fenolik bileşikler dahildir [ 18 ]. Fenolik bileşikler ayrıca serbest aglikonlar olarak veya metoksil, glikosil, prenil, metilendioksi, alifatik asitler vb. Gibi bir veya daha fazla ikame edici ile konjuge olabilir .

    Şuraya gidin: 3. A. annua kaynaklı fenolikler

    Yakın tarihli birkaç rapor, A. annua'nın en yüksek ORAC (oksijen radikal absorbans kapasitesi) seviyesine sahip dört tıbbi bitkiden biri olduğunu göstermektedir [ 23 , 24 ]. A. annua yapraklarının ve salkım özütlerinin toplam antioksidan kapasitesi (ORAC) , sırasıyla 1,125 ve 1,234 µmol Trolox eşdeğeri / g olarak bildirilmiştir; bu, kekik ORAC'ın yarısı ila üçte ikisi (bir bitki için rapor edilen en yüksek ORAC) özler. A. annua özütünün yüksek antioksidan aktivitesi , büyük olasılıkla yüksek fenolik içeriğinden kaynaklanmaktadır. A. annua'dan beş ana gruba (flavonlar, flavonoller, kumarinler, fenolik asitler ve çeşitli bir grup) ait 50'den fazla farklı fenolik bileşik bildirilmiştir (şekil 2). A. annua'dan tanımlanan başlıca kumarinler kumarin, aesculetin (6,7-dihydroxycoumarin), iso-fraxidin (7-hydroxy-6,8-dimethoxycoumarin), scopoletin (7-hydroxy-6-methoxycoumarin), scopolin (7- β-D-glukopiranosid-6-metoksikumarin) ve tomentin (5-hidroksi-6,7-dimetoksi-kumarin). A. annua'nın ana bileşenleri yakın zamanda HPLC-MS tarafından quercetin-glucoside, flaviolin, rhamnetin, chrysoplenol D ve pilloin olarak tanımlandı, ancak HPLC-UV verileri tespitin 335 nm'de yapıldığında 40'tan fazla bileşen içerdiğini gösteriyor. klorojenik asit mevcuttu [ 25 ]. Bildirilen 11 tanınmış flavonların yapıları ve 29 flavonoller A. annua raporlanırtablo 1[ 25 , 26 ]. A. annua'nın oldukça spesifik bir özelliği, önemli miktarlarda yapısal olarak çeşitli polimetoksile flavonoidlerin varlığıdır [ 27 , 28 ]. Ek olarak, 2,4-dihidroksi-6-metoksi-asetofenon, 5-nonadesil-3-O-metileeterresorsinol, 2,2,6-trihidroksikromen ve 2,2-dihidroksi-6-metoksikromen gibi diğer fenolik bileşikler de vardır. A. annua [ 26 ] ' dan izole edilmiştir .
    Bir resim, illüstrasyon vb. İçeren harici bir dosya. Nesne adı, molecules-15-03135-g002.jpg'dir.
    Ayrı bir pencerede aç
    şekil 2
    Artemisia annua'dan başlıca fenolikler , büyük çoğunluğu flavonlar veya flavonollerdir.

    Şuraya gidin: 4. A. annua Farklı Kemotiplere Sahiptir

    Artemisia annua (Asteraceae), Artemisia cinsinin 300'den fazla türünden biridir ve artemisinin başlıca kaynağıdır, ancak artemisinin de A. apiacea [ 30 ] ve A. lancea'da [ 31 ] küçük konsantrasyonlarda bulunmuştur . Artemisia annua , ılıman iklimlere daha adapte olmuş bir C-3 bitkisidir [ 32] Çin'in Sichuan Eyaletindeki muhtemel kökenlerine benzer, ancak şu anda geliştirilen çeşitler Asya, Afrika, Kuzey ve Güney Amerika'daki birçok ülkeye çok iyi adapte olmuş ve yaklaşık 40⁰ N'den 40⁰'ye değişen çeşitli topraklarda ve enlemlerde büyümüştür. S, Ekvatorun her iki tarafından 5 dereceden daha düşük enlemlere iyi adapte olmamasına rağmen, enlemin çok düşük olduğu yüksek rakımlarda daha iyi büyüyor [ 33 ]. Tüm aile, zengin bir terpen kaynağı olarak kabul edilmektedir ve artemisinin, kesinlikle A. annua'da bulunan önemli bir seskiterpenin seçkin bir örneğidir , ancak cins aynı zamanda zengin bir hidroksile ve metoksile flavonoid kaynağıdır.

    A. annua'dan izole edilmiş birçok flavonoid olmasına rağmen , in vitro ve in vivo olarak antimalaryal, anti-kanser, antioksidan veya diğer ilgili biyolojik aktivite için test edilen flavonoidlere odaklanacağız . İtalyan kökenli bir A. annua kültivarının tarla kültivasyonunda , eupatin, chrysoplenetin, casticin ve artemetin tanımlanan ana flavonoidlerdi [ 34 ]. Bu bileşiklerin bazıları (örn., Casticin ve chrysoplenetin) ve artemisinin (0.22 g / 100 g), tam çiçeklenme sırasında çiçek ve yapraklarda en yüksek seviyelere ulaştı. Bu düşük artemisinin İtalyan çeşidinin tam çiçeklenmesinde artemisinin zirvesi diğerleriyle aynı fikirde olsa da [ 35] düşük artemisinin bir Çin çeşidi yetiştiren, şu anda Afrika, Çin ve Brezilya'da yetişen yüksek artemisinin çeşitleri çiçeklenmeden önce artemisinin zirvesine ulaşıyor ve bu flavonoidlerin mevsimsel birikimi de farklı olabilir. Bununla birlikte, polimetoksile flavonoidlerin yüksek konsantrasyonlarına çiçeklenme aşamalarında ulaşılırsa ve bunların hidroksile flavonoidlerden daha iyi terapötik değere sahip olduğu varsayılırsa, antikanser ve antimalaryal aktiviteleri ve diğer bileşiklerle sinerjik etkileri üzerine araştırma, çiçekli bitkilerden yapılan özleri içermelidir. artemisininin daha yüksek konsantrasyonlarda üretildiği vejetatif materyal değil materyaldir [ 36 ]. Böylece, A. annua'nın farklı kemotiplere sahip olduğu gerçeğini kabul ederek [ 37], farklı genetik geçmişler toplam flavonoidlerde ve flavonoid birikiminde farklılıklara yol açabilir. Son zamanlarda, Brezilya'nın Campinas şehrinde yetiştirilen bir Brezilya çeşidinin, Çin ticari çeşidinden daha fazla flavonoid içerdiği bulunmuştur [ 38 ]. Aynı Brezilya çeşidinin de Çin çeşidinden daha yüksek ORAC değerlerine sahip olduğu bulunmuştur, bu da antioksidan bileşenlerin, muhtemelen flavonoidlerin daha yüksek içeriğine işaret etmektedir [ 39 ]. Flavonoidlerin yanı sıra, artemisinin ve öncüleri de A. annua'da farklılık gösterir ; bazı bitkiler artemisinik asitte (% 1.9 w / w) artemisininkinden (% 0.16) daha yüksek olduğu bildirilmiştir [ 40], Asya, Afrika ve Brezilya'da kullanılan ticari çeşitlerde meydana gelenin tam tersidir. Yüksek artemisinin ve dihidroartemisinik asit, ancak düşük artemisinik asit veya düşük artemisin ve dihidroartemisinik asit, ancak yüksek artemisinik asit ile farklı kemotiplerin bu oluşumu daha önce bildirilmiştir [ 41 ]. Bu nedenle, ekstraktların kullanıldığı herhangi bir çalışma için, farklı deneyler arasındaki sonuçların yorumlanmasına ve karşılaştırılmasına izin vermek için bir profil ve hedef metabolitlerin kantifikasyonunu sağlayan bir HPLC analizi minimum düzeyde gereklidir.

    Şuraya gidin: 5. Flavonoidlerin Biyolojik Aktivitesine Karşı Antioksidan

    Antioksidan bileşikler, oksitleyici zincir reaksiyonlarının başlamasını veya yayılmasını inhibe ederek lipidlerin ve diğer moleküllerin oksidasyonunu geciktirebilir veya inhibe edebilir. Flavonoidler, redoks özellikleri nedeniyle antioksidan kapasiteleri ile iyi bilinirler ve flavonoidler açısından zengin bir diyetin hücre yaşlanması, lipid peroksidasyonu, kanser vb . İle ters orantılı olduğu varsayılmıştır .Bununla birlikte, flavonoidlerin yararlı etkilerini nasıl uyguladıkları tam olarak bilinmemektedir ve kersetin gibi en iyi antioksidan flavonoidlerin mutlaka en iyi biyoyararlanıma, stabiliteye ve biyolojik etkiye sahip olanlar olmadığı görülmektedir. Akciğer kanseri gelişimi ile insanlar tarafından yüksek hidroksile quercetin (soğan ve elmadan) ve naringin (beyaz greyfurttan) tüketimi arasında ters bir ilişki bulunsa da [ 42 ], metoksile flavonların daha yakın zamanlarda daha fazla olduğu belirtilmiştir. stabildir ve krisin ve metoksile versiyonu 5,7-dimetoksiflavon kullanılarak sıçanlarda yapılan farmakokinetik çalışmalarda hidroksillenmiş muadillerinden çok daha yüksek miktarlarda mevcuttur [ 43]. Ayrıca, gıda kaynaklarından alınan diyet flavonoidlerinin çoğu glikosile edilir, böylece biyoyararlanımlarını daha da azaltır. Bu nedenle, flavonoidlerin ve diğer polifenollerin, uzun süredir sağlık etkileriyle doğrudan ilişkili olduğuna inanılan doğal antioksidan aktivitesinin, nihai biyolojik etkileriyle hiçbir ilgisi olmayabilir.

    Flavonoidlerin oksidatif strese karşı koruyucu etkisinin doğrudan radikal temizlemeden kaynaklanmadığına dair giderek daha fazla kanıt mevcuttur. Örneğin, nispeten düşük flavonoid konsantrasyonlarının, gama-glutamilsistein sentetaz transkripsiyonunun indüksiyonu yoluyla hücre içi glutatyon seviyelerini artırabildiği gösterilmiştir [ 44]. İlginç bir şekilde, bu aktivite quercetin, kaempferol ve apigenin için seçiciydi, oysa daha güçlü antioksidan flavonoid myricetin, transkripsiyonel aktivasyonu indüklemedi. Bu nedenle, bazı flavonoidlerin prooksidan özelliklerinin, antioksidan yanıt / elektrofil yanıt öğeleri tarafından modüle edilen transkripsiyonel aktiviteler ile Nrf-2-KeaP-1 sistemi olarak bir ana hedef [ 45 ]. Flavonoidler tarafından indüklenen tekrarlanan hafif hücresel oksidatif stres, hücresel antioksidan savunma sistemlerini güçlendirebilir ve uzun vadede savunma sistemini daha yüksek bir kararlı duruma kaydırabilir, böylece hastalık gelişimini önleyebilir veya hastalık oluştuğunda oksidatif stresin etkisini azaltabilir [ 46 ].

    Ayrıca, birçok flavonoid, emilim üzerine büyük ölçüde metabolize edilir (çoğunlukla faz II). Flavonoidlerin oral alımının faydalı etkilerinden en azından kısmen flavonoid sülfatların ve glukuronidlerin sorumlu olabileceği gösterilmiştir. Uzun yıllar süren bu kersetin-3 'fizyolojik seviyelerini O -sulphate ve kersetin-3- O -glukuronid (1 uM), quercetin- tüketiminden sonra ana sirküle olan metabolitlerin O- insanlar tarafından glukozit açısından zengin diyet, etkili bir şekilde önlenir peroxynitrite- in vitro deneylerde insan serum albümininde nitrotirozin oluşumunu indüklemiştir [ 47 ]. İlginç bir şekilde, sadece quercetin-3'- O-Sülfat ve kersetinin kendisinin endotelden bağımsız bir hareketle domuzdan izole edilmiş koroner arterin reseptör aracılı kasılmalarını inhibe ettiği, oysa kersetin-3- O - glukuronidin inaktif olduğu bulunmuştur [ 48 ]. Bu tür sonuçlar, flavonoidler ve metabolitlerinin uyguladığı biyolojik aktivitelerin karmaşıklığını, sadece basit doğrudan antioksidan aktiviteye kıyasla daha makul bir açıklama olarak daha iyi anlamamıza katkıda bulunur. Bu nedenle, doğal ürünlerin antioksidan aktivitelerinin in vitro olarak veya standart oksidanların (ORAC, FRAP, vb. ) Kimyasal söndürülmesine dayanan yöntemlerle ölçülmesi , polifenollerin varlığı için in vivo hızlı referans yöntemler olarak hala değerlidir.Nihai biyolojik yanıtı anlamak için insanlarla yakından ilişkili hayvan modeli sistemlerini (domuz modeli gibi) içeren farmakokinetik veya ex vivo testleri içeren testler kullanılmalıdır.

    Şuraya gidin: 6. A. annua Flavonoids'in Antioksidan Aktivitesi

    Artemisia annua , su veya hidro-alkolik çözücüler gibi polar ortamda ekstrakte edilebilen hidroksillenmiş flavonoidler içerir, ancak aynı zamanda, düşük polarite ile daha verimli bir şekilde ekstrakte edilen chrysosplenol D, eupatin, cirsilineol, casticin, chrysoplenetin ve artemetin gibi polimetoksile flavonoidlere sahiptir. diklorometan gibi çözücüler [ 38 ]. Doğrudan veya dolaylı olarak flavonoidlerin hastalığın önlenmesi ve iyileştirilmesindeki rolünün çözülmekten çok uzak olduğu açıktır. Bununla birlikte, yararlı etkileri ve kardiyovasküler hastalıklar, kanser ve ayrıca sıtma gibi paraziter hastalıklarla ters ilişkileri gösteren pek çok kanıt vardır. Flavonoidlerin antikanser ile sinerjik etkileri üzerine de kanıtlar birikmektedir (tablo 1) ilaçlar ve anti-parazitik ilaçlarla birlikte, bazı flavonoidlerin kendi başlarına iyileştirici etkisi olduğu gerçeğinin yanı sıra (daha fazla tartışılmıştır).

    Geleneksel artemisia çayına daha sonra yaklaşacağımız için, oksijen radikal absorbans (ORAC) kapasite testinin geleneksel değil% 70 asetonla ekstrakte edilmiş kuru bitki materyalinde yapıldığını düşünürsek, bir su ekstraktının antioksidan aktivitesinin ne olacağı sorulabilir. çay yapmanın yolu. Bu amaçla, 45 Çin bitkisinin antioksidan aktivitelerinin taranması,% 70 aseton yerine 2 saat vorteksleme ve 15 dakika sonikasyon ile oda sıcaklığında suyla ekstraksiyonun yapıldığı modifiye edilmiş bir ORAC ile gerçekleştirildi [ 49 ]. Yazarlar, su ekstraktlarını vakumla liyofilize ettiler ve ardından ORAC testini gerçekleştirdiler. İki Artemisia türü, en yüksek ORAC değerleri (µmol Trolox eşdeğeri / g) için 4. ve 10. sırayı aldı. BunlarA. anomala (ORAC = 1400) ve A. argyi (ORAC = 1150). Başka bir rapor, A. annua'nın suda 1.5 saat kaynatılmasının ardından soğutma ve liyofilizasyonun da yüksek ORAC değerlerine (2123 µmol ∙ TE / g) yol açtığını, aynı bitki materyalinin% 70 etanol ekstrelerinin ise 2535 µmol TE / g [ 39 ]. Bu, A. annua'nın antioksidan kapasitesininkaynamaya karşı kararlıdır, ancak bu su özlerinde ne tür flavonoidler ve fenolik asitler bulunduğuna dair hiçbir bilgi yoktur. Bununla birlikte, oda sıcaklığında kaynayan suyun değil, yukarıda bahsedilen diklorometan ekstraktlarında tespit edilen metoksillenmiş flavonoidlerin bir kısmını çıkaracağını varsayıyoruz. Ayrıca artemisininin, bitki materyali 85-90 ° C'de sıcak suda demlendiğinde, büyük ölçüde kaynatılarak tahrip olmasına rağmen, hekzan ekstraktlarında bulunan konsantrasyonun en az% 70'inde mevcut olacağını biliyoruz [ 50 ].

    Şuraya gidin: 7. Flavonoidlerin Antimalaryal Aktivitesi

    Literatür taramamız, bazı flavonoid türevlerinin antimalaryal aktivite gösterdiğini ortaya koymaktadır. Dehydrosilibin ve dimetilalil campferide klorokin'e dirençli çeşitli suşlara karşı etkin olan falciparum'un in vitro Plasmodium IC ile 50 1.7 ila 24 uM arasında değişen değerler, 0.8 ila 11.5 denk ug / mL [ 51 ]. Bununla birlikte, doğal olarak oluşan flavonoid silibinin antiplazmodiyal aktivitesi yoktu. Sylibin türevlerinin etki şekli bilinmemektedir ve klorokin ile sinerjik bir etkisi olmamasına rağmen, klorokin direncini tersine çevirmiş veya Plasmodium p-glikoproteinleri etkilemiştir . Bu yazarlar ayrıca silbin türevi dehidrosilbinin protozoa Leishmania'da p-glikoprotein benzeri taşıyıcılar üzerindeki etkisini bildirdiler.spp., daunomisine karşı parazit duyarlılaşmasına yol açar. Ne yazık ki, flavonoidler ve sıtma için hepsi iyi haber değil. Rutin, Plasmodium ( Bennettinia ) juxtanucleare ile yapay enfeksiyonun neden olduğu kuş sıtmasına karşı inaktif olarak bildirildi ve gerçekte, tedavi edilmeyen kontrole kıyasla ortalama parazitemide üç kat artışa neden oldu (30 günlük bir süre boyunca) [ 52 ]. Bennettinia , kuş konakçılarını enfekte eden Plasmodium cinsinin bir alt cinsidir . Bununla birlikte, klorokin bu tavuklarda parazitemiyi yalnızca% 56.6 oranında azaltmıştır. Ne yazık ki, bu çalışma sadece rutini test ederken, diğer flavonoidler daha iyi anti-plazmodiyal aktivite ile sonuçlanabilir.

    Diyet kaynaklarından elde edilen on bir saflaştırılmış flavonoid, klorokin duyarlı (3D7) ve klorokin dirençli (7G8) P. falciparum suşuna karşı antimalaryal aktiviteleri açısından in vitro test edildi . Sekiz IC, 3D7 türünde karşı aktivite gösterdi 50 12 ila 76 uM [kadar faaliyetleri ile, 11-66 uM arasında değişen değerler, ancak klorokin'e dirençli 7G8'den karşı gösterdiği bir ölçülebilir etkinliğe sahip 53 ]. Hem 3D7 hem de 7G8 en çok luteolin (sırasıyla 11 ve 12 uM'de) ve quercetin'den (sırasıyla 15 ve 14 uM'de) ve ardından apigenin'den (sırasıyla 20 ve 13 uM'de) etkilenmiştir. Klorokin dirençli 7G8 suşuna (IC 50= 13 uM), ancak daha düşük bir aktiviteye sahip (IC 50> 100 µM) klorokin duyarlı 3D7 suşuna karşı. En aktif flavonoidler veya 11 flavonoidin tümü birleştirildiğinde, flavonoidlerin ek bir etkisi vardı. Bu, flavonoid bakımından zengin (bitki bazlı) bir diyetin, oldukça endemik sıtma bölgelerinde önemli bir rol oynayabileceğini gösterir. Beş yaşın altındaki çocuklarda ve yetersiz beslenen veya bağışıklık sistemi zayıflamış (veya her ikisi) hamile kadınlarda sıtmanın neden olduğu hastalık oranının daha yüksek olduğu da bilinmektedir. Dolayısıyla, diyet yoluyla doğru beslenmenin sağlanması ve antioksidan seviyelerinin artırılması tek gerçeği, bu etkilenen popülasyonlar için farmakolojik bir değere sahip olacaktır. Buna ek olarak, antioksidan flavonoidler bağışıklık sistemi modülasyonu ile ilişkili olduğundan, diyetlerinde sağlıklı bir flavonoid seviyesi alan çocukların başa çıkma ve üstesinden gelme şansı daha yüksek olabilir.P. falciparum enfeksiyonları.

    Şuraya gidin: 8. A. annua Flavonoids'in Antimalaryal Aktivitesi

    A. annua'dan birkaç flavonoid çıkarılmış ve rapor edilmiştir (tablo 1). Bazı flavonoidler A. annua ve in vitro bir anti-plasmodial aktivitesi son sayıldı [ 54 ] kendi IC, ancak olası sinerjik bileşikler, anti-sıtma çayda bulunan olarak 50 daha yüksek artemisinin (0.03 umol / L) bu miktardan daha fazladır. Bu flavonoidler (IC ile aşağıdaki gibi olmuştur 50 karşı Plasmodium , Artemetin (26), casticin (24), chrysoplenetin (23), chrysosplenol-D (32), cirsilineol (36) ve eupatorin (65): umol / L), in vitro kullanılan bu yüksek konsantrasyonların in vivo olarak kopyalanması ihtimal dışı olmasına rağmenbu flavonoidlerin ağızdan verilmesinden sonra. Örneğin, quercetin kaynağı olarak soğanla beslenen insanlar, 2.9 saatlik gıda alımından sonra ortalama kan quercetin seviyesi 196 ng / mL'ye sahipti ve seviyeleri 48 saat sonra 10 ng / mL'ye düştü [ 55 ].

    Krizosplenol-D, kersetin-glukozit, flaviolin, ramnetin ve pilloin de A. annua'nın majör yaprak flavonoidleri olarak rapor edilmiştir [ 25 ]. Ayrıca, metoksillenmiş flavonoidler Artemisinin aktivasyonu ile bağlantılı olmuştur in vitro belki heme [ile Artemisinin etkileşimini kolaylaştıran, 56 kendi anti-sıtma etkilerden sorumlu olan Artemisinin peroksit serbest bırakılmasına yol açacak].

    Casticin ve artemetin, tek başına 10-9 ila 10-7 M arasında test edildiklerinde in vitro antiplazmodial aktiviteye sahip değildi , ancak artemisinin ile kombine edildiğinde her ikisi de 5 µM'de sinerjistik etkiler gösterdi [ 28 ]. Bu yazarlar, kastinin artemetinden daha iyi bir sinerjik etkiye sahip olduğunu, ancak hiçbirinin klorokin ile dikkate değer bir sinerjik etkiye sahip olmadığını belirtti. Casticin artemetin benzerdir, fakat A (R, OH gruplarına sahip 5 ) ve B (R 4' ), artemetin (R A, bir OH grubuna sahip ise 5 A), ancak OCH3 grupları (R ' 6 ), bir (R 7 ), C (R 3 ), B (R 4 ' ) ve B (R 5' ) (tablo 1). A. annua'dan elde edilen flavonoidlerin antiplasmodial aktivitesi, Plasmodium tarafından hipoksantinin dahil edilmesinin inhibisyonu değerlendirilerek in vitro olarak doğrulanmıştır [ 57 ]. Artemetin, casticin, chrysosplenetin, chrysosplenol-D, circilineol ve eupatorin, 5.0 µM'de kendi başlarına hiçbir antiplasmodial aktiviteye sahip değildi, ancak 23-65 µM veya daha yüksek konsantrasyonlarda test edildiğinde antiplasmodial aktiviteye sahipti. İlginç bir şekilde, eupatorin dışındaki bu flavonoidler, 5uM'de kullanıldıklarında 10 -8 M'de artemisinin antiplasmodial aktivitesini güçlendirdi . Son zamanlarda, 1.0 mM'de quercetin'in P. falciparum'a karşı in vitro aktiviteye sahip olduğu gösterilmiştir.suşu 3D7 ve 0.626 ila 20 nM arasında değişen konsantrasyonlarda artemisinin ile 1.0 mM'de birleştirildiğinde sinerjistik aktiviteye sahipti. Daha önce belirtildiği gibi, diyet kaynaklarının oral tüketiminden sonra elde edilen kersetinin kan konsantrasyonlarının benzer bir etkiye ulaşıp ulaşamayacağı görülüyor. Test edilen en yüksek artemisinin konsantrasyonunda (40 nM), quercetin ve artemisininin birleşik etkisi tek başına artemisinin etkisine benzerdi [ 58 ]. Quercetin'in memeli tioredoksin redüktazını inhibe ettiği ve inhibisyonun redoks ortamına bağlı olduğu gösterilmiştir [ 59 ]. Bu enzimin ayrıca P. falciparum'un eritrositik evresinin hayatta kalması için gerekli olduğu gösterilmiştir [ 60] muhtemelen quercetin'in artemisinin ile , memeli muadilinden daha quercetin'den daha fazla etkilenen bir tioredoksin redüktaz enzim formuna sahip olabilecek P. falciparum üzerindeki sinerjistik etkisini açıklıyor . Metoksillenmiş flavonoidler artemetin, chrysoplenetin, chrysosplenol-D ve circilineol, A. annua'nın kloroform ekstrelerinde mevcuttu ve tüm bitki veya hücre kültürlerinin in vitro anti-plazmodiyal aktivitesi ile bağlantılıydı [ 57 ].

    Düşünüldüğünde Plasmodium spp . , sikline bağlı kinazlara bağlı olmanın yanı sıra, flavonoidlere afiniteye sahip diğer serin-treonin kinazlarla [ 61 ] önemli ölçüde homolojiye sahip varsayılan bir serin-treonin kinaza sahiptir , bu kinazları inhibe eden flavonoidlerin de uygulayabilmesini beklemek mantıklı olacaktır. Plasmodium kinazlar üzerinde aynı etki , böylece vücutta protozoa gelişimini veya çoğalmasını engeller.

    Şuraya gidin: 9. Flavonoidler ve Kanser

    Sıtmanın aksine, flavonoidlerin kanseri önlediği, geciktirdiği veya iyileştirmeye yardımcı olduğu genel olarak kabul edilir. Bu nedenle, içeceklerden (çay ve şarap gibi), meyvelerden, sebzelerden ve bitkilerden elde edilen flavonoidleri kanserle ilişkilendiren birkaç inceleme bulunabilir [ 62 , 63 , 64 ]. Flavonoidler kanseri farklı şekillerde etkileyebilir, ancak her zaman net yollarla olmayabilir. Flavonoidler, onkojenler veya tümör baskılayıcı genler gibi kritik genlerde meydana gelen DNA mutasyonlarını önleyebilir, böylece kanserin başlamasını veya ilerlemesini önleyebilir [ 65 ]. Bu yazarlar, antioksidanlar olarak flavonoidlerin karsinogenezi inhibe ettiği ve fisetin, apigenin ve luteolin (son ikisi A. annua tarafından üretilen) gibi bazı flavonoidlerin), hücre proliferasyonunun güçlü inhibitörleridir, diğerleri ise anjiyogenezi inhibe eder. Diyetle flavonoid alımı ile daha sonra akciğer kanseri oluşumu arasında ters bir korelasyon bulundu [ 62 ] ve soğan ve elmadan quercetin (bitkilerde geniş yayılımlı ) alımı, bir çalışmada akciğer kanseri riski ile ters orantılıydı. 9.959'u içeren 15-99 yaş arası Fin erkek ve kadınları, soğan özellikle skuamöz hücreli karsinomaya karşı etkilidir [ 42]. Güncel bir inceleme, flavonoidlerin p-glikoproteinlerin modülasyonu, çoklu ilaç direnci ile ilişkili proteinler, CYP450 ailesinin çeşitli enzimlerinin inhibisyonu ve faz-II enzimlerinin modülasyonu ile katılımından bahsetmektedir. Her iki enzim sınıfı da ilaç metabolizmasında ve kimyasal karsinojenez sürecinde rol oynadığından, flavonoidlerin bu enzim sistemleriyle etkileşimi detoksifikasyon, kemoprevansiyon ve ilaç direncinin baskılanması için büyük terapötik potansiyele sahiptir [ 62 ]. Oksidatif stresin modülatörleri, anti-kanser ve yukarıda bahsedilen enzim sistemlerini inhibe ederek ilaç sinerjistleri olarak hareket edebilen yüzlerce flavonoid olmasına rağmen, A. annua tarafından üretilen ana flavonoidlere odaklanacağız. ve antioksidan ve anti-kanser aktiviteleri nedeniyle belirtilmiştir.

    Şuraya gidin: 10. Artemisinin ve A. annua Flavonoidlerin Antikanser Aktivitesi

    Artemisininleri , in vitro ve in vivo test edildiğinde umut verici anti-kanser aktiviteleri göstermektedir [ 66 , 67 , 68 , 69 ]. Artemisininler, antimalaryal ve antikanser aktiviteleri için gerekli olan bir endoperoksit grubu içerir. Hidrojen peroksit gibi H 2 O 2 , artemisinin radikal türler oluşturmak için demir içeren demir Fe 2+ ile reaksiyona girer . Kısa ömürlü artemisinin tarafından üretilen radikal türler, anti-parazitik ve anti-kanser aktivitelerine bağlanmıştır. Artemisinin türevlerinin anti-kanser aktivitesi, hücre kültürü ortamına demir kompleksleri eklendiğinde önemli ölçüde artabilir [ 3 ,66 ]. İnsanda bir demir taşıma proteini olan artemisinin ve transferrinin (ART-Tf) kovalent bir konjugatı, transferrin reseptörü (TfR) aracılı endositoz yolu yoluyla kanser hücreleri tarafından aktif olarak alınır ve konjuge olmayan artemisine göre önemli ölçüde daha yüksek anti-kanser aktivitesi gösterir. [ 70 , 71 ]. ART-Tf gibi, TfR'yi hedeflemek için tasarlanan artemisinin-peptid konjugatları da oldukça güçlü ve seçici anti-kanser aktiviteleri gösterdi [ 72]. Bu çalışmalar, artemisinin türevlerinin kanser hücrelerini öldürmedeki etkinliğini belirlemede demir metabolizmasının önemini göstermektedir. Artemisinin türevleri, insan kanser hücrelerinde apoptoz için artemisinin türevlerinin başlangıç ​​protein hedefleri henüz belirlenmemiş olmasına rağmen, apoptoz için intrinsik veya sitokrom C aracılı yolu aktive ederek kanser hücrelerinin programlanmış hücre ölümünü indükler [ 71 ]. Artemisininin moleküler demir ile reaksiyonundan kaynaklanan serbest radikallerin oluşumu, antikanser aktivitesinin ana mekanizmalarından biri olarak belirtilse de, artemisininlerden etkilenen kanser proliferasyonu ve hayatta kalması için çok önemli olan başka mekanizmalar da vardır. Bu mekanizmalar güncel bir derlemede açıklanmıştır [ 73] ve burada tartışılmayacak.

    Kanser tedavisinde flavonoidler ve artemisinin sinerjisi bildirilmemiştir. Flavonoidler, potansiyel olarak kendi biyolojik ve serum yarı ömür değerlerine [arttırarak artemisinins anti-kanser etkisini artırabilir 66 metabolik enzimleri [inhibe] 67 hücre Fe artan] 2+ Fe indirgenmesi ile seviyesini 3+ [ 68 ], ve kanser hücrelerinde anahtar pro-apoptotik ve anti-apoptotik proteinleri etkileyerek. Aşağıdaki bölümler, A. annua özütlerinde bulunan flavonoidlerin anti-kanser aktivitesini özetlemektedir . Bazıları anti-kanser ilaçlarıyla birleştirildiğinde güçlü bir sinerji gösterir (Tablo 2). Tablo 2

    Flavonoidler ve antikanser ilaçlar arasındaki sinerjizm.
    Eupatin 4 mitoksantron [ 75 ]
    Silybin Paklitaksel [ 76 ], TRAIL [ 77 ], SN-38 [ 78 ], mitoksantron [ 78 ], cisplatin [ 79 ], karboplatin [ 79 ]
    Quercetin 60 TRAIL [ 80 ], cisplatin [ 81 ], doksorubisin [ 82 ], vinblastin [ 83 ], paklitaksel [ 83 ], gemsitabin [ 84 ], topotekan [ 84 ]
    Apigenin 27 a TRAIL [ 85 , 86 ], tamoksifen [ 87 ], fulvestrant [ 87 ]
    Luteolin Yok Rapamisin [ 88 ], doksorubisin [ 89 ], cisplatin [ 90 ], TRAIL [ 91 ]
    Kaempferol Yok TRAIL [ 92 , 93 ], vinblastin [ 83 ], paklitaksel [ 83 ], mitoksantron [ 78 ]
    a Değer, http://dtp.nci.nih.gov/docs/dtp_search.html NCI web sitesinden alınmıştır . 10.1. Flavonlar

    Pilloin, 3.0 mM'lik bir konsantrasyonda dönüştürülmüş lenfositler üzerinde zayıf bir büyüme inhibisyonu etkisi göstermiştir [ 94 ]. Apigenin, A. annua'nın yanı sıra , kereviz, maydanoz, kekik, kırmızı biber, soğan, marul, çilek vb . Gibi yenilebilir bitkilerde yaygın olarak bulunur ve kanser önleyici etkisi için kapsamlı bir şekilde çalışılmıştır [ 95 ]. A2780 (insan yumurtalık kanseri) hücreleri üzerinde test edildiğinde apigenin, hücreleri G2 / M mitotik fazda tutukladı ve 40 μM konsantrasyonda apoptozu indükledi [ 96]. Apigenin'in bir fare ksenogreft modeline günlük ip (intraperitoneal) enjeksiyonu, A2780 hücrelerinin deri altı implantasyonu ile tümör kütlesini kontrol grubuna kıyasla önemli ölçüde azaltmıştır. Western blot analizleri, apigenin'in İd1 ekspresyonunu (aktivasyon transkripsiyon faktörü 3 veya ATF3 yoluyla farklılaşma inhibitörü veya DNA bağlayıcı protein) baskıladığını gösterdi. Apigenin ayrıca yakın zamanda S2-013 ve CD18 (insan pankreas kanseri) hücre dizileri üzerinde de test edilmiştir [ 97]. Çalışmada apigenin'in GLUT-1 glikoz taşıyıcısının ekspresyonunu 25 μM konsantrasyonda inhibe ettiği gösterilmiştir. Glikoz taşıyıcıları genellikle kanser dokularında aşırı eksprese edilir ve aşırı ekspresyonu, kolorektal, göğüs, yumurtalık ve mide karsinomlarında zayıf bir prognoz faktörüdür. Apigenin ayrıca fosfoinositol 3-kinaz (PI3K) / Akt yolunu da inhibe ederek pankreas kanseri hücrelerinin büyüme inhibisyonunu indükledi.

    Luteolin, meyveler, sebzeler ve şifalı otlar dahil olmak üzere birçok bitki türünde yaygın olarak bulunur. Anti-kanser aktivitesi kapsamlı bir şekilde gözden geçirilmiştir [ 98 , 99 ]. Luteolin, apoptozu indükler ve hücre proliferasyonunu, metastazı ve anjiyogenezi inhibe eder. Test edildiğinde in vitro IC 50 değerleri 3 ila 50 mM arasında ve ksenograft kanser modellerinde test edildiğinde luteolin aktifti. Luteolin'in sitotoksisitesinin, PI3K / Akt yolağının, nükleer faktör kappa B'nin (NF-kB) ve X'e bağlı apoptoz proteini inhibitörünün (XIAP) baskılanmasıyla ilişkili olduğu görülmüştür. Luteolin'in insan karaciğer kanseri hücrelerinde hücre içi reaktif oksijen türlerini (ROS) artırdığı gösterilmiştir [ 100]. Proteomik analizler, peroksiredoksin (PRDX6) ve prohibinin (PHB) luteolinin temel hedefleri olduğunu göstermiştir. Bu iki protein, ROS metabolizması ve apoptoz indüksiyonunda rol oynar.

    Eupatorin, A. annua dışında çeşitli şifalı bitkilerde bulunmuştur . Bileşik, MK-1 (insan mide adenokarsinomu), HeLa (insan uterus karsinomu), B16F10 (murin melanom) ve 26-L5 (murin kolon kanseri) hücre hatları üzerinde orta derecede bir sitotoksik etki [ 101 , 102 ] göstermiştir. İlginç bir şekilde, aynı bileşik P-388 (lenfatik lösemi) hücre hattına [ 103 ] karşı tamamen etkisizdi . Eupatorin bir IC ile doza bağımlı bir şekilde, MDA-MB-468 (insan göğüs karsinomu) hücre hattının gelişimini inhibe 500,5 μM. Aynı tahlilde, eupatorin, MCF-10 (normal meme dokusu) hücrelerine karşı yalnızca zayıf önleyici etki göstermiştir. Eupatorinin, bir CYP450 enzimi olan CYP1A1 tarafından flavon sirsiliol ve diğer iki tanımlanamayan metabolite metabolize olduğu bulunmuştur [ 104 ]. Enzim, MDA-MB0468 hücrelerinde bulunur, ancak MCF-10A sağlıklı meme hücrelerinde ifade edilmez. Eupatorinin benzer bir CYP450 enzimi tarafından aktivasyonu, MCF-7 (insan meme adenokarsinomu) hücrelerinde de gözlenmiştir [ 105 ].

    Cirsilineol, HeLa, MK-1 ve B16F10 olmak üzere üç kanser hücre dizisi üzerinde test edilmiştir [ 106 ]. Cirsilineol, MK-1 hücrelerine karşı eupatorinden daha güçlü olmasına rağmen, HeLa hücrelerine karşı etkili değildi. Hem sirsilineol hem de eupatorin, B16F10 hücrelerine karşı benzer aktivite gösterdi. Ayrı bir çalışmada [ 107 ], cirsilineol dört kanser hücre çizgisinin, Caov-3, Skov-3, HeLa, PC3 ve HepG2'nin büyümesini inhibe etti. İlginç bir şekilde, sirsilineolün normal bir insan karaciğer hücre hattı (L02) üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır. Cirsilineol, mitokondriden sitokrom-c'yi serbest bırakarak ve ardından kaspaz-9, -3 ve PARP proteinlerinin aktivasyonunu izleyerek Caov-3 hücrelerinde apoptozu indükledi. 10. 2. Flavonoller

    Eupatin NCI 60 hücre hattı üzerinde test edilmiştir in vitro ekranı ve ortalama Gl 50 değeri 4 uM [oldu 108 ]. Yapısal olarak benzer flavonoidlerin büyüme inhibisyon verileri, eupatinin kendisi tubulin polimerizasyonunun zayıf bir inhibitörü olmasına rağmen, anti-mitotik mekanizmanın eupatinin antikanser aktivitesinden sorumlu olabileceğini düşündürmektedir. Eupatin ayrıca oksitleyiciye 1,1-difenil-2-pikrilhidrazil (DPPH) [ 109 ] karşı test edildiğinde bir serbest radikal temizleyici olarak oldukça aktifti . Eupatin'in orta derecede güçlü bir ABCG2, meme kanseri direnç proteini (BCRP) veya mitoksantron direnç proteini (MXR) inhibitörü olduğu bulunmuştur [ 110 ]. IC 50ABCG2 inhibisyonu için eupatinin değeri 2,2 μM idi (ABCG2 veya BCRP). ABCG2, çeşitli kemoterapötik maddelere karşı dirençte rol oynar gibi görünmektedir ve eupatin ve türevleri, kanser hücrelerinin ilaç direncini tersine çevirmede yararlı bir sinerjistik flavonoid olabilir.

    Quercetin, bitkiler aleminde yaygın bir şekilde dağılmıştır ve antikanser aktivitesi de dahil olmak üzere biyolojik aktiviteleri için kapsamlı bir şekilde incelenmiştir. Kersetin IC taşıyan, MCF-7 göğüs kanseri hücre kuşağının büyümesinin inhibe 50 5.2 mg / mL üzerindeki [ 111 ]. Quercetin'in protein kinaz C'yi inhibe ettiği ve tip-II östrojen bağlanma bölgelerine bağlandığı gösterilmiştir. İlginç bir şekilde, yapısal olarak benzer flavonoidler, mirisetin ve epikateşin, MCF-7'ye [ 112 ] karşı anlamlı inhibe edici aktivite göstermedi [ 112 ], bu da quercetin ve potansiyel hücresel hedef (ler) i arasında bazı spesifik yapı ile ilişkili etkileşimlerin olduğunu gösterir. Epikateşin, quercetin'in aksine, C4 pozisyonunda bir asetal grubundan yoksundur. Quercetin ayrıca bir IC ile HT-29 kolon kanseri hücre hattının büyümesini inhibe eder.50 = 81,2 mM [ 113 ]. 150 mM kersetin varlığında, alkalin fosfatazın yüzey ekspresyonu, apoptoza yol açan kaspaz-3 aktivitesinde belirgin bir artışla birlikte artmıştır. Quercetin, OVCA433 insan yumurtalık kanseri hücrelerine karşı test edildiğinde cisplatin ile sinerji oluşturdu [ 114]. Sinerji, kuersetin ve tip-II östrojen bağlanma bölgeleri arasındaki spesifik etkileşim ile açıklanmıştır. Kuersetinin büyüme inhibisyon etkisi ile tip-II östrojen bağlanma bölgelerinin varlığı arasında benzer korelasyon kolon ve kolorektal kanserler üzerinde gözlemlenmiştir. Quercetin ayrıca HSC-2 skuamöz hücreli karsinom ve HL-60 promiyelositik lösemi hücrelerinde apoptozu indükledi. Western blot analizi, quercetin tedavisi üzerine Bax, Bad ve Bcl-2 proteinlerinde tutarlı bir değişiklik göstermemiştir [ 116 ].

    Kuersetagetin 6,7,3'4' tetrametil eter (sadece CR bir OH alarak artemetin farklılık 3 son derece etkili olduğu bildirilmiştir) in vitro tümör hücre çizgileri, P-388 (fare lumphocytic lösemi) karşı, A-549 (insan ED akciğer karsinomu), MCF-7 (insan göğüs adenokarsinoma), HT-29 (insan kolon adenocarcinoma) ve KB (insan nazofarenks karsinomu) 50 4.9 x 10 değerleri -1 , 4.81 x 10 -1 , 2.47, 1.25, ve 6.80 × 10 -1 µg / mL iken, 3-O-metil analogu artemetin (tablo 1, No. 18) bu tümör hücrelerinin hiçbirine karşı etkili değildi [ 117 ]. Bu güçlü ve seçici bir inhibitör olarak (IC bildirilmiştir zaman anti-kanser etkisi son doğrulanmıştır kuersetagetin 50 , lösemi, lenfoma ve prostat kanseri [gelişiminde rol oynayan bir serin-treonin kinaz (pim1) ait = 0.34 uM), 118 ]. Aynı çalışmada, apigenin, kuersetin, kamferol ve luteolin (bütün bulunmuş olan C. annua da IC ile pim1 inhibe ve diğer bitkiler) 50sırasıyla 0.94, 1.1, 1.3 ve 1.6 uM. Yazarlar, quercetagetin'in PIM1 kinazın ATP bağlayıcı cebi için doğrudan bir ligand olduğuna dair kanıt sundular. Bununla birlikte, kinaz inhibitörlerinin, kanser, viral enfeksiyonlar ve Plasmodium sp. ve Leishmania [ 119 ]. ATP bağlanma bölgelerine afinite, flavonoid flavopiridol (kanser tedavisi için klinik deneylere tabi tutulur) ve kuersetagetin [ 118 ] dahil olmak üzere birçok kinaz inhibitörünün bir özelliğidir .

    Chrysosplenetin (DA, LU1, LNCaP üzerinde anti-kanser aktivitesi, MCF-7 ve HUVEC hücre hatları için test edilmiştir ve aktif olduğu bulunmuştur 50 > 5.0 ug / mL) [ 120 ]. Bir çalışma, krisosplenetinin olası yararlı etkisini dışlayamasa da, kansere karşı aktif olan quercetin ile çarpıcı bir yapısal benzerliğe sahiptir , daha önce açıklandığı gibi protein kinazları vb . İnhibe eder, ancak quercetin'in aksine, C3, A7 ve B3 ', chrysosplenetin'deki CH 3 grupları tarafından işgal edilmiştir , bu onu quercetin'den daha az aktif hale getirebilir. Dikkate alınması gereken diğer bir faktör (bu durumda 5.0 ug / mL) kurulmuş eşiktir ve faaliyetin bir kılavuz olarak kullanılabilir, ya da her ikisi de, eksikliği in vitro ve in vivo tarama testleri.

    Castisin, PC-12'ye (GI 50 = 114 nM) ve HCT116'ya (GI 50 = 119 nM) karşı güçlü bir antikanser aktivite sergilemiştir [ 121 ]. Aktivite, cisplatin ile karşılaştırılabilir düzeydeydi. Castisin ayrıca iki insan epidermoid karsinom hücre dizisi, KB ve A431 üzerinde de test edilmiştir [ 122 ]. KB hücrelerinin büyümesi önemli ölçüde IC (casticin ile inhibe edilirken 50= 0.23 uM), bileşik A431 hücrelerinin büyümesi üzerinde sadece minimal bir etkiye sahipti. İki normal hücre hattı, 3T3 Swiss Albino (fare) ve TIG-103, kastinden etkilenmedi. Akış sitometrisi analizleri, casticin'in, G2-M mitotik fazında KB hücrelerinin önemli ölçüde tutulmasına neden olduğunu gösterdi. Casticin, KB hücrelerinin G2-M tutuklanmasından sorumlu olabilecek mitotik iğleri bozar. MCF-7 meme kanseri alt hatları MN1 ve MDD2 ile benzer gözlemler bildirilmiştir [ 123 ]. Casticin tedavisi, p21 ekspresyonunu artırarak sikline bağımlı kinazların (Cdk) inhibisyonu ile sonuçlandı. Ayrıca casticin, siklin-A ve Bcl-2 proteinlerinin ekspresyonunu inhibe ederek bu hücrelerin apoptozunu indükledi. Ayrıca kastinin antikanseri inhibe ettiği öne sürülmüştür.ve kendi başına antikanser üzerinde herhangi bir inhibisyon göstermeyen artemisinin dahil olmak üzere diğer antikanser ilaçlarla kombine edildiğinde ilaç direncini tersine çevirebilir [ 124 ].

    Artemetin yapısal olarak, artemetin'de bir metil grubu tarafından işgal edilen, B halkasının 3 'pozisyonundaki bir hidroksil grubu ile farklılık gösteren kastine çok benzer. Artemetin ılımlı bir anti-kanser aktivitesine (IC gösterdi 50 = 16 uM), iki insan epidermoid karsinoma hücre hatlarında KB ve A431 [üzerinde test edildiğinde 122 ]. Aktivite, kalastininkinden 7-8 kat daha düşüktü. Artemetin IC ile HL60 (insan promiyelositik lösemi) hücrelerine karşı önemli bir anti-kanser aktivite göstermiştir 50 = 6.44 uM [ 125 ].

    Chrysosplenol-D, bir ED ile KB hücrelerinin büyümesini inhibe 50 = 13.95 ug / mL [ 126 ]. HeLa hücreleri ile yapılan bir çalışmada, krisosplenol-D, hücreler 12-O-tetradekanoilfobol-13-asetat (TPA) tarafından uyarıldığında, 32P'nin fosfolipidlere dahil edilmesini belirgin şekilde inhibe etti [ 127 ]. Chrysosplenol-D, insan kanserini tedavi etmek için kullanılan geleneksel bir Çin tıbbı olan Fructus Viticis'in ( Vitex trifolia ) aktif bileşenlerinden biridir . Chrysosplenol-D, bir IC ile tsFT210 (fare cdc2 mutantı) hücrelerinin büyümesini inhibe 50 apoptozu indükleyerek = 3.5 ug / mL.

    Rhamnetin IC HeLa hücrelerinin büyümesini inhibe 50 = 7.0 ug / ml [ 128 ]. Ramnetin ve diğer flavonoidler, siklooksijenaz-2'yi (COX-2) inhibe etme yetenekleri açısından değerlendirildi. COX-2, kanser gelişiminde önemli bir rol oynar. Hem kersetin hem de ramnetin, DLD-1 (insan kolon adenokarsinomu) hücre hattının büyümesini, COX-2 transkripsiyonel aktivitenin kayda değer bir baskılanması ( rhamnetin için LD 50 = 18.6 mM) ile inhibe etti [ 129 ]. Rhamnetin ayrıca MDA-MB-435 (ER- insan meme kanseri), MCF-7, DU-145 (androjen reseptörü negatif prostat kanseri), HT-29 (insan kolon kanseri), DMS-114 (insan IC akciğer kanseri), SK-MEL5 (insan melanoma) hücre hatları 5022 - 85 μM [ 130 ] değerleri. Rhamnetin ve diğer ilgili flavonoidlerin siliko taramaya dayalı olarak vasküler endotelyal büyüme faktörüne (VEGF) bağlandığı öne sürülmüştür [ 131 ].

    A. annua'ya ek olarak Kaempferol, Asya ülkelerinde popüler bir tıbbi bitki olan Ginkgo biloba'dan izole edilmiştir . Kaempferol, yumurtalık kanseri hücre dizilerinin, OVCAR-3 ve A2780 / CP70'in büyümesini inhibe etti [ 132 ]. Etki orta derecede, OVCAR-3 hücrelerinin% 91 inhibisyonu ve A2780 / CP70 hücrelerinin sırasıyla 20 μM ve 40 μM kaemferol tarafından% 94 inhibisyonuydu. İlginç bir şekilde, kaempferol, hem mRNA (transkripsiyonel) hem de protein (translasyonel) seviyelerinde hem anjiyogenezi hem de VEGF gen ekspresyonunu önemli ölçüde azaltmıştır. Hem hipoksi indüklenebilir faktör-1α (HIF-1α) hem de ESRRA da kaempferol tarafından aşağı regüle edildi. Her iki protein de VEGF ekspresyonunun düzenlenmesinde rol oynar. Kampferol, 50 μM'lik bir konsantrasyonda MCF-7 hücrelerinde apoptozu indükler [ 133]. Western blot analizleri, PARP'ın bölünmesini ve kaspaz-7 ve 9'un aktivasyonunun yanı sıra Bax ekspresyonunda bir artışı gösterir. Çoklu ilaca dirençli hücreler olan MCF-7 / ADR ile yapılan ayrı bir çalışmada, kaempferolün p-glikoproteini verapamilinkine benzer bir etkinlikle inhibe ettiği gösterilmiştir [ 134 ]. Başka bir meme kanseri hücre dizisi olan MDA-MB-453'ün büyümesi de kaempferol tarafından inhibe edildi [ 135 ]. Hücreler kaempferole maruz bırakıldığında, G2 / M fazında, görünüşe göre CDK1 ve siklin A ve B'nin aşağı regülasyonundan kaynaklanan hücre döngüsü durması meydana geldi. Kaempferol ve diğer iki flavonoid, quercetin ve mirisetin, hücre göçünü ve metastazını önledi. Hepatosit büyüme faktörü (HGF) / Met sinyalini inhibe ederek DAOY (medulloblastoma) hücreleri [ 136]. Test edilen üç flavonoidler içinde, kaempferol, IC ile en etkili olduğu 50 , 0.5 uM değerinde. Kaempferol, insan glioma hücreleri U251 ve U87'nin büyümesini engellemede etkisizdi. Bununla birlikte, kaempferole maruz kalma, bu hücre dizilerini tümör nekroz faktörü ile ilişkili apoptoz ligandına (TRAIL) duyarlı hale getirdi [ 92 , 93 ]. Kaempferol, survivinin proteozomal degradasyonunu indükledi, böylece tedavi edilen hücrelerin TRAIL kaynaklı apoptoza duyarlılığını arttırdı. Kaempferol'ün son zamanlarda in vitro olarak pankreas kanseri [ 137 ], prostat kanseri [ 138 ] ve akciğer küçük hücreli olmayan karsinomaya [ 139 ] karşı orta derecede aktif olduğu gösterilmiştir .

    İzorhamnetin sadece çeşitli bitkilerde bulunmaz, aynı zamanda memelilerde quercetin'in acil bir metabolitidir. İzoramnetin IC ile BEL-7402 (insan hepatoselüler karsinom) hücrelerinin büyümesinin inhibe 50 72 saat [en = 74.4 ug / ml 140 ]. 50 mg / mL izorhamnetin ile inkübasyon, BEL-7402 hücrelerinin% 13.77'sinde apoptozu indükledi. ECA-109 (insan özofagus yassı epitel karsinomu), hücrelerin büyümesi, IC ile, izoramnetin ile inhibe edilmiştir 50 = 40 ug / ml [ 141 ]. Western blot analizleri, izorhamnetin ile inkübasyonun Bcl-2, c-myc ve H-ras ekspresyonunu azalttığını, Bax, c-fos ve p53 ekspresyonlarının arttığını gösterdi. İzorhamnetin, LLC (Lewis akciğer kanseri) hücrelerinde apoptozu indükledi ve bir IC ile hücresel büyümeyi inhibe etti.40 μM'lik 50 değer [ 142 ]. Apoptoza, mitokondriden sitokrom-c'nin salınması ve ardından kaspaz enzimlerinin aktivasyonu aracılık etti. LLC hücreli fare ksenogreft modeli, ip izorhamnetin enjeksiyonlarının (0.5 mg / kg / gün) tümör hacmini önemli ölçüde azalttığını gösterdi. Etkinlik, quercetin'den yaklaşık 10 kat daha iyiydi.

    Astragalin, kaemferolün bir 3-O-β-D-glukozitidir. Astragalin, DU-145 [ 143 ], GLC4 (insan küçük hücreli akciğer karsinomu) ve COLO 320 (insan kolorektal kanseri) [ 144 ] dahil olmak üzere birkaç kanser hücre dizisi üzerinde sadece zayıf bir büyüme inhibitör etkisiyle test edildi .

    İzokersitrin ve kuersimeritrin, sırasıyla kersetinin 3-O-β-D-glukozit ve 7-O-β-D-glukozididir. Bir ex vivo anjiyogenez testinde, izokersitrin 100 μM'de mikrodamar büyümesini tamamen inhibe ederek en güçlü aktiviteye sahipti [ 145 ]. Hem quercetin hem de quercimeritrin, anjiyogenez üzerinde daha zayıf bir etkiye sahipti. Quercetin, isoquercitrin ve quercimeritrin, HUVEC hücrelerinin büyümesini 100 μM'de inhibe etti, ancak yalnızca quercetin ve isoquercitrin HUVEC tüp oluşumunu inhibe edebildi.

    7-metil eter, tomentin, isokampferide, luteolin-7-metil eter, 3-metil eter kuersetagetin luteolin flaviolin dahil olmak üzere diğer flavonoidler, izole edilmiş, eter 7-metil luteolin Artemisia annua [ 146 ], fakat anti-kanser aktiviteleri vardır iyi çalışılmadı.

    Şuraya gidin: 11. Flavonoid Metabolizması

    Flavonoidlerin, oksidatif stres modülatörleri, antimalaryal, antikanser veya sinerjistik etkiler olarak varsayılan rollerini sergilemeleri için, gastrointestinal sistemden absorbe edilmeleri gerekir. Domuz mikrobiyotası, floresan in situ hibridizasyon ile çalışılmış ve insan mikrobiyotasına çok benzer olduğu bulunmuştur [ 147 ]. Fenolik asitler bağırsakta iyi emilim göstererek kanda potansiyel antioksidan etkilerine yol açarlar [ 148 ]. Bu nedenle, bozulmamış polifenollerin biyoyararlanımı düşük olsa da, mikrobiyal ve memeli metabolizmasından kaynaklanan büyük fenolik asit havuzu, antioksidan (veya stres düzenleyici) aktivitelerinden sorumlu olabilir [ 149 ]. Bu fikir aynı zamanda mevcut flavonlar için de geçerli olabilir.A. annua (şekil 2), bireysel veya sinerjistik antimalaryal ve antikanser aktivitesine sahip olduğuna inanılır, ancak bu varsayım henüz test edilmemiştir. Quercetin ve kateşin seviyeleri, kersetin seviyeleri 24 saat boyunca kanda oldukça sabit kalan (3–4 µM) sıçanların alımından yaklaşık bir saat sonra zirve yaptı. Hem kateşin hem de kuersetinin küçük bir kısmı, alımdan 12 ila 24 saat sonra dışkı yoluyla elimine edilmesine rağmen, önemli bir kısmı ya bozulmadan ya da metabolitler olarak emildi ve kanda, ince ve kalın bağırsakta, çekumda ve az miktarda tespit edildi. karaciğer ve böbrekte (çoğunlukla quercetin), bir kısmı idrarla atılır [ 150 ].

    Genel olarak, elma, soğan veya bitkisel ürünler açısından zengin öğünlerde bulunan 800-100 mg quercetin eşdeğerinin tüketilmesinden sonra plazma konsantrasyonlarının 0,3-0,75 µmol / L arasında değiştiği bildirilmiştir ancak değerler 6,0 µmol / L kadar yüksek olabilir naringenin için, 200 mg yutulduktan sonra greyfurt suyunda mevcut [ 151 ]. Bu inceleme flavonoid metabolizmasına odaklanmasa da, insanlarda ve hayvanlarda bu polifenolleri içeren çalışmaların tasarlanması için anlaşılması çok önemlidir. Bu nedenle, polifenollerin insanlarda biyoyararlanımı ve biyo-etkinliği üzerine iki mükemmel derlemenin okunmasını tavsiye ediyoruz [ 152 , 153 ].

    Şuraya gidin: 12. Artemisinin Metabolizması ve Sentetik ve Doğal Ürünlerle Sinerjizmi

    Artesunate, artemether ve arteether gibi artemisinin türevlerinin metabolik ve farmakokinetik çalışmaları, ağızdan alındığında kanda kısa bir yarı ömre (1-2 saat) sahip olduklarını, ancak daha uzun yarı ömre (7-9 saat) sahip olduklarını göstermektedir. kas içinden alınır. Farklı ilaçları metabolize etme kabiliyetine sahip insan karaciğer mikrozomları ile yapılan in vitro metabolik çalışmalar, artemisininin CYP2B6 ekspresyonu düşük olan bireylerde ikincil katkısı ile CYP450 enzimi CYP2B6 tarafından büyük ölçüde metabolize edildiğini göstermiştir [ 154 ]. Artemisinin biyoyararlanımı, beş günlük sürekli oral uygulamadan sonra beş kat azaldı, ancak p-glikoproteinler, hücrelerden artemisinin klirensinde rol oynamadı [ 124 ].

    Sıtma enfeksiyonunun kendisi artemisinin türevlerinin farmakokinetiği üzerinde önemli bir etkiye sahiptir. Örneğin artesunate oral olarak verildiğinde, artesunate verilen sıtma hastalarında dihidroartemisininin (artemisinin türevlerinin ana metaboliti) doruk plazma konsantrasyonları ve nispi biyoyararlanımı sağlıklı hastalara göre daha yüksekti [ 155 ]. Fasciola hepatica ile enfekte sıçanlarda sağlıklı hayvanlara kıyasla artesunat ve dihidroartemisinin için farmakokinetik parametreler de önemli ölçüde değişti [ 156]. Bu nedenle, sıtma ile enfekte olmuş insanlarda çay veya ekstraktlardan elde edilen artemisinin biyoyararlanımının tipik 5-7 günlük tedavinin ötesinde araştırılması gerekmektedir. Veriler, sağlıklı gönüllülere verilen saf artemisinin veya türevleriyle karşılaştırılmalıdır. Artemisininin (çaydan veya ACT'den) kısa bir süre için alınması durumunda daha iyi bir etkiye sahip olacağını düşünüyoruz çünkü 5-7 günlük tedaviden sonra, kandaki artemisinin farmakolojik seviyeleri, indüklenen CYP450 enzimleri ile bozunmaya bağlı olarak önemli ölçüde azalacaktır. Artemisinin türevlerinin biyoyararlanımı, kanser veya sıtma gibi diğer hastalık koşulları altında da değişebilir. Kanser tedavisi için sıtmaya göre daha uzun bir tedavi gerektirir,

    Bazı durumlarda sinerjizm aşırı dozda ilaca yol açabilse de, artemisinin gibi geniş bir güvenlik marjına sahip bir ilacın biyoyararlanımını iyileştirmek için yararlı yönleri araştırılabilir. İçindeTablo 2flavonoidlerin antikanser ilaçlarla sinerjik etkisini gösterdik. Burada flavonoidler, kurkuminoidler ve diğer doğal bileşikler ile sıtma ve diğer parazitik hastalıkları tedavi etmek için kullanılan artemisinin ve ilgili bileşikleri arasındaki sinerji ile ilgili bulduğumuz şeyi bildireceğiz.

    0.75 ve 1.5 mg / fare dozlarında artemether ile kombinasyon halinde 100 mg / kg'da oral yoldan verilen kurkumin , Plasmodium berghei ile enfekte olmuş farelerde daha iyi hayatta kalma oranları ile sonuçlanmıştır [ 157 ]. Kullanılan kurkumin dozu oldukça yüksek olmasına rağmen, bu yazarlar kurkumin toksisitesinin çok düşük olduğunu ve 8.0 g / gün kadar kanser hastaları tarafından toksisite olmaksızın üç ay boyunca iyi tolere edildiğini bildirdi. Quercetin, bitkiler aleminde geniş bir alana yayılmıştır ve büyük bir A. annua flavonoididir [ 158 ]. Quercetin'in kuzularda moksidektinin (ve antelmintik ilacın) biyoyararlanımını artırdığı bildirilmiştir [ 159]. Tek başına çok zayıf büyüme engelleyici etkiye sahip olan metoksile flavonoller krisosplenol-D ve krisoplenetin, Staphylococcus aureus'a karşı berberin ile sinerjistik bir etkiye sahipti [ 160 ]. Yazarlar bu sinerjizmi, S. aureus çoklu ilaç direnci (MDR) pompasının inhibisyonuna bağladılar . A. annua'nın hücre kültürleri tarafından üretilen Chrysosplenol-D, chrysoplenetin ve diğer metoksillenmiş flavonollerin , artemisinin aktivitesini Plasmodium falciparum'a karşı güçlendirdiği daha önce bildirilmişti [ 57]. Epigallocatechin gallate ve catechin gallate, kendi başlarına antimalaryal etkilere sahip olmak ve in vitro olarak artemisinin etkilerini güçlendirmek için ham yeşil çay ekstresinden elde edilen en etkili kateşinlerdi [ 161 ]. Hidrolize edilebilir tanenler içeren bitkilerde bulunan ellagik asidin, Plasmodium vinckei petteri'ye karşı in vitro ve in vivo (farelerde) antimalaryal etkilere sahip olduğu bulunmuştur . Bununla birlikte, in vivo olmasına rağmenetkiler, 1.0 mg / kg / gün intraperitonel olarak verildiğinde% 100 parazit büyümesi inhibisyonu gösterdi, ellagik asit oral yoldan 1.0 g / kg / gün bile verildiğinde hiçbir etki olmadı. Bu, oral biyoyararlanımının çok zayıf olduğunu gösterir. Yazarlar , ellagik asidin klorokin, meflokin, artesunat ve atovakuon ile sinerjik etkilerini ( in vitro ), ancak artemisinin ile hafif antagonistik etkisini bildirdiler [ 162 ].

    Artemisia annua çayı, Toxoplasma gondii'ye karşı da etkiliydi , ancak artemisinin çayda sadece% 0.2'de mevcuttu [ 163 ]. Bununla birlikte, ne çay ne de sülfadiazinler, hayatta kalma oranı% 20-50 arasında değişen enfeksiyonu tamamen kontrol altına alamadı. Ek olarak, bu yazarlar çayın in vitro immünostimülatör aktivitesini bildirdiler .

    Greyfurt suyu, eliminasyon yarılanma ömrü üzerinde bir etkisi olmaksızın artemether'in oral biyoyararlanımını önemli ölçüde artırmıştır [ 164 ]. Yazarlar, artemether'in presistemik metabolizmasında intestinal CYP3A4'ün olası bir rolünü öne sürmüşlerdir. Bu çalışmada, greyfurt suyunun CYP450 ve CYP2B5 üzerindeki inhibitör etkileri belirgindi, ancak serum karaciğer enzimleri enfekte olmamış kontrol grubuna göre değişmedi. Greyfurt suyunun artemether (150 mg / kg) ile birlikte uygulanması, fareleri Schistosoma mansoni enfeksiyonunun neden olduğu hasara karşı tam koruma sağlamış , yumurtaları elimine etmiş ve patolojik granülomatöz lezyonları önlemiştir [ 165 ]. Yakın tarihli bir incelemeye göre [ 166], greyfurt suyundaki ana bileşenler flavonoidlerdir, bunların en yaygın olanı greyfurtun acı tadından sorumlu olan ve 1.200 mg / mL'ye kadar konsantrasyonda bulunan naringindir. Quercetin ve kaempferol gibi diğer flavonoidler eser miktarlarda mevcuttur. Greyfurt suyundaki naringin in vivo olarak metabolize edilirNaringenin aglycone'u vermek için muhtemelen ince bağırsakta. Furanokumarinler, greyfurt suyunda bulunan küçük bileşenlerdir ve 6 ', 7'-dihidroksi-bergamottin ve 10 mg / mL'lik daha yüksek konsantrasyonda bulunan daha lipofilik analogu bergamottin içerir. Greyfurt suyunun flavonoidleri ve furanokumarinleri, CYP3A4 ve p-glikoproteinleri modüle etme kabiliyetine sahiptir, bu da ilaç etkileşimlerinin potansiyelini arttırır ve bu nedenle artemisinin ile sinerjik etkilere sahip olduğu kabul edilir. Greyfurt suyunun etki süresi 24 saat sürebileceğinden, tekrarlanan tüketim, birlikte uygulanan ilaçların farmakokinetiği üzerinde kümülatif bir etkiye neden olabilir. CYP3A4'ü (bağırsak) inhibe ettiği bilinen diğer şifalı bitkiler veya bitkisel bileşikler acı portakal, berberin ve piperindir [ 167 ].

    Yukarıdaki örnekler, artemisinin ile yukarıda belirtilenler gibi doğal antioksidan bileşikler arasındaki olumlu etkileşimler hakkında daha fazla araştırma yapılması gerektiğini göstermektedir. Örneğin, bu örnekler çoğunlukla antioksidan flavonoidlere odaklansa da, üzüm çekirdeği, nar, tarçın ve diğer doğal gıda kaynaklarında bulunan hidrolize edilebilir tanenler gibi diğer metal şelatlayıcı, antioksidan bileşiklere yönelik bir miktar çeşitlendirme gereklidir. Hidrolize edilebilir tanenlerin önemli bir bileşeni olan ellagik asidin antimalaryal özellikleri üzerine in vitro ve in vivo elde edilen son sonuçlar , bu çeşitlendirmeye olan ihtiyacı göstermektedir [ 168 ].

    Artemisinin türevi ilaçlarla doğal bileşik etkileşimi örnekleri çok olmamakla birlikte, literatürde artemisinin ile farmasötik dereceli ilaçlar (bazıları doğal kaynaklı) arasında klorokin dirençli ve duyarlı Plasmodium falciparum suşlarına karşı sinerjizm hakkında daha önceki örnekler vardır . meflokin ve kinin [ 169 ] metilen mavisi [ 170 ] gibi vitro ; atovakuon ve meflokin [ 162 ], vb. Ketokonazol, orfenandrin ve 8-metoksipsoralen gibi diğer ilaçlar, artemisinin metabolizmasını sırasıyla% 46,% 76 ve% 82 oranında CYP2B6 enzimleriyle inhibe etti [ 154]. Bu yazarlar ayrıca, son iki ilacın birleştirildiğinde artemisinin metabolizmasını% 90 oranında inhibe ettiğini belirlediler. Bu sonuçlar, artemisininin CYP2B6 ve CYP3A4'ü inhibe eden bileşiklerle birlikte uygulanmasının, artemisinin kandaki farmakolojik olarak aktif seviyelerde tutulması için bir yol sağlayabileceğini göstermektedir. Bazı doğal diyet bileşiklerinin bu rolü oynadığı bulunmuştur. Bu sinerjik etkileşimler sonunda, 2001'den beri Dünya Sağlık Örgütü tarafından önerildiği ve nihayet 2006'da ilaç üreticileri tarafından kabul edildiği üzere artemisinin türevli ilaçlara dayalı monoterapilerin yerine artemisinin kombinasyon terapilerinin (ACT) önerilmesine yol açtı [ 171 ].

    Yukarıda bildirilen bulgular, flavonoidlerin ve diğer doğal bileşiklerin artemisinin ile sinerjik etkileşime girdiğini göstermektedir. Bu nedenle, A. annua'nın çayında ve alkollü ekstrelerinde bulunan flavonoidler, kumarinler ve diğer bileşikler , artemisinin ve türetilmiş ilaçlarının sıtma gibi parazitik hastalıklara karşı etkinliğini önemli ölçüde artırabilir. Mevcut tek farmakokinetik çalışması, artemisininin çaydan emiliminin daha hızlı olmasına rağmen, artemisininin çaydan biyoyararlanımının saf bileşik için bildirilene benzer olduğunu göstermektedir [ 7 ]. Bununla birlikte, çalışma sağlıklı gönüllülerde yapıldı ve tam litre çay, 15 dakikadan fazla olmamak üzere 200 mL'lik beş dozda tüketildi.

    Şuraya gidin: 13. Çaydan Ne Dersler Öğrenebiliriz?

    Artemisia annua geleneksel olarak iki bin yıldan fazla bir süredir “aralıklı ateşleri” (o zamanlar sıtma kelimesi yoktu) ve hemoroidleri tedavi etmek için kullanılmaktadır. Ge Hong, 4. yüzyılda CE (genel çağ), “bir demet taze bitkinin iki sheng (2 × 200 mL) suya batırılmasını, ardından sıkıp suyunun tamamını yutmasını” tavsiye etti [ 172 ]. Bu, uçucu yağlar, bitki mumları, flavonoidler ve kinik asitlerle su emülsiyonu oluşturmuş olabilir. Bununla birlikte, yazar [ 172 ], qing hao'nun (şu anda A. annua olarak tanımlanan yeşil bitki ) tarihinde A. annua ve A. apiacea'nınaynı bitki olarak kafası karışmıştı. Çinli bilim adamları, o zamanlar bile, iki türü, A. apiacea olan belirgin mavi-yeşil renkli (mavi-yeşil hao veya mavi-yeşil bitki veya qing hao) biri ve diğeri açık yeşil renkli olarak ayırdı. (huang hua hao), A. annua idi . A. apiacea'nın artık küçük bir artemisinin konsantrasyonuna sahip olduğu bilinmesine rağmen [ 30 ], anti-ateş özelliklerine katkıda bulunmuş olabilecek benzer flavonoidlere sahiptir.

    Şu anda önerilen çay tarifi, infüzyon (demleme veya sıcak suya daldırma) olarak hazırlanmış 4,5–9,0 g kurutulmuş A. annua yapraklarından yapılmıştır . Artemisinin suda çok az çözünür olmasına ve artemisinin üzerine kaynar su döküldüğünde sadece 10.6 mg / mL'de mevcut olduğu bildirilmesine rağmen [ 173 ], sıcak su (85-90 ° C) petrol tarafından ekstrakte edilen artemisininin yaklaşık% 80'ini çıkarabilir. yapraklardan eter [ 6 ]. İlk klinik denemede, yapraklarda bulunan artemisininin yaklaşık% 40'ı, kısa karıştırılarak kuru yapraklara kaynar su eklenerek ekstrakte edildi. Yaprakları beş dakika kaynatmak çaydaki artemisinin içeriğini azalttı [ 174]. Bu yazarlar, 48 hastaya yedi gün boyunca günde dört kez çay verildiğinde parazitemide% 92'lik bir klirens (44 hasta) bildirdi. Çayın 1.5 saat kaynatılması artemisinin yaklaşık% 90'ını (petrol eteri özütlerine kıyasla), ancak HPLC-UV (Ferreira, yayınlanmamış) ile belirlendiği üzere dihidroartemisinik asit ve artemisinik asidin yalnızca yaklaşık% 25'ini yok etti. Ek olarak, kaynatılmış ekstraktın oksijen radikal absorbans kapasitesi (ORAC) değeri , aynı bitki materyalinden bir etanolik ekstraktın (2,123'e karşı 2,535 µmol TE / g) antioksidan aktivitesi kadar yüksekti [ 39 ]. 132 hastayı içeren randomize bir çalışmayı kullanan ikinci bir çalışmada yazarlar [ 173] yaprakların artemisinin içeriğinin% 1,4 olduğunu ve 9,0 g yapraktan yapılan çayın, 500 mg / gün artemisinin ile sağlanan artemisininin sadece% 19'u olan 94,0 mg artemisinin / hasta / gün sağladığını belirledi. . Bununla birlikte, saf artemisinin kullanılabilirliğinin CYP450 enzimlerinin etkisine bağlı olarak ardışık oral uygulamanın beşinci gününde yaklaşık% 30'a düştüğü bilinmesine rağmen, aynı gerçeğin flavonoid karışımı (çay olarak) sağlanan artemisinin ile ortaya çıkıp çıkmadığı bilinmemektedir. CYP450 enzimlerini inhibe ettiği varsayılmaktadır. CYP450 enzimlerinin bloke edilip edilmediğine bakılmaksızın, her iki çalışma da yüksek bir nüks etme oranıyla sonuçlandı (ayrıca artemisinin ile ilgili herhangi bir ilaç monoterapisi ile tedavi edilen sıtmaya da rapor edildi) ve yazarlar çayı şu anda WHO tarafından önerilen ACT'nin bir ikamesi olarak önermediler. . Çay ile yapılan bir çalışmada,7 ], alımdan iki saat sonra 50 ng / mL'nin biraz üzerine ve alımdan üç saat sonra yaklaşık 20 ng / mL'ye düşmüştür. Yazarlara göre, alımdan üç saat sonra (20 ng / mL) plazma konsantrasyonu, kapsüllerden 500 mg artemisinin oral alımından sonra bildirilen pik konsantrasyonun yaklaşık% 40'ı idi, ancak yine de inhibe ettiği bildirilen 9.0 ng / mL'den daha yüksekti. P. falciparum'un in vitro büyümesi [ 54 ]. İlginç bir şekilde, flavonoidlerin yarı ömrü, 2,9 saat sonra 196 ng / mL'de plazmada zirveye çıkan soğan olarak tüketilen quercetin için bildirildiği gibi çok daha uzun görünüyor, ancak bu hala tüketimden 48 saat sonra 10 ng / mL'de mevcuttu. soğan [ 175 ].

    Plasmodium chabaudi chabaudi ile enfekte olmuş farelerin kullanıldığı bir çalışmada, çaydaki artemisinin (34 mg / mL'de mevcuttur) ile saf artemisinin (34 mg / mL) olarak sağlanan artemisinin-çay eşdeğeri ve bir artemisinin kombinasyon tedavisi (ACT) tarafından önerilen dozda karşılaştırılmıştır. WHO [ 176]. Yazarlar, çayda bulunan saf artemisinin eşdeğeri ile tedavi edilen kontrol fareleri ve farelerinin 5. günde ölmesine rağmen artemisia çayı ile tedavi edilen enfekte farelerin 11. güne kadar hayatta kaldığını ve WHO tarafından önerilen ACT ile tedavi edilen farelerin enfeksiyondan kurtulduklarını bildirdi. Bu, çayın (halihazırda hazırlandığı şekliyle) ikame olarak önerilmemesine rağmen, sıtma ile enfekte olmuş ve bir hastane veya klinikten uzakta olan biri için değerli zaman kazandırabileceğini göstermektedir. Brezilya Amazonunda veya Sahra altı Afrika'da, ilacın yüksek oranda kullanımı düşünüldüğünde, hastanede uygun antimalaryal ilacın bulunduğu varsayılırsa, sıtmaya yakalanmış bir kişinin hastaneye ulaşması 2-3 gün sürebilir. oldukça endemik bölge.

    Son zamanlarda, bu özel sayıda yayınlanan ilginç bir çalışma, geleneksel olarak yapılan çay hazırlama (2 ve 12 saat boyunca ıslatma ve bitkilerin suyunu sıkma) ile daha yoğun bir iş gücü gerektiren (taze bitkilerin "kalın yeşil bir özüt elde etmek için" dövülmesi ") karşılaştırıldı. ) ve bu iki tür özütü, Plasmodium berghei ile enfekte farelerde 30 mg / kg artemisinin dozu ile karşılaştırmıştır [ 177]. Yazarlar, artemisinin suda çözünmemesine rağmen, 2 ve 12 saat taze dalları ıslatmanın artemisini çıkardığını, ancak “vurma” yönteminin kurutulmuş dallarla yapılan infüzyondan yaklaşık 20 kat ve dört kat daha fazla artemisinin ile sonuçlandığını bulmuşlardır. infüzyon, sırasıyla 12 saat boyunca taze dalları ıslatarak yapılmıştır. İlginç bir şekilde, yazarlar "dövülmüş" meyve suyunun koyu yeşil renkte, ıslatılmış materyalden elde edilen infüzyonların ise berrak olduğunu bildirdiler. Bu, flavonoidlerin de mevcut olabileceği yaprakların parmaklık parankiminden (epidermisin hemen altındaki doku tabakası) ekstrakte edilen klorofilin varlığını gösterir. Yazarlar, infüzyonların 9-27 mg artemisinin eşdeğeri / kg canlı fare ağırlığından sağlandığını ve 30 mg / kg saf artemisinin ile karşılaştırıldığında, 18 ve 27 mg / kg artemisinin eşdeğerlerini sağlayan infüzyonlar, 30 mg / kg'da saf artemisininden 2.6 kat daha iyi parazitemiyi baskıladı. Son olarak, artemisininin tek başına bu sonuçları açıklayamayacağı ve sadece yeşil dövülmüş meyve suyunun sunulduğu sonucuna vardılar.farelerde in vivo antiplasmodial aktivite. Bu sonuçları, dövülmüş meyve suyunda ekstrakte edilen diğer bileşenlerin (büyük olasılıkla flavonoidler ve diğer bileşenler) artemisinin antiplasmodial aktivitesini sinerji oluşturmada önemli bir rol oynadığının açık bir göstergesi olarak görüyoruz.

    Bununla birlikte, bazı önemli sorular kalır: (1) Bu özütlerde bulunan flavonoidler vücuttan ne kadar hızlı atılır? (2) 5-7 gün boyunca günde 4 kez alınan artemisinin ve biyoaktif flavonoidleri içeren bir farmasötik preparat, parazitemiyi temizlemek için çaydan daha etkili midir ?, (3) flavonoidlerin CYP450 enzimleri üzerindeki etkisi ne kadar sürer? ve (4) önerilen 5-7 günlük kurstan daha uzun süre alınan uygun artemisinin ve flavonoid dozları kullanılarak nüks sorunu önlenebilir mi? Artemisinin ve flavonoid ekstraksiyonu ve analizi hakkında şimdiye kadar öğrendiklerimizden sonra, etkinliğini artırmak için artemisinin çayını yapma şeklini iyileştirebilir miyiz? Örneğin, polimetoksile flavonoidler hidroksile flavonoidlerden daha biyolojik olarak kullanılabilir ve biyoaktif ise, sıcak su bunları çıkarabilir mi yoksa küçük bir yüzde (% 5 veya daha fazla) tahıl alkolü eklemeli mi? Tam çiçeklenme aşaması, bu flavonoidlerde en yüksek gelişme aşaması olarak bildirilmişse, çiçekli malzemeden yapılan çayın etkisini de araştırmamız gerekmez mi? Farklı biyotipleri göz önünde bulundurarakA. annua , çayın standardize edilmesi, böylece ilgilenen herkesin flavonoidlerinin bozulmasını önlemek amacıyla liyofilize edilecek ve dondurulmuş ve ışıktan korunacak olan aynı çay malzemesine erişebilmesi için standart hale getirilmelidir. Bununla birlikte, şu anda bilinenler, geleneksel artemisia çayının ACT için bir ikame olarak önerildiğini göstermez, ancak hasta ACT ile stoklanmış bir kliniğe veya hastaneye ulaşana kadar komayı geciktirmede değerli olabileceğini gösterir.

    Şuraya gidin: 14. Sonuçlar

    Bir grup flavonoid (artemisia çayı dışında), spesifik flavonoidler veya en azından bir ham bitki özütünün in vivo bir antimalaryal veya antikanser ilaçla kombinasyon halinde test edildiği herhangi bir çalışma bulamamış olsak da , son kanıtlar (aynı zamanda yaygın olarak bulunan beslenme flavonoidlerin C. annua kuersetin, apigenin, luteolin, ve kaempferol gibi) karşı hem bireysel hem de sinerjistik etkilere sahip Plasmodium falciparum, in vitro [ 53 ]. Ayrıca, artemisininin A. annua çayını alan sağlıklı erkekler tarafından tabletlerden saf artemisinin alanlara göre daha hızlı emildiğine dair kanıtlar vardır [ 7]. Soğan ve elmadan quercetin tüketiminin de akciğer kanseri riski ile ters bir ilişkiye sahip olduğu bildirilmiştir [ 42 ], bunun CYP450 enzimlerinin, p-glikoproteinlerin ve dahil olan faz-II enzimlerinin flavonoid modülasyonuna bağlı olduğu varsayılmaktadır [ 42 ]. antikanser ve diğer ilaçların metabolizması. Bununla birlikte, flavonoidlerin rolü aynı zamanda pro-kanserojenlerin aktivasyonunun inhibisyonu, kanser hücrelerinin proliferasyonu, apoptoz ve anjiyogenez, kanser hücreleri tarafından tetiklenen immün yanıtın aktivasyonu ve inflamatuar yanıtların modülasyonunu da kapsar [ 62 ].

    FRAP testine dayanarak, quercetin'in bir antioksidan olarak kateşin ve vitamin E'den daha iyi performans gösterdiği bildirilmiştir [ 178 ]. Bu sonuçlar, A. annua veya diğer bitki kaynaklarından elde edilen flavonoidlerin, sıtma, kanser veya basit bir antioksidan kaynağı olarak artemisinin ve bununla ilgili ilaçlarla kombinasyon halinde değerlendirilmesindeki yeni çabaları kesinlikle haklı çıkarmaktadır . Artemisinin, kininden sonra en önemli antimalaryaldir, ancak plasmodium suşlarının nüksetmesini ve ilaç direncinin artmasını önlemek için diğer ilaçlarla kombinasyonu önerilir . ACT kullanımı pratikte güncel olmasına rağmen, artemisinin in vivo flavonoidlerle kombinasyon halinde test edilmemiştir.insanlarda ve en önemlisi, sıtmaya karşı bağışıklığı az olan ve başlıca kurbanları olan çocuklarda. Doğal ürünler, doğal bileşikler (% 14), türevler (% 26) veya doğal modelden sonra modellenen sentetik ürünler (% 14) olarak antikanser cephaneliğinin% 50'sinden fazlasını oluşturur [ 179 ]. Bununla birlikte çoğu, bitkideki çok düşük içeriklerinden dolayı çok pahalıdır, örneğin vinkristin, Taxus spp. Gibi bitki kaynağı yavaş büyümeye sahiptir veya bileşiğin kaynağı, bir ağacın kabuğu veya köküdür. bitki kaynağının yok edilmesi. Artemisia annuaen az iki ton / ha'ya ulaşabilen yaprak biyokütlesinde% 0.5 ila% 1 artemisinin üretebilir ve altı ay veya daha kısa sürede çeşitli topraklarda ve geniş bir enlem ve rakım aralığında yetiştirilebilir [ 33 ]. Hem artemisinin hem de flavonoidler, aynı biyokütleden, doğru sıcaklıkta etanol ve su kombinasyonu ile tek başına sıcak suyla (geleneksel çay gibi) daha verimli bir şekilde elde edilebilir. Ne yazık ki, heksan ile ticari ekstraksiyonun mevcut yöntemi, ekstrakte edilen yan üründe kalan tüm flavonoidleri ihmal ederek sadece artemisinin üzerine odaklanmaktadır. Bu yan ürün, zengin bir flavonoid kaynağı olarak daha fazla araştırılabilir veya hemen hayvan yeminde kullanılabilir. Son olarak, 2.000 yıldan fazla geleneksel çay kullanımı ve artemisinin ile yapılan hayvan çalışmaları, her ikisinin deA. annua flavonoidler ve artemisinin, şu anda kullanımda olan birkaç antikanser doğal üründen daha geniş bir terapötik sınıra sahiptir ve bunların neden olduğu istenmeyen yan etkiler yoktur. Tabii ki, sadece deneyler, artemisininin sıtmanın kısa süreli tedavisi için gözlemlenen aynı faydalarının ve düşük toksisitesinin kansere karşı uzun süreli kullanımı için de elde edilip edilmeyeceğini söyleyecektir. Tüm bu gerçekler göz önünde bulundurulduğunda, seskiterpen lakton artemisininin antikanser ve anti-parazitik ilaçlar olarak A. annua flavonoidlerle birlikte araştırılmasının, tek başına bu doğal ürün sınıflarından herhangi biri ile yapılan araştırmalardan kesinlikle daha fazlasını sunabileceğini göstermektedir.

    Son olarak, A. annua , şu anda sıtma parazitlerine karşı en etkili doğal ilaç olan artemisinin kaynağı olarak önemli bir tıbbi bitkidir. Artemisinin ayrıca insanlara fayda sağlama potansiyeli aynı olan hayvanlarda diğer parazitik organizmalara (örn., Schistosoma spp.) Ve kanser hücrelerine karşı anti-proliferatif aktiviteler gösterir . Antik Çin'de A. annua , çeşitli tıbbi durumları tedavi etmek için bir çay olarak kullanıldı ve uzun ömürlülüğü destekleyen bir müstahzar olarak kabul edildi. Mevcut çeşitlerdeki artemisinin içeriği genellikle% 1 civarındadır ve geleneksel A. annua'nın tüm tıbbi etkilerinin olup olmadığı merak edilebilir.çay sadece artemisinin ile ilişkilendirilir. Bitki zengin bir polifenol kaynağıdır ve bu polifenollerin A. annua çayı içmenin bazı tıbbi faydalarına katkıda bulunduğundan şüpheleniyoruz . Bazı polifenollerin kendi biyolojik aktivitelerine sahip oldukları ve yaygın anti-kanser ilaçları ile sinerji oluşturdukları bilinmektedir. A. annua üzerine araştırmaPolifenollerin, tesiste bulunan polifenollerin sayısı ve bunların izolasyonuyla bağlantılı zorluklar nedeniyle önemli miktarda kaynak gerektirmesi beklenmektedir. Bununla birlikte, artemisinin ve polifenoller arasındaki büyük potansiyel etkileşime bakmaya değer. Bununla birlikte, bu araştırma, akademisyenler, hükümet ve olmayanlar da dahil olmak üzere farklı gruplar tarafından takip edilirse , doktorlar, kimyagerler, bitki kimyagerleri, bahçıvanlar, geleneksel genetikçiler, moleküler biyologlar vb. Arasında uluslararası ve çok disiplinli bir işbirliği ile daha hızlı ve daha kolay gerçekleştirilecektir. kanser, sıtma ve artemisininin karşı karşıya olduğu diğer kronik ve paraziter hastalıklar alanında gerçek bir katkı sağlamak isteyen hükümet kuruluşları, umut verici bir etki göstermiştir.

    Şuraya gidin: Dipnotlar


    Örnek Kullanılabilirliği: A. annua'nın yüksek antioksidan etanolik (% 70 etanol) özütünün sınırlı örnekleri, kromatografik analiz için ilgili yazardan temin edilebilir.



    Şuraya gidin: Referanslar

    1. Mabeza GF, Loyevsky M., Gordeuk VR, Weiss G. Sıtma için demir şelasyon tedavisi: bir inceleme. Pharmacol. Terapötik. 1999; 81 : 53–75. doi: 10.1016 / S0163-7258 (98) 00037-0. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    2. Tsao R., Deng Z. Doğal olarak oluşan antioksidan fitokimyasallar için ayırma prosedürleri. J. Chromat. B. 2004; 812 : 85–99. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
    3. Efferth T., Benakis A., Romero MR, Tomicic M., Rauh R., Steinbach D., Häfer R., Stamminger T., Oesch F., Kaina B., Marschall M. demirli demir ile kanser hücreleri. Ücretsiz Rad. Biol. Med. 2004; 37 : 998–1009. doi: 10.1016 / j.freeradbiomed.2004.06.023. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    4. Erel O., Vural H., Aksoy N., Aslan G., Ulukanligil M. Vivax sıtmalı hastalarda trombositlerin oksidatif stresi ve trombositopeni. Clin. Biochem. 2001; 34 : 341–344. doi: 10.1016 / S0009-9120 (01) 00221-1. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    5. Valko M., Rhodes CJ, Moncol J., Izakovic M., Mazur M. Oksidatif stresin neden olduğu kanserde serbest radikaller, metaller ve antioksidanlar. Chemico-Biologic. Etkileşim. 2006; 160 : 1–40. doi: 10.1016 / j.cbi.2005.12.009. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    6. Willcox M., Falquet J., Ferreira JFS, Gilbert B., Hsu E., Magalhães PM, Plaizier-Vercammen J., Sharma VP, Wright CW, Yaode W. Artemisia annua sıtma için bir bitki çayı olarak. African J. Trad. Complem. Alternatif. Med. 2007; 4 : 121–123. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
    7. Rath K., Taxis K., Walz G., Gleiter CH, Li S.-M., Heide L. Artemisia annua L. (yıllık pelin) Am. J. Trop. Med. Hyg. 2004; 70 : 128–132. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
    8. Blanke CH, Naisabha GB, Balema MB, Mbaruku GM, Heide L., Muller MS Herba Artemisiae yetişkinlerde komplike olmayan falciparum sıtmasının tedavisinde sülfadoksin-pirimetamin ile karşılaştırıldığında annuae çay hazırlığı: randomize çift kör klinik çalışma. Trop. Doct. 2008; 38 : 113–116. doi: 10.1258 / td.2007.060184. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    9. Ittarat W., Pickard AL, Rattanasinganchan P., Wilairatana P., Looareesuwan S., Emery K., Low J., Udomsangpetch R., Meshnick SR Falciparum sıtmalı artesunate ile tedavi edilen hastalarda nüksetme parazit yüküne bağlıdır değil parazit faktörleri üzerine. Am. J. Trop. Med. Hyg. 2003; 68 : 147–152. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
    10. Price R., van Vugt M., Nosten F., Luxemburger C., Brockman A., Phaipun L., Chongsuphajaisiddhi T., Beyaz N. Artesunate ve tekrarlayan çoklu ilaca dirençli falciparum sıtmasının tedavisi için artemether. Am. J. Trop. Med. Hyg. 1998; 59 : 883–888. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
    11. Menard D., Matsika-Claquin MD, Djalle D., Yapou F., Manirakiza A., Dolmazon V., Sarda J., Talarmin A. Bangui, Orta Afrika Cumhuriyeti'nde Plasmodium falciparum'a duyarlılığı azalmıştır . Am. J. Trop. Med. Hyg. 2005; 73 : 616–621. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
    12. Hsu E. Sıtma önleyici qinghao'nun 'keşfi' üzerine düşünceler . Brit. J. Clin. Pharmacol. 2006; 61 : 666–670. doi: 10.1111 / j.1365-2125.2006.02673.x. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
    13. Quideau S. Groupe Polifenoller: Polifenol Araştırmalarının Teşvikine Adanmış Uluslararası Topluluk. Bordo; Fransa: 2009. Neden polifenollerle uğraşıyorsunuz? [ Google Scholar ]
    14. Luthria DL, Mukhopadhyay S., Krizek DT Domates ( Lycopersicon esculentum Mill.) Meyvelerindeki toplam fenolik ve fenolik asitlerin kültivar ve solar UV radyasyonundan etkilenen içeriği . J. Food Comp. Anal. 2006; 19 : 771–777. doi: 10.1016 / j.jfca.2006.04.005. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    15. Naczk M., Shahidi F. Gıdalarda fenoliklerin ekstraksiyonu ve analizi. J. Chrom. A. 2004; 1054 : 95–111. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
    16. George TW, Niwat C., Waroonphan S., Gordon MH, Lovegrove JA, Paterson E. Kronik ve akut meyve ve sebze suyu tüketiminin kardiyovasküler hastalık risk faktörü üzerindeki etkisi. Açta Hort. 2009; 841 : 201–206. [ Google Scholar ]
    17. Aggarwal BB Baharatlardan, meyvelerden, sebzelerden ve geleneksel ilaçlardan elde edilen fitokimyasallar ile kronik hastalıklar için enflamatuar yolları hedefleme. Açta Hort. 2009; 841 : 33–46. [ Google Scholar ]
    18. Luthria DL Fonksiyonel gıdalardaki biyoaktif bileşiklerin doğru tahmini için analitik metodolojilerin geliştirilmesinde numune hazırlamanın önemi. J. Sci. Food Agric. 2006; 86 : 2266–2272. doi: 10.1002 / jsfa.2666. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    19. Gıdalarda Robbins RJ Fenolik asitler: analitik metodolojiye genel bir bakış. J. Agric. Food Chem. 2003; 51 : 2866–2887. doi: 10.1021 / jf026182t. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    20. Croteau R., Kutchan TM, Lewis NG Natural ürünleri (ikincil metabolitler) İçinde: Buchanan BR, Jones WG, editörler. Bitkilerin Biyokimyası ve Moleküler Biyolojisi. Amerikan Bitki Fizyologları Derneği; Rockville, MD, ABD: 2000. s. 1250–1318. [ Google Scholar ]
    21. Antolovich M., Prenzler P., Robards K., Ryan D. Meyvelerde fenolik bileşiklerin tayininde numune hazırlama. Analist. 2000; 125 : 989–1009. doi: 10.1039 / b000080i. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    22. Escarpa A., Gonzalez MC Gıdalardaki fenolik bileşiklerin analitik kimyasına genel bakış. Kritik. Rev.Analyt. Chem. 2001; 31 : 57–139. doi: 10.1080 / 20014091076695. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    23. Brisibe EA, Umoren UE, Brisibe F., Magalhäes PM, Ferreira JFS, Luthria D., Wu X., Artemisia annua L. Food Chem. 2009; 115 : 1240–1246. doi: 10.1016 / j.foodchem.2009.01.033. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    24. Zheng W., Wang SY Seçilmiş bitkilerde antioksidan aktivite ve fenolik bileşikler. J. Agric. Food Chem. 2001; 49 : 5165–5170. doi: 10.1021 / jf010697n. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    25. Lai J.-P., Lim YH, Su J., Shen H.-M., Ong CN Üç Compositae bitkisinde başlıca flavonoidlerin ve kafeoilkinik asitlerin LC / DAD-APCI / MS ile tanımlanması ve karakterizasyonu. J. Chrom. B. 2007; 848 : 215–225. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
    26. Brown GD Artemisia annua'dan iki yeni bileşik . J. Nat. Üretim 1992; 55 : 1756–1760. doi: 10.1021 / np50090a006. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    27. Bhakuni RS, Jain DC, Sharma RP, Kumar S. Artemisia annua'nın ikincil metabolitleri ve biyolojik aktiviteleri. Curr. Sci. 2001; 80 : 35–48. [ Google Scholar ]
    28. Elford BC, Roberts MF, Phillipson JD, Wilson RJ qinghaosu'nun antimalaryal aktivitesinin metoksile flavonlarla güçlendirilmesi. Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. 1987; 81 : 434–436. doi: 10.1016 / 0035-9203 (87) 90161-1. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    29. Rice-Evans CA, Miller NJ, Paganga G. Flavonoidlerin ve fenolik asitlerin yapı-antioksidan aktivite ilişkileri. Ücretsiz Rad. Biol. Med. 1996; 20 : 933–956. doi: 10.1016 / 0891-5849 (95) 02227-9. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    30. Liersch R., Soicke H., Stehr C. Tullner Bir vejetasyon dönemi boyunca Artemisia annua'da artemisinin oluşumu . Planta Med. 1986; 52 : 387–390. doi: 10.1055 / s-2007-969193. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    31. Luo SD, BMN, Hu WY, Xie JL Artemisia lamcea peroksitleri üzerine çalışmalar . J. Nat. Üretim 1991; 54 : 573–575. doi: 10.1021 / np50074a034. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    32. Marchese JA, Broetto F., Ming LC, Ducatti C., Rodella RA, Ventrella MC, GDR, de Franceschi L. Artemisia annua L. Gomes'in fotosentetik mekanizmasını karakterize etmek için bir araç olarak karbon izotop bileşimi ve yaprak anatomisi . J. Plant Phys. 2005; 17 : 187–190. doi: 10.1590 / S1677-04202005000100016. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    33. Ferreira JFS, Laughlin JC, Delabays N., Magalhães PM Anti-sıtma artemisinin üretimi için Artemisia annua'nın yetiştirilmesi ve genetiği . Plant Gen. Resourc. 2005; 3 : 206–229. doi: 10.1079 / PGR200585. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    34. Baraldi R., Isacchi B., Predieri S., Marconi G., Vincieri FF, Bilia AR Bitki büyümesi sırasında Artemisia annua L.'den artemisinin ve biyoaktif flavonoidlerin dağılımı . Biochem. Syst. Ecol. 2008; 36 : 340–348. doi: 10.1016 / j.bse.2007.11.002. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    35. Ferreira JFS, Simon JE, Janick J. Artemisia annua'nın gelişim çalışmaları : Sera ve tarla koşullarında çiçeklenme ve artemisinin üretimi. Planta Med. 1995; 61 : 167–170. doi: 10.1055 / s-2006-958040. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    36. Ferreira JFS Batı Virginia, ABD'de yetiştirilen Artemisia annua'nın üç girişinde artemisinin, artemisinik asit ve dihidroartemisinik asidin mevsimsel ve hasat sonrası birikimi . Planta Med. 2008; 74 : 310–311. [ Google Scholar ]
    37. Wallaart TE, Pras N., Quax WJ Tetraploid Artemisia annua bitkilerinde artemisinin ve biyosentetik öncüllerinin mevsimsel varyasyonları diploid vahşi tip ile karşılaştırılmıştır. Planta Med. 1999; 65 : 723–728. doi: 10.1055 / s-1999-14094. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    38. Bilia AR, Magalhães PM, Bergonzi MC, Vincieria FF Ticari bir örnek ve seçilmiş bir kültür bitkisinden elde edilen birkaç Artemisia annua L. ekstraktının artemisinin ve flavonoidlerinin eş zamanlı analizi . Bitkisel Tıp. 2006; 13 : 487–493. doi: 10.1016 / j.phymed.2006.01.008. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    39. Ferreira JFS Artemisia türleri küçükbaş hayvan yetiştiriciliği: potansiyel antioksidan ve antelmintik etkileri. İçinde: Morales M., editör. Appalachian Çalıştayı ve Araştırma Güncellemesi: Küçükbaş hayvan otlatma uygulamalarının iyileştirilmesi. Mountain State Üniversitesi / USDA; Kunduz, WV, ABD: 2009. s. 53–70. [ Google Scholar ]
    40. Ro D.-K., Paradise EM, Ouellet M., Fisher KJ, Newman KL, Ndungu JM, Ho KA, Eachus RA, Ham TS, Kirby J., Chang MCY, Withers ST, Shiba Y., Sarpong R ., Keasling JD İşlenmiş mayada antimalaryal ilaç öncüsü artemisinik asidin üretimi. Doğa. 2006; 440 : 940–943. doi: 10.1038 / nature04640. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    41. Wallaart TE, Pras N., Beekman AC, Quax WJ Farklı coğrafi kökenli Artemisia annua bitkilerinde artemisinin ve onun biyosentetik öncüllerinin mevsimsel varyasyonu : Kemotiplerin varlığının kanıtı. Planta Med. 2000; 66 : 57–62. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
    42. Le Marchand L., Murphy SP, Hankin JH, Wilkens LR, Kolonel LN Flavonoid alımı ve akciğer kanseri. J. Natl. Cancer Inst. 2000; 92 : 154–160. doi: 10.1093 / jnci / 92.2.154. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    43. Walle T. Üstün bir kanser kemopreventif flavonoid alt sınıfı olan metoksile flavonlar? Semin. Cancer Biol. 2007; 17 : 354–362. doi: 10.1016 / j.semcancer.2007.05.002. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
    44. Myhrstad MCW, Carlsen H., Nordström O., Blomhoff R., Moskaug J.Ø. Flavonoidler, y-glutamilsistein sentetaz katalitik alt birim promoterinin transaktivasyonu ile hücre içi glutatyon seviyesini arttırır. Ücretsiz Rad. Biol. Med. 2002; 32 : 386–393. doi: 10.1016 / S0891-5849 (01) 00812-7. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    45. Nakamura Y., Miyoshi N. Gıdalarda Elektrofiller: İzotiyosiyanatların mevcut durumu ve kimyasal biyolojisi. Biosci. Biotechnol. Biochem. 2010; 74 : 242–255. doi: 10.1271 / bbb.90731. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    46. Moskaug JO, Carlsen H., Myhrstad MCW, Blomhoff R. Polifenoller ve glutatyon sentez regülasyonu. Am. J. Clin. Nutr. 2005; 81 : 277–283. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
    47. Yokoyama A., Sakakibara H., Crozier A., ​​Kawai Y., Matsui A., Terao J., Kumazawa S., Shimoi K. Quercetin metabolitleri ve sıçanlarda peroksinitritin neden olduğu oksidatif hepatik hasarına karşı koruma. Ücretsiz Rad. Res. 2009; 43 : 913–921. doi: 10.1080 / 10715760903137010. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    48. Suri S., Liu XH, Rayment S., Hughes DA, Kroon PA, Needs PW, Taylor MA, Tribolo S., Wilson VG Quercetin ve majör metabolitleri seçici olarak döngüsel GMP'ye bağlı gevşemeleri ve domuzdan izole edilmiş koronerde ilgili toleransı modüle arter. Brit. J. Pharmacol. 2009; 159 : 566–575. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
    49. Liao H., Banbury LK, Leach DN 45 Çin otunun antioksidan aktivitesi ve TCM özellikleriyle ilişkisi. eCAM. 2008; 5 : 429–434. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
    50. Willcox M., Falquet J., Ferreira JFS, Gilbert B., Hsu E., Magalhães PM, Plaizier-Vercammen J., Sharma VP, Wright CW, Yaode W. Artemisia annua sıtma için bir bitki çayı olarak. Afr. J. Trad. KAM. 2007; 4 : 121–123. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
    51. Monbrison F., Maitrejean M., Latour C., Bugnazet F., Peyron F., Barron D., Picot S. Flavonoid türevleri dehidrosilbin ve 8- (1; 1) -DMA-kaempferidin in vitro antimalaryal aktivitesi. Açta Trop. 2006; 97 : 102–107. doi: 10.1016 / j.actatropica.2005.09.004. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    52. Silveira P., Vashist U., Cabral A., Amaral K., Soares G., Dagosto M. Rutin ve klorokin'in Plasmodium (Bennettinia) juxtanucleare ile enfekte Beyaz Leghorn tavukları üzerindeki etkisi . Trop. Anim. Sağlık Üretimi. : 2009. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
    53. Lehane A., Saliba K. Genel diyet flavonoidleri, intraeritrositik sıtma parazitinin büyümesini engeller. BMC Res. Notlar. 2008; 1 : 26. doi: 10.1186 / 1756-0500-1-26. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
    54. Willcox M. Artemisia türleri: geleneksel ilaçlardan modern sıtma ilaçlarına - ve tekrar. JACM. 2009; 15 : 101–109. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
    55. Hollman PCH, Gaag MVD, Mengelers MJB, Van Trijp JMP, De Vries JHM, Katan MB İnsanda diyet antioksidan quercetinin absorpsiyonu ve dispozisyon kinetiği. Ücretsiz Rad. Biol. Med. 1996; 21 : 703–707. doi: 10.1016 / 0891-5849 (96) 00129-3. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    56. Bilia AR, Lazari D., Messori L., Taglioli V., Temperini C., Vincieri FF Hemin ile antimalaryal ilaçların etkisini incelemek için basit ve hızlı fiziko-kimyasal yöntemler: Artemisia annua bileşenlerine uygulanması. Life Sci. 2002; 70 : 769–778. doi: 10.1016 / S0024-3205 (01) 01447-3. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    57. Liu KC-S., Yang S.-L., Roberts ME, Elford BC, Phillipson JD Bütün bitkilerden ve hücre kültürlerinden Artemisia annua flavonoidlerinin anti malaryal aktivitesi . Plant Celi Rep. 1992; 11 : 637–640. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
    58. Bilia AR, Sannella AR, Vincieri FF, Messori L., Casini A., Gabbiani C., Severini C., Majori G. Birkaç seçilmiş doğal flavonoidin antiplasmodial etkileri ve artemisinin aktivitesinin modülasyonu. Nat. Üretim Commun. 2008; 3 : 1999–2002. [ Google Scholar ]
    59. Lu J., Papp LV, Fang J., Rodriguez-Nieto S., Zhivotovsky B., Holmgren A. Memeli tioredoksin redüktazının bazı flavonoidler tarafından inhibisyonu: myricetin ve quercetin antikanser aktivitesi için çıkarımlar. Cancer Res. 2006; 66 : 4410–4418. doi: 10.1158 / 0008-5472.CAN-05-3310. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    60. Krnajski Z., Gilberger TW, Walter RD, Cowman AF, Müller S. Thioredoxin redüktaz, Plasmodium falciparum eritrositik aşamaların hayatta kalması için gereklidir . J. Biolog. Chem. 2002; 277 : 25970–25975. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
    61. Kun JFJ, Hibbs AR, Saul A., McColl DJ, Coppel RL, Anders RF A varsayılan Plasmodium falciparum serin / treonin protein kinazı ihraç etti. Mol. Biochem. Parasitol. 1997; 85 : 41–51. doi: 10.1016 / S0166-6851 (96) 02805-8. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    62. Kale A., Gawande S., Kotwal S. Kanser fitoterapötikleri: hücresel düzeyde flavonoidlerin rolü. Fitoth. Res. 2008; 22 : 567–577. doi: 10.1002 / ptr.2283. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    63. Arts ICW Çay, flavonoidler ve akciğer kanseri ile ilgili epidemiyolojik kanıtların gözden geçirilmesi. J. Nutr. 2008; 138 : 1561–1566. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
    64. Le Marchand L. Flavonoidlerin kanser önleyici etkileri-bir inceleme. Biomed. Pharmacother. 2002; 56 : 296–301. doi: 10.1016 / S0753-3322 (02) 00186-5. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    65. Nijveldt RJ, van Nood E., van Hoorn DEC, Boelens PG, van Norren K., van Leeuwen PAM Flavonoidler: olası etki mekanizmaları ve potansiyel uygulamaların bir incelemesi. Am. J. Clin. Nutr. 2001; 74 : 418–425. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
    66. Lai H., Singh NP Dihidroartemisinin ve holotransferrine maruziyetten kaynaklanan seçici kanser hücresi sitotoksisitesi. Cancer Lett. 1995; 91 : 41–46. doi: 10.1016 / 0304-3835 (94) 03716-V. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    67. Moore JC, Lai H., Li J.-R., Ren R.-L., McDougall JA, Singh NP, Chou C.-K. Dihidroartemisinin ve ferröz sülfatın oral uygulaması, sıçanda implante edilmiş fibrosarkom büyümesini geciktirdi. Cancer Lett. 1995; 98 : 83–87. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
    68. Efferth T., Dunstan H., Sauerbrey A., Miyachi H., Chitambar CR Anti-malarya artesunat da kansere karşı aktiftir. Int. J. Oncol. 2001; 18 : 767–773. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
    69. Singh NP, Lai H. Dihidroartemisinin ve holotransferrinin insan meme kanseri hücrelerine karşı seçici toksisitesi. Life Sci. 2001; 70 : 49–56. doi: 10.1016 / S0024-3205 (01) 01372-8. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    70. Lai H., Sasaki T., Singh NP, Messay A. artemisinin-etiketli holotrasferrinin kanser hücreleri üzerindeki etkileri. Life Sci. 2005; 76 : 1267–1279. doi: 10.1016 / j.lfs.2004.08.020. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    71. Nakase I., Gallis B., Takatani-Nakase T., Oh S., Lacoste E., Singh NP, Goodlett DR, Tanaka S., Futaki S., Lai H., Sasaki T. Transferrin reseptör bağımlı sitotoksisite artemisinin-transferrin konjugatlarının prostat kanseri hücreleri üzerindeki etkisi ve apoptoz indüksiyonu. Cancer Lett. 2009; 274 : 290–298. doi: 10.1016 / j.canlet.2008.09.023. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    72. Oh S., Kim BJ, Singh NP, Lai H., Sasaki T. Artemisininin kovalent konjugatlarının ve bir transferrin reseptörü hedefleyen peptidin sentezi ve anti-kanser aktivitesi. Cancer Lett. 2009; 274 : 33–39. doi: 10.1016 / j.canlet.2008.08.031. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    73. Firestone GL, Sundar SN artemisinin anti kanser aktiviteleri ve biyoaktif türevleri. Expert Rev. Mol. Med. 2009; 11 : 1–15. doi: 10.1017 / S1462399409000921. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    74. Beutler JA, Hamel E., Vlietinck AJ, Haemers A., Rajan P., Roitman JN, Cardellina II JH, Flavon Sitotoksisitesi ve Tubulin'e Bağlanma için Boyd MR Yapı-Aktivite Gereksinimleri. J. Med. Chem. 1998; 41 : 2333–2338. doi: 10.1021 / jm970842h. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    75. Henrich CJ, Bokesch HR, Dean M., Bates SE, Robey RW, Goncharova EI, Wilson JA, McMahon JB ABCG2 aktivitesinin inhibitörleri için yüksek verimli hücre bazlı bir analiz. J. Biomolec. Ekran. 2006; 11 : 176–183. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
    76. Zhou L., Liu P., Chen B., Wang Y., Wang X., Internati MC, Wachtel MS, Frezza EE Silibinin, paklitaksele dirençli insan yumurtalık karsinom hücrelerine karşı paklitaksel duyarlılığını geri kazandırır. Anticancer Res. 2008; 28 : 1119–1127. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
    77. Son Y.-G., Kim EH, Kim JY, Kim SU, Kwon TK, Yoon A.-R., Yun C.-O., Choi KS Silibinin DR5 Up aracılığıyla İnsan Glioma Hücrelerini TRAIL Aracılı Apoptoza Duyarlıyor -c-FLIP ve Survivin'in düzenlenmesi ve aşağı düzenlenmesi. Cancer Res. 2007; 67 : 8274–8284. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
    78. Imai Y., Tsukahara S., Asada S., Sugimoto Y. Fitoöstrojenler / Flavonoidler Ters Göğüs Kanseri Direnci Proteini / ABCG2 Aracılı Çoklu İlaç Direnci. Cancer Res. 2004; 64 : 4346–4352. doi: 10.1158 / 0008-5472.CAN-04-0078. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    79. Dhanalakshmi S., Agarwal P., Glode LM, Agarwal R. Silibinin, insan prostat karsinomu DU145 hücrelerini sisplatin ve karboplatin kaynaklı büyüme inhibisyonuna ve apoptotik ölüme duyarlı hale getirir. Int. J. Cancer. 2003; 106 : 699–705. doi: 10.1002 / ijc.11299. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    80. Kim JY, Kim EH, Park SS, Lim JH, Kwon TK, Choi KS Quercetin, insan hepatom hücrelerini, Sp1 aracılı DR5 yukarı regülasyonu ve proteazom aracılı c-FLIPS aşağı regülasyonu yoluyla TRAIL kaynaklı apoptoza duyarlı hale getirir. J. Cell Biochem. 2008; 105 : 1386–1398. doi: 10.1002 / jcb.21958. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    81. Chan MM, Fong D. Fitokimyasallar ve diğer bileşiklerle yumurtalık kanseri ilaç direncinin üstesinden gelmek. Prog. Kanser İlacına Karşı Direnç. Res. 2007: 1–28. [ Google Scholar ]
    82. Zanini C., Giribaldi G., Mandili G., Carta F., Crescenzio N., Bisaro B., Doria A., Foglia L., Cordero di Montezemolo L., Timeus F., Turrini F. quercetin ile şok proteinleri (HSP) ekspresyonu ve nöroblastoma ve Ewing sarkom hücre hatlarında diferansiyel doksorubisin duyarlılığı. J. Neurochem. 2007; 103 : 1344–1354. doi: 10.1111 / j.1471-4159.2007.04835.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    83. Limtrakul P., Khantamat O., Pintha K. P-glikoprotein fonksiyonunun ve ifadesinin kaempferol ve kersetin tarafından inhibisyonu. J. Chemother. 2005; 17 : 86–95. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
    84. Sliutz G., Karlseder J., Tempfer C., Orel L., Holzer G., Simon MM İn vitro yapıcı hsp70 aşırı ekspresyonunun aracılık ettiği gemsitabin ve topotekan'a karşı ilaç direnci : Kemoterapide duyarlılaştırıcı olarak kersetinin anlamı. Brit. J. Cancer. 1996; 74 : 172–177. doi: 10.1038 / bjc.1996.334. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
    85. Szliszka E., Czuba ZP, Jernas K., Krol W. Diyet flavonoidleri, HeLa hücrelerini tümör nekroz faktörü ile ilişkili apoptozu indükleyen ligand (TRAIL) Int. J. Mol. Sci. 2008; 9 : 56–64. doi: 10.3390 / ijms9010056. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
    86. Horinaka M., Yoshida T., Shiraishi T., Nakata S., Wakada M., Sakai T. Diyetle alınan flavonoid apigenin, habis tümör hücrelerini tümör nekroz faktörü ile ilişkili apoptozu indükleyen liganda duyarlı hale getirir. Mol. Cancer Ther. 2006; 5 : 945–951. doi: 10.1158 / 1535-7163.MCT-05-0431. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    87. Long X., Fan M., Bigsby RM, Nephew KP Apigenin, östrojen reseptörüne bağımlı ve östrojen reseptör alfa bağımsız mekanizmalar yoluyla antiöstrojene dirençli göğüs kanseri hücre büyümesini inhibe eder. Mol. Cancer Ther. 2008; 7 : 2096–2108. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
    88. Chiang C.-T., Way T.-D., Lin J.-K. Rapamisin ile p21WAF1 / CIP1 ekspresyonunu baskılayarak HER2 aşırı eksprese eden kanser hücrelerini luteolin kaynaklı apoptoza duyarlı hale getirmek. Mol. Cancer Ther. 2007; 6 : 2127–2138. doi: 10.1158 / 1535-7163.MCT-07-0107. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    89. Du G.-J., Song Z.-H., Lin H.-H., Han X.-F., Zhang S., Yang Y.-M. Bir glikoliz inhibitörü olarak luteolin, meme kanseri hücrelerinde doksorubisinin üstün etkinlik ve daha az toksisitesi sunar. Biochim. Biophys. Açta Res. Commun. 2008; 372 : 497–502. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
    90. Shi R., Huang Q., Zhu X., Ong Y.-B., Zhao B., Lu J., Ong C.-N., Shen H.-M. Luteolin, c-Jun NH2-terminal kinaz aracılı p53 fosforilasyonu ve stabilizasyonu yoluyla cisplatinin antikanser etkisini duyarlı hale getirir. Mol. Cancer Ther. 2007; 6 : 1338–1347. doi: 10.1158 / 1535-7163.MCT-06-0638. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    91. Shi R.-X., Ong C.-N., Shen H.-M. Protein Kinaz C İnhibisyonu ve Apoptoz Protein Bozulmasının X'e Bağlı İnhibitörü, Luteolin'in Kanser Hücrelerinde Tümör Nekroz Faktörüne Bağlı Apoptozla İndüklenen Ligandla İndüklenen Apoptoz Üzerindeki Hassaslaştırma Etkisine Katkıda Bulunur. Cancer Res. 2005; 65 : 7815–7823. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
    92. Siegelin MD, Reuss DE, Habel A., Herold-Mende C., von Deimling A. Flavonoid kaempferol, insan glioma hücrelerini, survivinin proteazomal degradasyonu ile TRAIL aracılı apoptoza duyarlı hale getirir. Mol. Cancer Ther. 2008; 7 : 3566–3574. doi: 10.1158 / 1535-7163.MCT-08-0236. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    93. Yoshida T., Konishi M., Horinaka M., Yasuda T., Goda AE, Taniguchi H., Yano K., Wakada M., Sakai T. Kaempferol, kolon kanseri hücrelerini TRAIL indüklü apoptoza duyarlı hale getirir. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2008; 375 : 129–133. doi: 10.1016 / j.bbrc.2008.07.131. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    94. Michelis F., Tiligada E., Skaltsa H., Lazari D., Skaltsounis A.-L., Delitheos A. Marrubium cylleneum'dan izole edilen flavonoid pilloinin mitojen kaynaklı lenfosit transformasyonu üzerindeki etkileri. Pharmaceut. Biol. 2002; 40 : 245–248. doi: 10.1076 / phbi.40.4.245.8472. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    95. Patel D., Shukla S., Gupta S. Apigenin ve kanser kemoprevansiyonu: ilerleme, potansiyel ve vaat (inceleme) Int. J. Oncol. 2007; 30 : 233–245. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
    96. Li Z.-D., Hu X.-W., Wang Y.-T., Fang J. Apigenin, Idl yoluyla yumurtalık kanseri A2780 hücrelerinin proliferasyonunu inhibe eder. FEBS Lett. 2009; 582 : 1999–2003. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
    97. Melstrom LG, Salabat MR, Ding X.-Z., Milam BM, Strouch M., Pelling JC, Bentrem DJ Apigenin, İnsan Pankreas Kanseri Hücrelerinde GLUT-1 Glikoz Taşıyıcı ve Fosfoinositid 3-Kinaz / Akt Yolunu inhibe eder. Pankreas. 2008; 37 : 426–431. doi: 10.1097 / MPA.0b013e3181735ccb. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    98. Lin Y., Shi R., Wang X., Shen H.-M. Luteolin, kanseri önleme ve tedavi etme potansiyeline sahip bir flavonoid. Curr. Kanser İlaç Hedefleri. 2008; 8 : 634–646. doi: 10.2174 / 156800908786241050. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
    99. Seelinger G., Merfort I., Woelfle U., Schempp CM Flavonoid luteolin'in anti-kanserojen etkileri. Moleküller. 2008; 13 : 2628–2651. doi: 10.3390 / molecules13102628. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
    100. Yoo DR, Jang YH, Jeon YK, Kim JY, Jeon W., Choi YJ, Nam MJ Luteolin ile tedavi edilmiş insan hepatom Huh-7 hücrelerinde anti-kanser proteinlerinin proteomik tanımlaması. Cancer Lett. 2009; 282 : 48–54. doi: 10.1016 / j.canlet.2009.02.051. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    101. Nagao T., Abe F., Kinjo J., Okabe H. Bitkilerdeki çoğalma önleyici bileşenler 10. Lantana montevidensis Briq'in yapraklarından elde edilen flavonlar. ve yapı-faaliyet ilişkisinin değerlendirilmesi. Biol. Ecz. Boğa. 2002; 25 : 875–879. doi: 10.1248 / bpb.25.875. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    102. Tezuka Y., Stampoulis P., Banskota AH, Awale S., Tran KQ, Saiki I., Kadota S. Vietnam tıbbi bitkisi Orthosiphon stamineus'un bileşenleri . Chem. Ecz. Boğa. 2000; 48 : 1711–1719. doi: 10.1248 / cpb.48.1711. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    103. Dobberstein RH, Tin-Wa M., Fong HHS, Crane FA, Farnsworth NR Eupatorium altissimum L.'den (Compositae) J. Pharm. Sci. 1977; 66 : 600–602. doi: 10.1002 / jps.2600660441. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    104. Androutsopoulos VP, Arroo RRJ, FHJ, Surichan S., APG Doğal ürün eupatorinin, CYP1 aracılı metabolizmaya bağlı MDA-MB-468 insan göğüs kanseri hücreleri üzerindeki antiproliferatif ve sitostatik etkileri. Meme Kanseri Arş. 2008; 10 : R39. doi: 10.1186 / bcr2090. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
    105. Androutsopoulos VP, Li N., Arroo RRJ Metoksillenmiş flavonlar eupatorin ve cirsiliol, MCF7 hücrelerinde CYP1 enzim ekspresyonunu indükler. J. Nat. Üretim 2009; 72 : 1390–1394. doi: 10.1021 / np900051s. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    106. Nagao T., Abe F., Kinjo J., Okabe H. Bitkilerdeki çoğalma önleyici bileşenler 10. Lantana montevidensis Briq'in yapraklarından elde edilen flavonlar. ve yapı-faaliyet ilişkisinin değerlendirilmesi. Biol. Ecz. Boğa. 2002; 25 : 875–879. doi: 10.1248 / bpb.25.875. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    107. Sheng X., Sun Y., Yin Y., Chen T., Xu Q. Cirsilineol, mitokondriyal yolla apoptozu indükleyerek kanser hücrelerinin proliferasyonunu inhibe eder. J. Pharm. Pharmacol. 2008; 60 : 1523–1529. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
    108. Beutler JA, Hamel E., Vlietinck AJ, Haemers A., Rajan P., Roitman JN, Cardellina II JH, Boyd MR Flavon sitotoksisitesi ve tübüline bağlanma için yapı-aktivite gereksinimleri. J. Med. Chem. 1998; 41 : 2333–2338. doi: 10.1021 / jm970842h. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    109. Bai N., Zhou Z., Zhu N., Zhang L., Quan Z., He K., Zheng QY, Ho C.-T. Inula britannica çiçeğinden antioksidan flavonoidler . J. Food Lip. 2005; 12 : 141–149. doi: 10.1111 / j.1745-4522.2005.00012.x. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    110. Henrich CJ, Bokesch HR, Dean M., Bates SE, Robey RW, Goncharova EI, Wilson JA, McMahon JB ABCG2 aktivitesinin inhibitörleri için yüksek verimli hücre bazlı bir analiz. J. Biomol. Ekran. 2006; 11 : 176–183. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
    111. Yani FV, Guthrie N., Chambers AF, Carroll KK Fazla östrojen varlığında ve yokluğunda flavonoidler tarafından östrojen reseptörü pozitif MCF-7 insan meme kanseri hücrelerinin proliferasyonunun inhibisyonu. Cancer Lett. 1997; 112 : 127–133. doi: 10.1016 / S0304-3835 (96) 04557-0. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    112. Rodgers EH, Grant MH Flavonoid quercetin, myricetin ve epicatechin'in MCF7 insan meme kanseri hücrelerinin büyüme ve enzim aktiviteleri üzerindeki etkisi. Chemico-Biol. Etkileşim. 1998; 116 : 213–228. doi: 10.1016 / S0009-2797 (98) 00092-1. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    113. Wenzel U., Herzog A., Kuntz S., Daniel H. Protein ekspresyon profili, insan kolon kanseri hücrelerinde önemli bir diyet flavonoid olarak kuersetinin moleküler hedeflerini tanımlar. Proteomik. 2004; 4 : 2160–2174. doi: 10.1002 / pmic.200300726. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    114. Scambia G., Ranelletti FO, Panici PB, Bonanno G., Vencenzo RD, Piantelli M., Mancuso S. Yumurtalık Kanseri Hücresi Büyümesi Üzerinde Quercetin ve Cisplatin'in Sinerjistik Antiproleferatif Aktivitesi. Anti-Kanser İlaçları. 1990; 1 : 45–48. doi: 10.1097 / 00001813-199010000-00008. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    115. Ranelletti FO, Ricci R., Larocca LM, Maggiano N., Capelli A., Scambia G., Benedetti-Panici P., Mancuso S., Rumi C., Piantelli M. insan kolon kanseri hücre hatlarında ve birincil kolorektal tümörlerde tip-II östrojen bağlanma yerleri. Int. J. Cancer. 2006; 50 : 486–492. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
    116. Chowdhury SA, Kishino K., Satoh R., Hashimoto K., Kikuchi H., Nishikawa H., Shirataki Y., Sakagami H. Tümör spesifikliği ve stilbenlerin ve flavonoidlerin apoptozu indükleme aktivitesi. Anticancer Res. 2005; 25 : 2055–2063. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
    117. Zheng GQ Artemisia annua kaynaklı Sitotoksik terpenoidler ve flavonoidler . Planta Med. 1994; 60 : 54–57. doi: 10.1055 / s-2006-959408. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    118. Holder H., Zemskova M., Zhang C., Tabrizizad M., Bremer R., Neidigh JW, Lilly MB PIM1 kinazın güçlü ve seçici bir küçük moleküllü inhibitörünün karakterizasyonu. Mol. Cancer Ther. 2007; 6 : 163–172. doi: 10.1158 / 1535-7163.MCT-06-0397. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    119. Knockaert M., Greengard P., Meijer L. Sikline bağımlı kinazların farmakolojik inhibitörleri. Trends Pharmacol. Sci. 2002; 23 : 417–425. doi: 10.1016 / S0165-6147 (02) 02071-0. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    120. Chin Y.-W., Jones WP, Mi Q., ​​Rachman I., Riswan S., Kardono LBS, Chai H.-B., Farnsworth NR, Cordell GA, Swanson SM, Cassady JM, Kinghorn AD Cytotoxic clerodane Premna tomentosa yapraklarından diterpenoidler . Bitki kimyası. 2006; 67 : 1243–1248. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
    121. Ono M., Yanaka T., Yamamoto M., Ito Y., Nohara T. Vitex rotundifolia meyvelerinden yeni diterpenler ve norditerpenler . J. Nat. Üretim 2002; 65 : 537–541. doi: 10.1021 / np0105331. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    122. Kobayakawa J., Sato-Nishimori F., Moriyasu M., Matsukawa Y. G2-M tutuklaması ve Viticis Fructus'tan ( Vitex rotundifolia Linne fil.) İzole edilen bir flavonoid olan casticin aracılı antimitotik aktivite Cancer Lett. 2004; 208 : 59–64. doi: 10.1016 / j.canlet.2004.01.012. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    123. Haidara K., Zamir L., Shi Q.-W., Batist G. Flavonoid casticin, tümör sitotoksisite etkisinin birçok mekanizmasına sahiptir. Cancer Lett. 2006; 242 : 180–190. doi: 10.1016 / j.canlet.2005.11.017. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    124. Svensson US, Sandstrom R., Carlborg O., Lennernas H., Ashton M. Artemisinin yüksek in situ sıçan bağırsak geçirgenliği, çoklu dozlamadan etkilenmez ve P-glikoprotein katılımına dair hiçbir kanıt olmadan. Drug Metab. Disp. 1999; 27 : 227–232. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
    125. Li S., Pan M.-H., Lai C.-S., Lo C.-Y., Dushenkov S., Ho C.-T. HL-60 hücre çizgilerinin inhibitörleri olarak polimetoksiflavonların ve hidroksile polimetoksiflavonların izolasyonu ve sentezi. Bioorg. Med. Chem. 2007; 15 : 3381–3389. doi: 10.1016 / j.bmc.2007.03.021. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    126. Arisawa M., Hayashi T., Shimizu M., Morita N., Bai H., Kuze S., Ito Y. Chrysosplenium grayanum ve ilgili flavonollerden iki yeni flavonoidin izolasyonu ve sitotoksisitesi. J. Nat. Üretim 1991; 54 : 898–901. doi: 10.1021 / np50075a029. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    127. Arisawa M., Shimizu M., Satomi Y., Nishino A., Nishino H., Iwashima A. Krizosplenium cinsinden flavonoller tarafından hücresel fosfolipidlere tümör-promoter ile güçlendirilmiş 32Pi katılmasının inhibisyonu. Phytother. Res. 1995; 9 : 222–224. doi: 10.1002 / ptr.2650090314. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    128. Mori A., Nishino C., Enoki N., Tawata S. HeLa hücrelerine karşı bitki flavonoidlerinin sitotoksisitesi. Bitki kimyası. 1988; 27 : 1017–1020. [ Google Scholar ]
    129. Mutoh M., Takahashi M., Fukuda K., Komatsu H., Enya T., Matsushima-Hibiya Y., Mutoh H., Sugimura T., Wakabayashi K. kolon kanseri hücrelerinde aktivite: yapı-aktivite ilişkisi. Jpn. J. Cancer Res. 2000; 91 : 686–691. doi: 10.1111 / j.1349-7006.2000.tb01000.x. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
    130. Manthey JA, Guthrie N. Turunçgil Flavonoidlerinin Altı İnsan Kanser Hücre Çizgisine Karşı Antiproliferatif Aktiviteleri. J. Agric. Food Chem. 2002; 50 : 5837–5843. doi: 10.1021 / jf020121d. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    131. Lee J.-Y., Jeong K.-W., Kim W., Heo YS, Kim Y. Flavonollerin İnsan Vasküler Endotel Büyüme Faktörü Reseptörüne Bağlanma Modelleri 2. Bull. Korean Chem. Soc. 2009; 30 : 2083–2086. doi: 10.5012 / bkcs.2009.30.9.2083. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    132. Luo H., Rankin GO, Liu L., Daddysman MK, Jiang B.-H., Chen YC Kaempferol, insan yumurtalık kanseri hücrelerinde hem HIF'ye bağlı hem de bağımsız yollarla anjiyogenezi ve VEGF ekspresyonunu inhibe eder. Nutr. Kanser. 2009; 61 : 554–563. doi: 10.1080 / 01635580802666281. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
    133. Kang G.-Y., Lee E.-R., Kim J.-H., Jung JW, Lim J., Kim SK, Cho S.-G., Kim KP kaempferol içinde PLK-1 ifadesinin aşağı regülasyonu MCF-7 hücrelerinin uyarılmış apoptozu. Avro. J. Pharmacol. 2009; 611 : 17–21. doi: 10.1016 / j.ejphar.2009.03.068. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    134. Chung SY, Jang DS, Han A.-R., Jang JO, Kwon Y., Seo E.-K., Lee HJ Zingiber zerumbet'ten izole edilmiş kaempferol türevleri ile P-glikoprotein aracılı direncin modülasyonu . Phytother. Res. 2007; 21 : 565–569. doi: 10.1002 / ptr.2113. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    135. Choi EJ, Ahn WS Kaempferol, insan göğüs kanseri MDA-MB-453 hücrelerinde hücre döngüsü tutuklaması yoluyla apoptozu indükledi. Nutr. Res. Uygulama. 2008; 2 : 322–325. doi: 10.4162 / nrp.2008.2.4.322. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
    136. Labbe D., Provencal M., Lamy S., Boivin D., Gingras D., Beliveau R. Flavonoller quercetin, kaempferol ve myricetin, hepatosit büyüme faktörünün neden olduğu medulloblastoma hücre göçünü inhibe eder. J. Nutr. 2009; 139 : 646–652. doi: 10.3945 / jn.108.102616. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    137. Zhang Y., Chen AY, Li M., Chen C., Yao Q. Ginkgo biloba özütü kaempferol Pankreas kanseri hücrelerinde hücre proliferasyonunu inhibe eder ve apoptozu indükler. J. Surg. Res. 2008; 148 : 17–23. doi: 10.1016 / j.jss.2008.02.036. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
    138. Bandyopadhyay S., Romero JR, Chattopadhyay N. Kaempferol ve quercetin, insan prostat kanseri hücrelerinde granülosit-makrofaj koloni uyarıcı faktör salgılanmasını uyarır. Mol. Hücre. Endocrinol. 2008; 287 : 57–64. doi: 10.1016 / j.mce.2008.01.015. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    139. Leung HW-C., Lin C.-J., Hour M.-J., Yang W.-H., Wang M.-Y., Lee H.-Z. Kaempferol, antioksidan enzimlerin indüksiyonu eşliğinde insan akciğerinde küçük olmayan karsinom hücrelerinde apoptozu indükler. Food Chem. Tox. 2007; 45 : 2005–2013. doi: 10.1016 / j.fct.2007.04.023. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    140. Teng B.-S., Lu Y.-H., Wang Z.-T., Tao X.-Y., Wei D.-Z. BEL-7402 hücrelerine karşı Hippophae rhamnoides L.'den izole edilen izorhamnetinin in vitro anti-tümör aktivitesi . Pharmacol. Res. 2006; 54 : 186–194. doi: 10.1016 / j.phrs.2006.04.007. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    141. Ma G., Yang C., Qu Y., Wei H., Zhang T., Zhang N. Flavonoid bileşen izorhamnetin in vitro proliferasyonu inhibe eder ve Eca-109 hücrelerinde apoptozu indükler. Chemico-Biol. Etkileşim. 2007; 167 : 153–160. doi: 10.1016 / j.cbi.2007.02.006. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    142. Lee H.-J., Lee H.-J., Lee E.-O., Ko S.-G., Bae H.-S., Kim C.-H., Ahn K.-S. , Lu J., Kim S.-H. Mitokondri-sitokrom C-kaspaz-9 kaskadı, izorhamnetin kaynaklı apoptoza aracılık eder. Cancer Lett. 2008; 270 : 342–353. doi: 10.1016 / j.canlet.2008.05.040. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    143. De Leo M., Braca A., Sanogo R., Cardile V., DeTommasi N., Russo A. Pteleopsis suberosa yaprak özütünün ve bunun flavonoid bileşenlerinin insan prostat karsinom hücrelerinde anti-proliferatif aktivitesi . Planta Med. 2006; 72 : 604–610. doi: 10.1055 / s-2006-931556. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    144. Woerdenbag HJ, Merfort I., Passreiter CM, Schmidt TJ, Willuhn G., van Uden W., Pras N., Kampinga HH, Konings AWT Arnica türlerinden flavonoidlerin ve seskiterpen laktonların GLC4 ve COLO 320 hücresine karşı sitotoksisitesi çizgiler. Planta Med. 1994; 60 : 434–437. doi: 10.1055 / s-2006-959526. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    145. Matsubara K., Ishihara K., Mizushina Y., Mori M., Nakajima N. Kuersetin ve türevlerinin anti-anjiyojenik aktivitesi. Lett. Drug Design Disc. 2004; 1 : 329–333. doi: 10.2174 / 1570180043398533. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    146. Wright CW, Warhurst DC artemisinin ve türevlerinin etki şekli. İçinde: Wright CW, editör. Artemisia. Taylor & Francis Inc.; New York, NY, ABD: 2002. s. 249–288. [ Google Scholar ]
    147. Hein E.-M., Rose K., van't Slot G., Friedrich AW, Humpf H.-U. Flavonol glikozitlerin, floresan in situ hibridizasyon (FISH) ile karakterize edilen domuz çekal mikrobiyotası tarafından dekonjugasyonu ve bozunması J. Agric. Food Chem. 2008; 56 : 2281–2290. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
    148. Konishi Y., Kobayashi S., Shimizu M. Çay polifenolleri, bağırsak caco-2 hücre tek katmanlarında monokarboksilik asit taşıyıcısının (MCT) aracılık ettiği diyet fenolik asitlerin taşınmasını engeller. J. Agric. Food Chem. 2003; 51 : 7296–7302. doi: 10.1021 / jf034894t. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    149. Van't Slot G., Humpf H.-U. Domuz çekum modelindeki bağırsak mikrobiyotası tarafından kateşin, epigallokateşin-3-gallat (EGCG) ve ilgili bileşiklerin bozunması ve metabolizması. J. Agric. Food Chem. 2009; 57 : 8041–8048. doi: 10.1021 / jf900458e. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    150. Abrahamse SL, Kloots WJ, van Amelsvoort JMM Sıçanlarda epikateşin ve kersetin emilimi, dağıtımı ve salgılanması. Nutr. Res. 2005; 25 : 305–317. doi: 10.1016 / j.nutres.2004.10.013. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    151. Manach C., Scalbert A., Morand C., Remesy C., Jimenez L. Polifenoller: gıda kaynakları ve biyoyararlanım. Am. J. Clin. Nutr. 2004; 79 : 727–747. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
    152. Manach C., Williamson G., Morand C., Scalbert A., Remesy C. İnsanlarda polifenollerin biyoyararlanımı ve biyo-etkinliği. I. 97 biyoyararlanım çalışmasının gözden geçirilmesi. Am. J. Clin. Nutr. 2005; 81 : 230–242. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
    153. Williamson G., Manach C. İnsanlarda polifenollerin biyoyararlanımı ve biyo-etkinliği. II. 93 müdahale çalışmasının gözden geçirilmesi. Am. J. Clin. Nutr. 2005; 81 : 243–255. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
    154. Svensson USH, Ashton M. artemisinin in vitro metabolizmasında rol oynayan insan sitokrom P450 enzimlerinin tanımlanması . Br. J. Clin. Pharmacol. 1999; 48 : 528–535. doi: 10.1046 / j.1365-2125.1999.00044.x. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
    155. Batty KT, Thu LTA, Davis TME, Ilett KF, Mai TX, Hung NC, Tien NP, Powell SM, Thien HV, Binh TQ, Kim NV Komplike olmayan falciparum sıtmasında intravenöz ve oral artesunatın farmakokinetik ve farmakodinamik çalışması . Br. J. Clin. Pharmacol. 1998; 45 : 123–129. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
    156. Keizer J., Gruyer M.-S., Perrottet N., Zanolari B., Mercier T., Decosterd L. Fasciola hepatica ile enfekte olmuş sıçanlarda artesunat ve dihidroartemisinin farmakokinetik parametreleri. J. Antimicrob. Chemother. 2009; 63 : 543–549. doi: 10.1093 / jac / dkn550. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    157. Nandakumar DN, Nagaraj VA, Vathsala PG, Rangarajan P., Padmanaban G. Curcumin-Artemisinin Sıtma için Kombinasyon Terapisi. Antimicrob. Agents Chemother. 2006; 50 : 1859–1860. doi: 10.1128 / AAC.50.5.1859-1860.2006. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
    158. Lai J.-P., Lim YH, Su J., Shen H.-M., Ong CN Üç Compositae bitkisinde başlıca flavonoidlerin ve kafeoilkinik asitlerin LC / DAD-APCI / MS ile tanımlanması ve karakterizasyonu. J. Chrom. B. 2007; 848 : 215–225. doi: 10.1016 / j.jchromb.2006.10.028. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    159. Dupuy J., Larrieu G., Sutra JF, Lespine A., Alvinerie M. Kuzularda moksidektin biyoyararlanımının doğal bir flavonoid ile arttırılması: kersetin. Veteriner. Parasitol. 2003; 112 : 337–347. doi: 10.1016 / S0304-4017 (03) 00008-6. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    160. Stermitz FR, Scriven LN, Tegos G., Lewis K. Berberin ve norfloksasinin aktivitesini dirençli bir Staphylococcus aureus suşuna karşı güçlendiren Artemisa annua'dan iki flavonol . Planta Med. 2002; 68 : 1140–1141. doi: 10.1055 / s-2002-36347. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    161. Sannella AR, Messori L., Casini A., Vincieri FF, Bilia AR, Majori G., Severini C. Yeşil çayın antimalaryal özellikleri. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2007; 353 : 177–181. doi: 10.1016 / j.bbrc.2006.12.005. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    162. Gupta S., Thapar MM, Wernsdorfer WH, Bjorkman A. Plasmodium falciparum'a karşı artemisininin atovakuon, kinin ve meflokin ile in vitro etkileşimleri . Antimicrob. Agents Chemother. 2002; 46 : 1510–1515. doi: 10.1128 / AAC.46.5.1510-1515.2002. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
    163. de Oliveira TC, Silva DAO, Rostkowska C., Béla SR, Ferro EAV, Magalhães PM, Mineo JR Toxoplasma gondii: Artemisia annua L.'nin in vitro ve in vivo deneysel modellerde enfeksiyona yatkınlık üzerindeki etkileri . Experim. Parasitol. 2009; 122 : 233–241. doi: 10.1016 / j.exppara.2009.04.010. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    164. van Agtmael MA, Gupta V., van der Wösten TH, Rutten JPB, van Boxtel CJ Greyfurt suyu artemether'ın biyoyararlanımını arttırır. Avro. J. Clin. Pharmacol. 1999; 55 : 405–410. doi: 10.1007 / s002280050648. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    165. El-Lakkany NM, Seif el-Din SH, Badawy AA, Ebeid FA Artemether'in tek başına ve greyfurt suyu ile kombinasyon halinde, deneysel Schistosoma mansoni'de hepatik ilaç metabolize edici enzimler ve biyokimyasal yönler üzerindeki etkisi . Int. J. Parasitol. 2004; 34 : 1405–1412. doi: 10.1016 / j.ijpara.2004.08.012. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    166. Zhou S., Lim LY, Chowbay B. p-glikoproteinin bitkisel modülasyonu. Drug Metab. Rev. 2004; 36 : 57–104. doi: 10.1081 / DMR-120028427. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    167. Yarnell E., Abascal K. Bitkisel bileşenlerin sitokrom P450 enzimleriyle etkileşimi. Alternatif. Complem. Ther. 2007: 239–247. doi: 10.1089 / act.2007.13508. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    168. Soh PN Witkowski B., Olagnier D., Nicolau M.-L. Garcia-Alvarez M.-C., Berry A., Benoit-Vical F. İn vitro ve in vivo olarak sıtma tedavisinde ellajik asit özelliklerine . Antimicrob. Agents Chemother. 2009; 53 : 1100–1106. doi: 10.1128 / AAC.01175-08. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
    169. Ekong R., Warhurst DC , in vitro Plasmodium falciparum'un çoklu ilaca dirençli bir suşunda arteeter ve meflokin veya kinin arasındaki sinerjizm . Trans. Royal Soc. Trop. Med. Hyg. 1990; 84 : 757–758. doi: 10.1016 / 0035-9203 (90) 90065-M. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    170. Akoachere M., Buchholz K. Fischer, E., Burhenne J. Haefeli WE Schirmer RH Becker K. in vitro klorokin'e hassas ve dirençli üzerinde metilen mavisi değerlendirilmesi Plasmodium falciparum suşu artemisinins ile sinerjistik etki ortaya koymaktadır. Antimicrob. Agents Chemother. 2005; 49 : 4592–4597. doi: 10.1128 / AAC.49.11.4592-4597.2005. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
    171. WHO. DSÖ, ilaç şirketlerinin tek ilaç artemisinin sıtma haplarının pazarlamasını durdurmayı kabul ettiğini açıkladı. [(29 Nisan 2010'da erişildi)]. Çevrimiçi erişilebilir : http://www.who.int/mediacentre/news/...en/print.html/
    172. Hsu E. Çin materia medica'da qing hao'nun tarihi . Transac. Royal Soc. Trop. Med. Hyg. 2006; 100 : 505–508. doi: 10.1016 / j.trstmh.2005.09.020. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    173. Mueller MS, Runyambo N., Wagner I., Borrmann S., Dietz K., Heide L. Sıtmanın tedavisinde geleneksel bir Artemisia annua L. (Yıllık Pelin Otu) preparatının rastgele kontrollü denemesi . Trans. Royal Soc. Trop. Med. Hyg. 2004; 98 : 318–321. doi: 10.1016 / j.trstmh.2003.09.001. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    174. Mueller MS, Karhagomba IB, Hirt HM, Wemakor E. Tropik bölgelerde sıtma için yerel olarak üretilen bir çare olarak Artemisia annua L.'nin potansiyeli : tarımsal, kimyasal ve klinik yönler. J. Ethnopharm. 2000; 73 : 487–493. doi: 10.1016 / S0378-8741 (00) 00289-0. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    175. Hollman PC Bitki fenollerinin sağlık yararları için kanıt: Lokal veya sistemik etkiler. J. Sci. Food Agric. 2001; 81 : 842–852. doi: 10.1002 / jsfa.900. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    176. Atemnkeng MA, Chimanuka B., Dejaegher B., Heyden YV, Plaizier-Vercammen J. Plasmodium chabaudi chabaudi ile enfekte olmuş farelerde sıtmanın tedavisi için Artemisia annua infüzyon etkinliğinin değerlendirilmesi . Exper. Parasitol. 2009; 122 : 344–348. doi: 10.1016 / j.exppara.2009.04.004. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    177. Wright CW, Linley PA, Brun R., Wittlin S., Hsu E. Eski Çin yöntemleri, güçlü antimalaryal aktiviteye sahip, artemisinin açısından zengin qing hao özütlerinin hazırlanmasında dikkate değer ölçüde etkilidir. Moleküller. 2010; 15 : 804–812. doi: 10.3390 / molecules15020804. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
    178. Dueñas M., González-Manzano S., González-Paramás A., Santos-Buelga C. Kateşin, epikateşin ve kersetinin O-metillenmiş metabolitlerinin antioksidan değerlendirmesi. J. Pharm. Biomed. Anal. 2010; 51 : 443–449. doi: 10.1016 / j.jpba.2009.04.007. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]
    179. Kinghorn DA, Farnsworth N., Soejarto D., Cordell G., Swanson S., Pezzuto J., Wani M., Wall M., Oberlies NH, Kroll D., Kramer R., Rose W., Vite G ., Fairchild C., Peterson R., Wild R. Bitki kaynaklı antikanser ajanlarının keşfi için yeni stratejiler. Ecz. Biol. 2003; 41 : 53–67. doi: 10.1080 / 1388020039051744. [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

    Yorum yap


    • #3
      Sıtma Tedavisi (pACT) Olarak Tüketilen Artemisia annua'nın Kurutulmuş Yapraklarının Simüle Sindirimi

      Pamela J. Weathers , * Nikole Jordan , Praphapan Lasin ve Melissa J. Towler
      Yazar bilgileri Telif hakkı ve Lisans bilgileri Sorumluluk reddi
      Bu makalenin yayıncının son düzenlenmiş versiyonu J Ethnopharmacol adresinde mevcuttur.
      PMC'de yayınlanan makaleden alıntı yapan diğer makalelere bakın. İlişkili Veriler
      Öz


      Etnofarmakolojik Alaka

      Artemisinin (AN), ateşi tedavi etmek için geleneksel Çin tıbbında uzun süredir çay infüzyonu olarak kullanılan tıbbi bir bitki olan Artemisia annua tarafından üretilir ; Bu aynı zamanda mevcut anahtar bileşendir bir rtemisinin- b ased c sıtma tedavisinde etkili ombination terapiler (AKT). Son zamanlarda , artemisinin üreten ve artemisinin-sinerjik flavonoidler içeren A. annua bitkisinin tamamından kurutulmuş yaprakların ACT oral sıtma tedavisine göre daha etkili ve daha az maliyetli göründüğünü gösterdik; ancak sindirimin artemisinin ve flavonoidlerin kurutulmuş yapraklardan salınmasını nasıl etkilediği hakkında çok az şey bilinmektedir. Araç ve yöntemler

      Bu çalışmada, artemisinin ve flavonoidlerin kan dolaşımına emilmeden önce nasıl salındığını belirlemek için simüle edilmiş bir sindirim sistemi kullandık. Artemisinin ve flavonoidlerin biyoyararlanımı üzerindeki etkilerini araştırmak için çeşitli dağıtım yöntemleri ve temel gıdalar sindirim için kurutulmuş yapraklarla birleştirildi. Sindirim, oral, mide ve bağırsak aşamalarının sonunda geri kazanıldı, katı ve sıvı fraksiyonlara ayrıldı ve artemisinin ve toplam flavonoidlerin ölçümü için ekstrakte edildi. Sonuçlar

      Kapsüllenmemiş sindirilmiş kurutulmuş yapraklarla karşılaştırıldığında, sükroz, çeşitli yemeklik yağlar ve pirinç ilavesi, bağırsak sıvı fraksiyonunda salınan artemisinin miktarını azaltmadı, ancak salınan flavonoid miktarı neredeyse iki katına çıktı. Kurutulmuş yapraklar, hidroksimetilselüloz veya jelatin kapsüller halinde kapsüllendiğinde, salınan artemisininde>% 50 azalma oldu, ancak salınan flavonoidlerde değişiklik olmadı. Darı veya mısır unu varlığında salınan artemisinin miktarı azaldı, ancak salınan flavonoidlerde değişiklik olmadı. Artemisinininden yoksun bir mutant A. annua'nın kullanılması , bitki matrisinin, sindirim sürecinde artemisininin nasıl etkilendiğini belirlemede kritik olduğunu gösterdi. Sonuçlar

      Bu çalışma, terapötik olarak verilen oral olarak tüketilen bir bitki için hem artemisinin hem de flavonoidlerin sindirimden ve diyet bileşenlerinden nasıl etkilendiğini ve kurutulmuş yapraklar yoluyla verilen artemisininin, bir kapsül yerine tablet olarak sağlandığında muhtemelen biyoyararlanımının daha yüksek olacağını gösteren kanıtlar sunmaktadır.

      Anahtar kelimeler: antiprotozoal, Artemisia annua, artemisinin, sindirim, flavonoidler, gastrointestinal sistem, sıtma
      Şuraya gidin: 1.0 GİRİŞ

      2011'de, çoğu Afrikalı çocuklar arasında olmak üzere yaklaşık 215 milyon sıtma vakası vardı ve 2010'da tahminen 655.000 ölüm vardı ( WHO, 2010 ). 2012'de 3,3 milyar insan veya dünya nüfusunun yarısı sıtmaya yakalanma riski altındaydı ( WHO, 2012 ). Sıtma tedavisinde anahtar ilaç fraksiyonu artemisinin (AN;Şekil 1) Üretilen ve yapraklarında glandüler salgılama trikomunda depolanan bir seskiterpen lakton Artemisia annua ) (L. Asteraceae, bir gr Belediyeler tüzel oluşumlardır r ecognized bir s s afe (GRAS; Duke 2001 ) geleneksel Çin tıbbı uzanan kullanılan tıbbi bitki MÖ 168'e kadar. AN aynı zamanda diğer birçok hastalığa karşı etkilidir ( Efferth, 2009 )
      Bir resim, illüstrasyon vb. İçeren harici bir dosya. Nesne adı nihms552460f1.jpg'dir.
      Şekil 1
      Artemisininin kimyasal yapısı
      Şu anda AN bazlı kombinasyon tedavisi (ACT), sıtma için mevcut en iyi tedavidir. Sıtma tedavileri, AN ilaç direncinin ortaya çıkmasını önlemek için daha eski bir sıtma ilacı ile birlikte AN içerir. ACT'ler etkili bir tedavi olmakla birlikte, pahalıdırlar ve gelişmekte olan ülkelerde sıtmadan muzdarip birçok kişi için erişilemezler ( Yeung ve diğerleri, 2008 ; O'Connell ve diğerleri, 2011 ). Antimalaryal ilaçlara direnç, sıtma kontrol çabalarını da baltaladı ve bir tehdit olmaya devam ediyor ( WHO 2010 ; Phyo ve diğerleri, 2012 ). Kurumuş yaprakların kullanımı üzerine araştırmalar göstermektedir A. annua adlandırdığımız ne Paktı içinde, bir p lant tabanlı bir rtemisinin combination t herapy, sıtma tedavisi için bir düşük maliyetli henüz etkili bir çözüm olabileceğini düşündürmektedir (havalarda ve diğerleri, 2011;. Elfawal ve arkadaşları, 2012. , ICIPE 2005 ; . Onimus ve diğerleri 2013 ) ve diğer hastalıklar ( Efferth , 2009 ).

      A. annua , AN ile sinerjik olarak hareket eden flavonoidler de dahil olmak üzere birçok başka bileşik içerir ( Elford ve diğerleri, 1987 ; Lehane ve Saliba, 2008 ; Liu ve diğerleri, 1992 ) ve AN'ın gücünü artırarak tedavi için gerekli dozu düşürür. . Fare çalışmaları, kurutulmuş yaprakların gavajı yoluyla oral yoldan verilen AN'nin, eşit olarak verilen saf AN miktarından (Weathers ve diğerleri, 2011) ölçülenden en az kırk kat daha fazla AN biyoyararlanımı sağladığını ve en az beş kat daha etkili olduğunu gösterdi. parazitemiyi azaltmada saf AN'den daha fazla ( Elfawal ve diğerleri, 2012 ). Kenyalı bir insan denemesinde, 48 sıtma hastasına beslenen kurutulmuş A. annua yaprağı tabletleri (pACT), saf AN (Weathers ve diğerleri, 2013 ), ancak ilaç kurutulmuş yapraklar olarak verildiğinde çok daha az AN gerekliydi ( ICIPE, 2005 ). Biyoyararlanım, kurutulmuş yapraklar yoluyla verilen AN'nin insan sindirim sisteminin bireysel aşamaları boyunca ilerlemesinin daha iyi anlaşılmasıyla doğrulanabilir.

      Bu çalışma, sindirimin bağırsak aşamasında ilerlerken, ancak kana emilmeden önce bitki materyaline ne olduğunu incelemek için simüle edilmiş bir sindirim sistemi kullandı. Ayrıca diyet takviyelerinin ve dağıtım yöntemlerinin, önerilen pACT sıtma tedavisinin temel bileşenleri olan AN ve flavonoidlerin biyoyararlanımını nasıl etkilediğini de belirledi.

      Şuraya gidin: 2.0 YÖNTEMLER

      2.1 Bitki Materyali

      Artemisia annua L., SAM çeşidi ( Weathers and Towler, 2012 ; MASS 00317314), Stow, MA'da Mayıs 2012'de ekilen köklü çeliklerden tarlada yetiştirildi ve Eylül 2012 ortasında tam çiçek tomurcuğunda hasat edildi. Tüm bitkiler düzenli olarak sulanmıştır ve herbisit veya böcek ilacı kullanılmamıştır. Hasattan sonra, bitkiler bir sera örtüsü altında ortam sıcaklığında ışık altında hava ile kurutuldu, kurutulmuş yapraklar çıkarıldı ve 2 ve 0.6 mm pirinç eleklerden art arda işlendi. Tüm çalışma için tek bir homojen kurutulmuş SAM bitki materyali partisi kullanılmıştır. A. annua'nın bezsiz mutantı (GLS; vouchers OR State Univ 171772 ve 170353) Stephen Duke'ten (Mississippi Üniversitesi, Oxford; Duke ve diğerleri, 1994 ) bir hediyeydi .). GLS, çiçeklenmeyi engelleyen sürekli ışık altında laboratuvarda büyütüldü. Sürgünler hasat edildi, kurutuldu ve yukarıda SAM çeşidi için tarif edildiği gibi elendi. Her iki çeşit de AN ve flavonoid seviyeleri açısından analiz edildi ( Ek Tablo S1 ). 2.2 Kimyasallar ve Kapsüller

      Aksi belirtilmedikçe, tüm kimyasallar ve enzimler Sigma-Aldrich'ten satın alındı. Metilen klorür, Thermo Fisher Scientific'ten satın alındı. Kapsüller "00" boyutlu bitkisel veya jelatin kapsüllerdi ve tamamen hidroksipropilmetilselülozdan ve sırasıyla su veya sığır jelatini ve sudan oluşuyordu (Capsule Connection LLC, Prescott, AZ, ABD). 2.3 Simüle Üç Aşamalı Sindirim

      Bu çalışmada kullanılan simüle edilmiş sindirim protokolü , Garrett ve diğerleri (1999) tarafından bildirilen orijinalinden modifiye edilmiş Kean ve diğerleri, (2011) yöntemine dayanmaktadır . Yöntem şematik olarak şu şekilde gösterilmiştir:şekil 2ve sindirim sisteminin üç aşaması boyunca ilerleyen yiyecekleri simüle eder: ağız, mide ve bağırsak. Bu deney, Kean ve diğerleri, (2011) protokolünde kullanılan yulaf lapasının aksine, bitki materyalinin yutulmasını içerdiğinden, hacimler kullanılan bitki materyali kütlesine göre küçültüldü.
      Resim, illüstrasyon vb. İçeren harici bir dosya. Nesne adı nihms552460f2.jpg'dir.
      Ayrı bir pencerede aç
      şekil 2
      Simüle edilmiş sindirim sürecini gösteren şematik
      A. annua'nın kurutulmuş yaprakları, birbirini takip eden sindirim aşamalarına tabi tutuldu ve daha sonra, artemisinin (AN) ve toplam flavonoidlerin (FLV) analizi için metilen klorür ile özütlenen katı ve sıvı fraksiyonlara ayrıldı.

      Oral aşama için, 100 mL su içinde 0.179 g potasyum klorür, 0.177 g susuz dibazik sodyum fosfat, 0.114 g susuz sodyum sülfat, 0.059 g sodyum klorür ve 0.338 g sodyum bikarbonat içeren bir oral baz solüsyonu hazırlandı. 10 mL'lik bir oral baz solüsyonu bir beher içinde 4 mg üre, 0.3 mg ürik asit ve 0.5 mg müsin ile karıştırıldı. Bu çözeltinin 1.5 mL'lik bir bölümü, 0.36 g kuru A. annua elenmiş yaprakları (yukarıya bakınız) ve 1.64 mL damıtılmış su içeren 50 mL'lik bir santrifüj tüpüne eklenmiştir . Kapsül verme deneylerinde, her biri 0.18 g A. annua içeren reaksiyon tüpü başına iki kapsül kullanıldı.kurumuş yapraklar. Diyet takviyesi deneylerinde, 0,36 g A. annua ilavesinden hemen sonra reaksiyon tüpüne tahıl küspesi, çeşitli yağlar veya genel sofra şekeri (sükroz) elde etmek için bir kahve değirmeni içinde öğütülmüş ek 0,36 g tahıl taneleri eklenmiştir. yapraklar. Test edilen yağlar arasında kanola, kırmızı palmiye, yer fıstığı ve ayçiçeği vardı. Tüm tahıl yemekleri ve yağları yerel gıda mağazalarından satın alındı. Tahıl öğünlerini (darı, mısır veya beyaz pirinç) içeren deneylerde su ilavesi iki katına çıkarıldı. Her reaksiyon tüpüne 46.8 mg a-amilaz eklendi ve tüp 2 dakika vortekslendi. Borular, N ile örtülmüştür 2 10 dakika süreyle 90 rpm'de 37 ° C sıcaklıkta bir su banyosuna yerleştirildi ve çalkalandı, daha sonra, gaz kapatıldı ve. 10 dakikalık inkübasyon sırasında, 10 mg mL'lik bir çözelti-1 , 0.1 M HCI içinde pepsin mide aşaması için hazırlanmıştır. Reaksiyon tüpleri banyodan çıkarıldı ve hemen buz üzerine yerleştirildi. Hacmi 7.5 mL'ye getirmek için 4 mL'lik bir salin alikotu (% 0.9 w / v sodyum klorür) ilave edildi. İM HC1 kullanılarak, her reaksiyon tüpünün pH'ı, 4.0 ± 0.1'e ayarlandı ve 0.5 mL pepsin çözeltisi ilave edildi. PH, İM HC1 kullanılarak 2.5 ± 0.1'e yeniden ayarlandı ve her reaksiyon tüpünün hacmi, salinle 10 mL'ye getirildi. Borular, N ile örtülmüştür 2 , 1 saat boyunca 90 rpm'de 37 ° C su banyosu içine yerleştirilmiş ve inkübe kapatılmış, gaz. Bu süre zarfında 30 mg mL- 1 içeren bir çözelti100 mM sodyum bikarbonat çözeltisi içinde safra özütü hazırlanmış ve 30 dakika sonike edilmiştir. Daha sonra inkübasyon süresi içinde 45 dakika, bir pankreatin lipaz çözeltisi 1.5 mL, 20 mg ml ihtiva eden hazırlandı -1 pankreatin ve 10 mg ml -1 100 mM NaHCO lipaz 3 . Bir saatlik mide fazı inkübasyonundan sonra, reaksiyon tüpleri çıkarıldı ve bağırsak aşamasının hazırlanması için hemen buz üzerine yerleştirildi. PH, 1 M NaHCO ile 4.0 ± 0.1'e ayarlandı 3 ve pankreatin lipaz çözeltisi 0.5 mL safra ekstrakt çözeltisi 0.75 mL, ardından ilave edildi. PH değeri daha sonra 1 M NaHCO kullanılarak 6.5 ± 0.1'e ayarlandı 3 ve her bir hacim tuz ile 12.5 mL'ye getirildi. Numuneler N ile kaplandı2 gaz, kapatıldı ve simüle edilmiş sindirim işleminin tamamlanması için 37 ° C su banyosunda 90 rpm'de 2 saat inkübe edildi. 2.4 Digesta'nın Filtrasyonu ve Ekstraksiyonu

      Tekrarlı sindirimler kullanılarak, ağızdan, mide aşamasından veya bağırsak aşaması tamamlandıktan sonra tüpler çıkarıldı (bkz. şekil 2). Ağız, mide ve bağırsak aşamalarının her birinden elde edilen sindirim, vortekslendi ve sıvı ve katı fraksiyonları ayırmak için Whatman # 1 filtre kağıdından süzüldü. Her aşamadan gelen katı ve sıvı fraksiyonlar, 30 dakika süreyle bir sonikasyon su banyosunda metilen klorür ile ekstre edildi. Sonikasyonun ardından katı fraksiyon vakumla süzüldü. Tüm metilen klorür ekstreleri, N akışı altında kurutuldu 2 gaz. 2.5 Tahliller

      AN, Weathers ve Towler (2012) 'de detaylandırılan yönteme göre GCMS ile özütlerde ölçülmüştür . Toplam flavonoidler AICI kullanılarak tahlil edilmiştir 3 yöntemi Arvouet-Grand ve diğ., (1994) , standart olarak kersetin ile. Kısaca, standart ya da numune bir kısım kurutulmuş ve daha sonra 1, 3 mL içinde yeniden süspanse edilmiştir:% 2 AICI 1 çözeltisi 3 MeOH (MeOH içinde ağırlık / hacim) ve 25 dakika süre ile inkübe edildi. Daha sonra 415 nm'de absorbans ölçüldü ve her bir sindirim özütünün flavonoid içeriği, quercetin standart eğrisi kullanılarak hesaplandı. Flavonoidler quercetin eşdeğerleri olarak ifade edildi. 2.6 İstatistiksel Analiz

      Sindirimler, en azından üç kez gerçekleştirildi ve her bir sindirim fraksiyonu için ortalamalar ve standart sapmalar hesaplandı. Örnekler arasındaki istatistiksel farklılıkları belirlemek için istatistiksel yazılım SPSS, post-hoc Tukey testleri ve Student's t-testleri kullanıldı.

      Şuraya gidin: 3.0 TEORİSİ

      Çoğu zaman, sıtma kurbanları yiyecek tüketemiyor ve bu da tedavi seçeneklerini kısıtlıyor. Diyetin rolü ve A. annua'nın kurutulmuş yaprak tüketiminin rolü üzerindeki etkisi henüz araştırılmamıştır. AN ve flavonoidlerin biyoyararlanımını inhibe edip etmediklerini belirlemek için temel gıdalar gibi değişkenler karşılaştırılmalıdır. Geçmişte A. annua üzerinde yapılan araştırmalar , serumda bulunan AN konsantrasyonuna dayalı olarak kurutulmuş yaprak muamelesinin etkinliği hakkında bilgi sağlamıştır (Weathers ve diğerleri, 2011). Bu bitkinin nasıl sindirildiği hakkında daha fazla bilgi, bitkideki endojen terapötik kimyasalların nasıl salındığına ve sindirim sisteminden ve parazitlerin enfeksiyondan sonra bulunduğu kan dolaşımına nasıl geçtiğine dair fikir verebilir.

      Şuraya gidin: 4.0 SONUÇLAR ve TARTIŞMA

      4.1 Yaprak Sindiriminden Sonra Bazı Artemisinin Kayboluyor

      A. annua'nın (kurutulmuş yapraklar) tüm bitki materyali sindirimden önce ekstrakte edildiğinde , sırasıyla 7.65 mg g- 1 ve 2.97 mg g- 1 DW AN ve flavonoid içeriyordu (tablo 1). Sindirimden sonra, her sindirim aşamasının sıvı fraksiyonunda geri kazanılan AN miktarları azaldı ve başlangıçta mevcut AN'nin yaklaşık yarısı bağırsak aşamasında kaldı (tablo 1, S + L veri sütunu). Bununla birlikte, AN'nin çoğu katı fazda kalmıştır ve başlangıçta mevcut AN'nin yalnızca% 22'si, biyolojik olarak en fazla yararlanılacağı sıvı fazdadır (tablo 1). Başlangıçtaki toplam AN'nin (S + L) yaklaşık% 50'si kaybedilmiş olmasına rağmen, bağırsak sıvı fazına salınan AN miktarı, sindirimin oral aşamasındaki sıvı fazdakinden neredeyse üç katına çıktı (tablo 1). Suda çözünürlüğü yaklaşık 50 mg L- 1'dir ( van der Kooy ve Verpoorte, 2011 ). Sindirimin bağırsak aşamasından sonra sıvı fazda geri kazanılan AN miktarı yaklaşık 50 mg L- 1'dir , bu da genel AN çözünürlüğünün artmadığını gösterir. tablo 1

      Kurutulmuş yaprakların sindiriminin her aşamasından sonra katı ve sıvı fazdaki Artemisinin ve flavonoidler.
      Sindirilmemiş kurutulmuş yapraklar 7.65 ± 0.92 2.967 ± 0.082
      Sindirilmiş yapraklar: S L S + L S L S + L
      Oral Faz 5.46 ± 2.50 0.61 ± 0.21 6.07 1.158 ± 0.089 0.071 ± 0.035 1.229
      Mide Aşaması 5.55 ± 0.73 0.81 ± 0.05 6.36 0.899 ± 0.121 0.064 ± 0.016 0.963
      Bağırsak Aşaması 2.24 ± 0.31 * 1.72 ± 0.54 * 3.96 * 0.983 ± 0.046 0.087 ± 0.028 1.070
      * Oral evre ile karşılaştırıldığında n = 3 için p 0.05'te istatistiksel olarak farklı ; veriler ± SD olarak gösterilmiştir. S, sindirim aşamasının katı fazı; L, sindirim aşamasının sıvı fazı.
      Gıda maddelerindeki flavonoidler genellikle glikozitler olarak bulunur; Kan plazmasına geçiş için genellikle enzimatik hidrolize ihtiyaç duyulur ve serum seviyeleri genellikle düşüktür, örneğin 68-307 mg alınan kuersetin glikozitler için, maksimum serum seviyeleri ( Cmax ) 0.7-7.6 µmol L- 1 ( Manach ve Donovan, 2004 ). Quercetin-3-glikozitin absorpsiyonu, serumda aglikondan yaklaşık on kat daha fazla flavonoid verir ( Hollman, 2004 ). Quercetin, taze hasat edilmiş A. annua yapraklarında tespit edilemese de, ~ 0.02 mg g- 1'de bulunur.DW yapraklar kuruduktan sonra SAM çeşidinde. Sindirimin bağırsak aşamasının sıvı fazındaki flavonoidlerin geri kazanımı, başlangıç ​​bitki materyalindeki orijinal flavonoidlerin <% 4'üydü (tablo 1). Sindirimin her aşamasında hem sıvı hem de katı fazlardan (S + L) geri kazanılan toplam flavonoid miktarı önemli ölçüde değişmedi (tablo 1) ve nihayetinde başlangıç ​​değerinin yaklaşık üçte biri sindirimin sonunda mevcuttu. 4.2 Kapsüller Kuru Yaprak Sindirimini Engeller

      Kurutulmuş yapraklar sebze veya jelatin kapsüller içine alındığında, bağırsak sıvı fazından AN geri kazanımı önemli ölçüde azalmıştır (Tablo 2). AN , kapsüllenmemiş sindirilmiş kurutulmuş yapraklar için 1,72 mg g- 1 DW'den sebze ve jelatin kapsüller için sırasıyla 0,23 ve 0,74 mg g- 1 DW'ye düşmüştür (Tablo 2). Bitkisel kapsüldeki bu kaybın çoğu bağırsak aşamasında meydana gelirken, jelatinle kapsüllenmiş kurutulmuş yapraklar için sindirim aşamaları arasında önemli bir değişiklik olmamıştır ( Ek Tablo S2 ). Tablo 2

      Kurutulmuş yaprakların sindirimi ve kapsüllemenin artemisinin ve flavonoidlerin bağırsak aşamasından salınmasına etkisi.
      sindirilmemiş 7.65 ± 0.92 uygulanamaz 2.967 ± 0.082 uygulanamaz
      sindirilmiş 1.72 ± 0.54 100 bir (22) b 0.087 ± 0.028 100 bir (3) b
      sebze kapsülünde 0.23 ± 0.19 * 13 a 0.147 ± 0.011 169 bir
      jelatin kapsülde 0.74 ± 0.12 * 43 a 0.150 ± 0.030 172 bir
      + sindirilmemiş boş sebze kapsülü 4.92 ± 0.86 * 64 b uygulanamaz uygulanamaz
      + boş jelatin kapsül, sindirilmemiş 8.05 ± 1.02 105 b uygulanamaz uygulanamaz
      a Sindirilmiş kurutulmuş yaprakların% 'si olarak,% 100'e normalize edilmiştir.
      b Orijinal sindirilmemiş kurutulmuş yaprakların% 'si olarak.
      * P 0.05'te istatistiksel olarak önemli ölçüde farklı ; Sindirilmiş kurutulmuş yapraklarla karşılaştırıldığında n = 3.
      Kurutulmuş yapraklar bir kapsül içine konduğunda AN'daki azalmanın, sırasıyla sebze ve jelatin kapsülleri üretmek için kullanılan ana malzeme olan hidroksimetilselüloz veya jelatinin varlığından kaynaklanıp kaynaklanmadığını incelemek için, kurutulmuş yapraklara her bir kapsül türü ilave edildi ve daha sonra sindirim olmadan hemen ekstrakte edilir. Kurutulmuş yapraklar boş bir jelatin kapsüle eklendiğinde ve ekstrakte edildiğinde, geri kazanılan AN, sindirilmemiş kurutulmuş yaprak ekstraktlarından (Tablo 2). Bu, AN'ı kurtarılamaz yapan şeyin A. annua ile tek başına jelatin olmadığını , sindirim süreci ve jelatinin kombinasyonu olduğunu gösterdi.Tablo 2). Bunun aksine, kurutulmuş yapraklar sindirilmemiş bir sebze kapsülüne eklendiğinde ve hemen ekstrakte edildiğinde (Tablo 2), sindirilmemiş kurutulmuş yapraklara kıyasla yaklaşık% 30 daha az AN geri kazanılmıştır (Tablo 2) A. annua'ya eklenen bitkisel kapsülü içeren hidroksimetilselülozun kısmen parçalandığını, buna bağlandığını veya AN'yi maskelediğini önermektedir. Terpenoid laktonlara bağlanabilmesine rağmen ( Xu ve diğerleri, 2001 ), jelatinin, sindirim olmaksızın eklendiğinde AN'yi etkilediği görülmedi. Sindirilmemiş bitkisel (selülozik) kapsüllerin varlığında AN kayıplarını açıklamak için terpenoidin selüloza bağlanmasıyla ilgili benzer raporlardan haberdar değiliz.

      Bağırsak aşamasının sıvı fraksiyonunun toplam flavonoid içeriği ölçüldüğünde, geri kazanılan flavonoid miktarında kapsül türleri ile sindirilmiş kurutulmuş yapraklar arasında önemli bir fark yoktu (Tablo 2). Sindirim ağızdan bağırsak aşamasına doğru ilerledikçe sıvı bağırsak fazında flavonoid geri kazanımında hafif bir artış olmasına rağmen, her iki kapsül tipi için de üç sindirim aşaması arasındaki fark istatistiksel olarak anlamlı değildi ( Ek Tablo S2 ). Bu sonuçlar, kurutulmuş yaprakların kapsüllenmesinin tavsiye edilmediğini, bunun yerine sıkıştırılmış yaprak tabletlerinin kullanılması gerektiğini ortaya koymuştur. 4.3 Kuru Yapraklar ve Besin Desteği

      Bir farmakokinetik çalışma rağmen Dien ve diğ. (1997) , gıda alımının, saf AN'ın oral tüketiminden sonra AN emilimini etkilemediğini gösterdi. Gıdanın etkisinin değerlendirilmesi, kurutulmuş yaprakların nasıl sindirildiğini anlamak için kritik öneme sahiptir. Gıdanın etkisini belirlemek için, şeker (sükroz), dört yağ ve üç tahıl gevreği gibi yaygın diyet bileşenleri sindirim testlerine dahil edildi. Acı tadı azaltmak için kurutulmuş yapraklara sükroz eklendiğinde, bağırsak aşamasından geri kazanılan AN'da değişiklik olmadı (Tablo 3). Peters vd. (2010) ayrıca sakarozun yeşil çaydan kateşin biyoyararlanımı üzerinde olumsuz bir etkisi olmadığını fark etti. Tablo 3

      Kuru yaprakların sindiriminden sonra bağırsak aşamasından salınan artemisinin ve flavonoidlerin diyet bileşenlerinin etkisi.
      tek başına sindirilmiş 1.72 ± 0.54 100 0.087 ± 0.028 100
      + sükroz 1.59 ± 0.20 92 0.207 ± 0.019 * 205
      + kanola yağı 1.40 ± 0.26 81 0.203 ± 0.052 * 201
      + kırmızı palmiye yağı 1.12 ± 0.37 65 0.201 ± 0.026 * 199
      + ayçiçek yağı 1.02 ± 0.23 b 59 0,234 ± 0,072 b 232
      + yer fıstığı yağı 1.61 ± 0.47 94 0.161 ± 0.009 b 159
      + beyaz pirinç unu 1.36 ± 1.00 79 0.156 ± 0.003 154
      + mısır unu 0.73 ± 0.21 b 42 0.205 ± 0.070 b 203
      + darı yemeği 0.99 ± 0.20 b 58 0.116 ± 0.023 115
      a Sindirilmiş kurutulmuş yapraklar% 100 normalize edilir.
      * P 0.05'te istatistiksel olarak önemli ölçüde farklı ; n = 3, sindirilmiş tek başına kurutulmuş yapraklarla karşılaştırıldığında.
      b p = 0.11, 0.06, 0.11 kurutulmuş yapraklar + ayçiçek yağı, mısır unu ve darı unu içindeki AN için sırasıyla;
      Kurutulmuş yapraklarda flavonoid için p = 0.09, 0.11, 0.11, + ayçiçek yağı, yer fıstığı yağı ve mısır unu.

      AN ne yağda ne de sulu çözeltilerde özellikle çözünür olmasa da, kurutulmuş yapraklara yağ ilavesini de test ettik. Tek başına kurutulmuş yapraklarla karşılaştırıldığında, test edilen dört yağdan hiçbiri bağırsak aşamasından geri kazanılan AN miktarını değiştirmedi (Tablo 3). Kanola yağı kullanılarak, her sindirim aşaması ayrı ayrı ölçüldü ve sıvı fazda oral aşamadan mide aşamasına kadar AN içeriğinde önemli bir artış oldu, ancak mideden bağırsak aşamasına kadar artış olmadı ( Ek Tablo S3 ). Bunun tersine, kurutulmuş yaprakların sükroz ile birleştirilmesi, sıvı fraksiyondaki AN içeriğinde ağızdan mide aşamasına çok az değişiklik gösterdi, ancak mideden bağırsak aşamasına bir artış gösterdi ( Ek Tablo S3 ).

      A. annua acı bir tada sahip bir bitkidir, bu nedenle ya şekerle tatlandırmak ve / veya yulaf lapasına eklemek ( Bonati ve diğerleri, 2011 ) özellikle pediatrik hastalar için oral tüketimi kolaylaştırabilir. Kurutulmuş yapraklara farklı tahıl öğünlerinin eklenmesi, bağırsak sıvı fraksiyonlarında değişen AN seviyelerini vermiştir. Kurutulmuş yapraklar + beyaz pirinç kombinasyonu, AN salımında önemli bir değişiklik göstermedi. Ancak hem kurutulmuş yapraklar + darı hem de kurutulmuş yapraklar + mısır unu kombinasyonlarında bağırsak aşamasında AN geri kazanımı azalmıştır (Tablo 3). Saf AN veya A. annua kurutulmuş yapraklarını sıcak suyla yapılan popüler bir darı lapası olan Uji ile karıştıran küçük bir Kenya çalışmasında, AN'nin tüm test kombinasyonlarından tamamen geri kazanılması, AN'nin bu ortak yemde stabil olduğunu gösterdi ( Bonati et al., 2011 ). Kuru yapraklar + mısır unu kombinasyonu , bağırsak sıvı fraksiyonunda ortalama 0.73 mg AN g- 1 DW ile, tek başına kurutulmuş yapraklara kıyasla% 50'lik bir azalma ile en büyük azalmayı göstermiştir .

      Kurutulmuş yapraklara sükroz veya yağ eklendiğinde, bağırsak aşamasında genel flavonoid geri kazanımı, tek başına kurutulmuş yapraklarınkinin iki katı olmuştur (Tablo 3; Ek Tablolar S4 ve S5 ). Yağ bulunduğunda daha yüksek flavonoid verimi, yağlar mevcutken daha fazla flavonoid salgılandığını öne sürse de, bu yağlarda flavonoidler olması mümkündür; ancak bu tür raporlardan habersiziz. Sindirilmemiş dört yağın her birinin toplam flavonoid analizi teknik olarak zorlayıcıydı ve bu nedenle ölçülmedi. Öte yandan, bu çalışmada kullanılan yağların bir kısmı, St.John's wort'tan flavonoid, quercetin ekstraksiyonunu arttırdı ve bu, kurutulmuş yapraklar + yağ örneklerinde flavonoidlerin artmış geri kazanımını açıklayabilir ( Arsić et al. , 2010 ). Sindirilmemiş üç tane öğünün flavonoid içeriği 0.0, 0.02 ve 0.04 mg g- 1 idi.SAM çeşidinin kurutulmuş yapraklarındakinin% 1.5'inden daha az olan sırasıyla pirinç, darı ve mısır için DW. Tahıl küspesi deneyleri, kurutulmuş yapraklarla karşılaştırıldığında üç sindirim aşamasının herhangi birinde sıvı fraksiyonda bulunan flavonoid içeriğinde istatistiksel olarak önemli bir fark göstermedi ( Ek Tablo S5 ). 4.4 Sindirimin Saf AN Üzerindeki Etkisi ve Bitki Matriksinin Rolü

      Çünkü sindirilmiş kurutulmuş yapraklardaki toplam mevcut AN'nin yaklaşık üçte biri bağırsak aşamasından sonra kayboldu (tablo 1, S + L), bu, AN'nin sindirim işlemi sırasında bozulmuş veya başka şekilde değiştirilmiş olabileceğini düşündürdü. Sindirim işleminin saf AN üzerindeki etkisini belirlemek için, başlangıçtaki kurutulmuş yaprak materyalindekine eşit miktarda AN ekledik (7.65 mg g- 1 DW) ve sindirilmiş kurutulmuş yapraklara kıyasla önemli ölçüde daha fazla AN geri kazanıldığını gözlemledik. sindirimin bağırsak aşamasından sonraki sıvı faz: saf AN için 2.36 mg g −1 DW'ye karşılık kurutulmuş yapraklardan elde edilen AN için 1.72 mg g - 1 DW ( Ek Tablo S6). Bununla birlikte, katı fazdaki AN miktarı da dahil edildiğinde, o zaman saf sindirilmiş AN'ın toplam geri kazanımı yaklaşık% 40 oranında azaldı, bu da sindirim sürecinin AN'yi kısmen yok ettiğini gösterir. AN, aşırı pH değerlerinde bozulmaya duyarlı olmasına rağmen, simüle edilmiş mide koşullarında (sulu 0.01 M HCl, 36 ° C) Baker ve ark. (1993) , arteeterin yavaşça (441 dakika yarılanma ömrü) aktif bir antimalaryal olan dihidroartemisine parçalandığını bildirerek, mide pH ve sıcaklık koşullarının AN kayıplarından muhtemelen sorumlu olmadığını düşündürmüştür. AN, plazma proteinlerine bağlanır ( Li ve diğerleri, 1982 ; Ashton ve diğerleri, 1998), bu nedenle AN, üç aşamalı sindirim kompleksini oluşturan proteinlerden herhangi birine bağlanırsa, örneğin amilaz, lipaz vb., bu, bağırsak sindirim aşamasından sonra saf AN'nin tam olarak geri kazanılmamasını açıklayabilir.

      Bununla birlikte, bitki matrisinin kendisinin AN salınımına müdahale etmesi veya yok etmesi de mümkündür, bu nedenle bunu değerlendirmek için A. annua bezsiz mutantı (GLS) kullandık. GLS'nin glandüler trikomları yoktur ve AN üretmez ( Duke ve diğerleri, 1994 ); aynı zamanda kurutulmuş yapraklar için kullanılan SAM çeşidinde ölçülen toplam flavonoidlerin dörtte birinden daha azını içerir ( Ek Tablo S1 ). Saf BİR GLS ilave edildi ve sindirildiği zaman bağırsak aşama 1.72 düşmüştür ki, bir sıvı fazdan geri kazanılır mg ila -1 sindirilmiş 0.57 mg g kurutulmuş yaprak -1 % 65 kaybı GLS varlığında. İlginç bir şekilde, 2.98 mg AN g −1DW, sindirimin başlangıcında GLS'ye eklenen AN'nin yaklaşık üçte biri bağırsakta katı fazda kaldı, bu da AN'nin sindirim için mevcut olmadığını düşündürdü. Bu veriler birlikte, hem sindirim sürecinin hem de bitki matrisinin varlığının AN kayıplarını ve muhtemelen biyoyararlanımı etkilediğini gösterdi.

      Şuraya gidin: 5.0 SONUÇLAR

      A. annua'nın kurutulmuş yapraklarının simüle edilmiş sindiriminin kullanılmasıpACT'ta kullanıldığı gibi, AN'ın yaklaşık% 22'si ve flavonoidlerin yaklaşık% 4'ü, sindirimin bağırsak aşamasının sıvı fazından geri kazanıldı. Kapsüller kolaylıkla çözünür ve görünüşte etkisiz olsa da, kurutulmuş yaprakların kapsüllenmesi, kapsüllenmemiş kurutulmuş yapraklara kıyasla% 87'ye varan AN kaybına neden oldu, ancak flavonoidlerin geri kazanımında önemli bir değişiklik olmadı. Ne şeker ne de dört çeşit yemeklik yağ, sindirimin bağırsak aşamasının sıvı fazındaki AN miktarını etkilemedi, ancak flavonoid miktarı iki katına çıktı. Öte yandan, üç tahıl öğününün ya hiç etkisi olmadığı ya da bağırsak aşamasında salınan AN miktarını azalttığı, ancak flavonoid salınımı üzerinde çok az etkiye sahip olduğu görüldü. Hem bitki matrisinin hem de sindirim sürecinin kendi başınasıvı bağırsak fazında ortaya çıkan AN miktarını etkiledi. Bu sonuçlar, bazı yaygın diyet bileşenlerinin ve kapsüllemenin, sıtma ve diğer hastalıkların tedavisi için yararlı olabilecek kurutulmuş yaprak bitkisel ilaç pACT'ın oral tüketiminin terapötik etkinliğini nasıl etkileyebileceğini göstermektedir.


      Şuraya gidin: Ek materyal

      01

      Görmek için buraya tıklayın. (23K, docx)
      Şuraya gidin: TEŞEKKÜRLER

      Yazarlar, simüle edilmiş sindirim konusunda tavsiyeler için Purdue Üniversitesi'nden Prof. Mario Feruzzi ve Tristan Lipkie'ye ve teknik yardım için Laura Sandford'a teşekkür ederler. Ayrıca Worcester Polytechnic Institute ve Massachusetts Üniversitesi Klinik ve Çeviri Bilimleri Merkezi'ne (CCTS) de bu projeyi finanse ettiği için minnettarız. Proje ayrıca Ulusal Genel Tıp Bilimleri Enstitüsü'nün Ödül Numarası NIH-2R15GM069562-03 tarafından kısmen desteklenmiştir. İçerik yalnızca yazarların sorumluluğundadır ve Ulusal Genel Tıp Bilimleri Enstitüsü veya Ulusal Sağlık Enstitülerinin resmi görüşlerini temsil etmesi gerekmez.

      Şuraya gidin: Sözlük

      AN Artemisinin
      PACT kurutulmuş A. annua yaprakları (SAM çeşidi)
      GLS glandless A. annua boş AN mutantı
      DW kuru ağırlık
      FLV flavonoidler
      SD standart sapma
      Şuraya gidin: Dipnotlar


      Yayıncının Sorumluluk Reddi: Bu, yayınlanmak üzere kabul edilmiş, düzenlenmemiş bir makalenin PDF dosyasıdır. Müşterilerimize bir hizmet olarak el yazmasının bu erken versiyonunu sağlıyoruz. Makale, nihai atıfta bulunulabilir formunda yayınlanmadan önce ortaya çıkan ispatın kopyalanması, dizilmesi ve incelenmesinden geçecektir. Lütfen üretim süreci sırasında içeriği etkileyebilecek hataların keşfedilebileceğini ve dergi için geçerli olan tüm yasal sorumluluk reddi beyanlarının bulunduğunu unutmayın.



      Şuraya gidin: REFERANSLAR

      • Arsić IA, Žugic AR, Runjaić-Antić D, Zdunić G, Dekanski D, Marković GM, Tadić VM. Farklı bitkisel yağlarla hazırlanan Hypericum perforatum ekstrelerinin mide koruyucu aktivitesi . Planta Medica. 2010 76-LS8. [ Google Scholar ]
      • Arvouet-Grand A, Vennat B, Pourrat A, Legret P. Bir propolis ekstraktının standardizasyonu ve ana bileşenlerin tanımlanması. Journal de Pharmacie de Belgique. 1994; 49 : 462–468. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
      • Ashton M, Nguyen DS, Nguyen VH, Trinh NH, Dinh XH, Nguyen TN, Le DC. Komplike olmayan sıtmanın oral ve rektal tedavisi sırasında Artemisinin kinetiği ve dinamikleri. Klinik Farmakolojik Tedavi. 1998; 63 : 482–493. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
      • Baker JK, McChesney JD, Chi HT. Artemether'in simüle edilmiş mide asidinde ayrışması, antimalaryal aktiviteyi muhafaza eden bileşikler verir. Farmasötik Araştırma. 1993; 10 : 662–666. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
      • Bonati M, Severino F, Bagnati R, Carrà A, Fanelli R. Sıtmalı Afrikalı çocuklara ilk yardım olarak Artemisia annua ile millet lapası ? Alternatif ve Tamamlayıcı Tıp Dergisi. 2011; 17 : 1–3. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
      • Dien TK, de Vries PJ, Khanh NX, Koopmans R, Binh LEN, Duc DD, Kager PA, van Boxtel CJ. Sağlıklı Vietnamlı kişilerde gıda alımının oral artemisinin farmakokinetiği üzerine etkisi. Antimikrobiyal Ajanlar ve Kemoterapötikler. 1997; 41 : 1069–1072. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
      • Duke JA. GRAS bitkilerinin ve diğer ekonomik bitkilerin fitokimyasal bileşenlerinin el kitabı. Boca Raton, FL: CRC Press LLC; 2001. s. 70. [ Google Scholar ]
      • Duke MG, Paul RN, Elsohly HN, Sturtz G, Duke SO. Artemisia annua L. International Journal of Plant Science'ın bezli ve bezsiz biyotiplerinin yaprak dokularında artemisinin ve artemisitenin lokalizasyonu . 1994; 155 : 185–209. [ Google Scholar ]
      • Efferth T. Bölüm 11 Artemisinin: Geleneksel Çin Tıbbından Çok Yönlü Bir Silah. İçinde: Ramawat KG, editör. Bitkisel İlaçlar: Etnotıptan Modern Tıbba. Springer Berlin Heidelberg: DGR; 2009. s. 173–189. [ Google Scholar ]
      • Elfawal MA, Towler MJ, Reich NG, Golenbock D, Weathers PJ, Rich SM. Antimalaryal tedavi olarak kurutulmuş bütün bitki Artemisia annua . PLos ONE. 2012; 7 : e52746. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
      • Elford BC, Roberts MF, Phillipson D, Wilson RJM. Metoksillenmiş flavonlar tarafından qinghaosu'nun sıtma aktivitesinin güçlendirilmesi Kraliyet Tropikal Tıbbi Hijyen Derneği İşlemleri. 1987; 81 : 434–436. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
      • Ferreira JFS Luthria DL Sasaki D den Heyerick A. Flavonoidler Artemisia annua antioksidanlar L. ve sıtma ve kansere karşı artemisin, potansiyel sinerjizm. Moleküller. 2010; 15 : 3135–3170. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
      • Garrett DA, Failla ML, Sarama RJ. Yemeklerden karotenoid biyoyararlanımını değerlendirmek için in vitro sindirim yönteminin geliştirilmesi. Tarım ve Gıda Kimyası Dergisi. 1999; 47 : 4301–4309. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
      • Hollman PCH. Flavonoidlerin emilimi, biyoyararlanımı ve metabolizması. Farmasötik Biyoloji. 2004; 42 : 74–83. [ Google Scholar ]
      • ICIPE. Tam yapraklı Artemisia annua bazlı antimalaryal ilaç: kavram kanıtı çalışmaları hakkında rapor, yayınlanmamış rapor. [Erişim tarihi: 20 Temmuz 2013]; 2005 den http://www.google.com/url?sa=t&rct=j&q=&esrc=s&frm=1&source=web&cd=2&ved =0CDgQFjAB&url=http%3A%2F%2Fwww.iwerliewen.org%2Fi ndex.php%2Fcomponent% 2Fedocman% 2F% 3Ftask% 3Ddocument.download% 26id% 3D96% 26Itemid% 3D181 ve ei = J2miUbnFNo-80QGoi4GACw ve USG = AFQjCNHoLJmPt4n0AkKyBlXPSyl5W7rc6w & sig2 = ppM08X1tZglQLLiaojZx1w & BVM = bv.47008514, d.dmQ . [ Google Scholar ]
      • Kean EG, Bordenave N, Edjeta G, Hamaker B, Ferruzzi M. Tam tahıl ve kabuğu ayrılmış sarı endosperm sorgum lapasından karotenoid biyo-erişilebilirlik. Tahıl Bilimi Dergisi. 2011; 54 : 450–459. [ Google Scholar ]
      • Lehane AM, Saliba KJ. Yaygın diyet flavonoidleri, intraeritrositik sıtma parazitinin büyümesini engeller. BMC Araştırma Notları. 2008; 1 : 26. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
      • Li WH, Shu HL, Xu GY, Zeng YL. Qinghaosu (artemisinin) ve türevlerinin plazma proteinine [Çin] Açta Pharmacetica Sinica'ya bağlanması . 1982; 17 : 783–786. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
      • Liu KC-S, Yang SL, Roberts ME, Elford BC, Phillipson JD. Bütün bitkilerden ve hücre kültürlerinden Artemisia annua flavonoidlerin antimalaryal aktivitesi . Bitki Hücresi Raporları. 1992; 11 : 637–640. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
      • Manach C, Donovan JL. İnsanlarda diyet flavonoidlerinin farmakokinetiği ve metabolizması. Ücretsiz Radikal Araştırma. 2004; 38 : 771–785. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
      • O'Connell KA, Gatakaa H, Poyer S, Njogu J, Evance I, Munroe E, Solomon T, Goodman C, Hanson K, Zinsou C, Akulayi L, Raharinjatovo J, Arogundade E, Buyungo P, Mpasela F, Adjibabi CB, Agbango JA, Ramarosandratana BF, Coker B, Rubahika D, Hamainza B, Chapman S, Shewchuk T, Chavasse D. Sıtma endemisi olan altı ülkede kamu ve özel sektör satış noktalarında sıtma önleyici ilaçların mevcudiyeti, fiyatı, pazar payı ve sağlayıcı bilgisi. Malaria Journal. 2011; 10 : 326. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
      • Onimus M, Carteron S, Lutgen P. Artemisia annua toz kapsüllerinin şaşırtıcı etkinliği . Tıbbi ve Aromatik Bitkiler. 2013; 2 : 3. [ Google Scholar ]
      • Peters CM, Yeşil RJ, Janle EM, Feruzzi MG. Askorbik asit ve sükroz içeren formülasyon, kateşin biyoyararlanımını modüle eder. Uluslararası Gıda Araştırmaları. 2010; 43 : 95–102. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
      • Phyo AP, Nkhoma S, Stepniewska K, Ashley EA, Nair S, McGready R, ler Moo C, Al-Saai S, Dondorp AM, Lwin KM, Singhasivanon P, Day NPJ, White NJ, Anderson TJC, Nosten F. Tayland'ın batı sınırında artemisinin dirençli sıtma: boylamsal bir çalışma. Lancet. 2012; 379 : 1960–1966. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
      • Yeung S, van Damme W, Socheat D, White NJ, Mills A. artemisinin kombinasyon tedavisine erişimin artırılmasının maliyeti: Kamboçya deneyimi. Malaria Journal. 2008; 7 : 84. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
      • van der Kooy F, Verpoorte R. Artemisia annua çay infüzyonunda artemisinin içeriği . Planta Medica. 2011; 77 : 1754–1756. [ PubMed ] [ Google Akademik ]
      • Verret WJ, Arinaitwe E, Humphrey W, Victor B, Kakuru A, Kamya M, Tappero JW, Sandison T, Dorsey G. Antimikrobiyal Ajanlar ve Kemoterapötikler. 2011; 55 : 2629–2635. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
      • Weathers PJ, Arsenault PR, Covello PS, McMickle A, Teoh KH, Reed DW. İçinde Artemisinin Üretim Artemisia annua : çalışmalar planta ve sıtma ve diğer ihmal hastalıkların tedavisi için yeni bir dağıtım metodu uyarınca. Fitokimya İncelemeleri. 2010; 10 : 173–183. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
      • Hava durumu PJ, Towler MJ. Flavonoidler casticin ve artemetin, zayıf bir şekilde ekstrakte edilir ve bir Artemisia annua çayı infüzyonunda kararsızdır . Planta Medica. 2012; 78 : 1024–1026. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]
      • Hava koşulları P, Reed K, Hassanali A, Lutgen P, Engeu PO. Bölüm 3. Artemisia annua, L. (Asteraceae) ' nin terapötik kullanımına yönelik bütün bitki yaklaşımları : Aftab T, Feirrera JFS, editörler. Artemisia annua. Springer Berlin: GDR; 2013. baskıda. [ Google Scholar ]
      • DSÖ. Sıtma ile ilgili 10 Gerçek. 2012 http://www.who.int/features/factfile.../en/index.html .
      • DSÖ. Küresel Sıtma Programı: artemisinin temelli sıtma ilaçları için iyi tedarik uygulamaları. 2010 http://whqlibdoc.who.int/publication...598927_eng.pdf .
      • Xu M, Shi Z, Feng L, Liu J, Shi R, Xu M, Lu Y, He B. Reaktif Fonksiyonel Polimerler. 2001; 46 : 273–282. [ Google Scholar ]

      Yorum yap

      Hazırlanıyor...
      X